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肺癌引流区域淋巴结细胞对自体肿瘤的作用机制研究

目的:近年来,随着环境污染和吸烟人数的增长,肺癌的发病率和死亡率持续增长,在我国的城市和部分农村地区已成为第一位威胁人民健康的恶性肿瘤。然而,目前的常规治疗手段(手术、放疗、化疗)对肺癌的治疗,5年生存率仅有30%左右。因此,研究开发肺癌的新疗法显得非常迫切。虽然外科手术和放化疗等均有一定程度的发展,但肿瘤病人经治疗后仍然存在着高复发和易转移的问题,主要是机体免疫力受损状况没有能够得到彻底解决。因此,肿瘤的免疫治疗正逐渐成为研究的热点,有望成为继手术、放疗和化疗后的第四种肿瘤治疗方法。过继免疫治疗是目前最常用的免疫治疗方法,可用于过继免疫治疗的抗肿瘤效应细胞有:淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor infiltrated lymphocyte, TIL)、自然杀伤细胞(Natural killer cell, NK)及细胞毒T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocytes, CTL)等,其中L  (本文共92页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

pEgr-IL18-B7.1双基因联合辐射抗肿瘤作用及其机制的探讨

放射治疗是目前临床主要的肿瘤治疗手段,但由于肿瘤临近部位正常组织的放射损伤和某些肿瘤的辐射抗性问题,放疗的疗效和应用受到一定限制。因此,寻求减少局部辐射剂量、增强抑瘤效应的治疗措施,已成为目前放射肿瘤学研究面临的重要课题。辐射敏感启动子Egr-1(early growth response 1)的发现为放疗和基因治疗的有效结合提供了新思路,奠定了恶性肿瘤基因放射治疗的理论基础。本实验以多基因表达载体为基因导入系统,建立pEgr-IL18-B7.1的基因-免疫-放射治疗的新模式,试图充分发挥三者各自的优势,达到治疗癌症的目的。一是利用电离辐射直接杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤血管形成和诱导Egr-1基因转录的多重作用,二是利用Egr-1基因启动子中的CArG元件诱导连接于其下游的IL-18和B7-1基因的表达[6],三是通过免疫因子的局部和全身免疫调节作用增强抗癌免疫功能,并利用共刺激分子的协同作用,促进T细胞活化。这样既可降低辐射剂量,...  (本文共103页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东中医药大学
山东中医药大学

平移合剂抗肿瘤术后转移的临床及实验研究

针对肿瘤术后患者正虚血瘀、余毒未清之病机特点,拟定了益气活血、解毒散结之平移合剂,临床与化疗结合应用,观察了Ⅱ--Ⅲ期肿瘤术后患者1、2年复发转移、生存率的影响,并与单纯化疗作对照。结果观察组1、2年复发转移率分别为25.74%、31.43%,显著低于对照组的32.00%、52.00%(P<0.05);观察组1、2年生存率分别为91.43%、78.57%,显著高于对照组的77.57%、58.00%(P<0.05);临床研究亦表明平移合剂能提高患者生活质量,调节T细胞亚群的失衡,改变血液流变性并降低化疗的毒副作用,两组间有显著差异(P<0.05~0.01)。动物实验证实,平移合剂对Lewis肺癌和H_(22)肝癌移植瘤、对实验性动物血道、淋巴道转移均有明显抑制作用,且能明显抑制肺转移瘤的生长,对H_(22)肝癌淋巴道转移、Lewis肺癌术后的肺、淋巴结转移在转移率和转移程度方面均低于生理盐水对照组(P<0.05~0.01);并减少...  (本文共138页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
第三军医大学

rmFⅦ-Gen复合物靶向TF治疗肿瘤的实验研究

Genistein(5,7,4’——三羟基异黄酮)是一种植物雌激素,是大豆黄酮类的主要成分之一。九十年代初的流行病学调查资料显示,摄用高豆类饮食与乳腺癌、大肠癌、前列腺癌、黑色素瘤等恶性肿瘤的低发病率有关。近年来,大量研究证实了Genistein具有广泛的抗肿瘤、抗增殖作用,其作用机制为多重抑瘤效应,包括抗氧化作用,特异性抑制酪氨酸磷酸化,抑制肿瘤浸润、转移及新生血管形成,促进肿瘤细胞分化,减低肿瘤恶性程度,引起肿瘤细胞G2/M周期阻滞、诱导肿瘤细胞凋亡等等。但由于该药在体内分布特异性不够强,且因有弱雌活性不能随意大剂量给药等因素,局部不易达到致死作用浓度,已成为阻碍其发展的瓶颈。研究表明利用单抗导向是解决这一问题的有效途径之一。最近研究还表明:外源性凝血级联反应启动因子——组织因子(Tissue factor,TF,又称凝血因子Ⅲ)在多种肿瘤细胞和实体瘤血管内皮细胞表面有高表达,而生理情况下与血液直接接触的组织都是不表达TF的...  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

肿瘤增敏药物的增敏作用及机制研究

恶性肿瘤严重威胁人类的健康,发病率呈急剧上升的趋势。西方国家,最主要的是肺癌,占发生率的15%和死亡率的28%。其次是直肠癌,乳腺癌和前列腺癌。在我国,大肠癌,肺癌,胃癌和乳腺癌等发病率较高。虽然新技术新方法不断涌现,并应用于临床治疗,但是手术切除,放射和化学治疗仍然是肿瘤治疗的最基本手段,尤其是放射和化学治疗,越来越广泛的用于肿瘤患者。每年有超过70%的肿瘤病人接受放射或化学治疗,然而,与几十年前相比,肿瘤的治愈率并没有明显的提高。影响肿瘤放化疗疗效提高的一个重要原因,是肿瘤细胞对射线或抗癌药物产生了耐受性。为了提高肿瘤细胞对放射治疗的敏感性,上个世纪60年代英国的Adams教授提出亲电子理论,开始放射增敏剂研究,很多的科学家投身到放射增敏剂的研制中,半个世纪过去了,增敏药物作为抗癌药物的一个分支,研究范围早已超出了最初提出的可以增强有机体对射线敏感性并用于肿瘤辅助治疗的概念,更多的增敏药物是通过克服肿瘤细胞对放射或抗癌药物耐...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>

大连医科大学
大连医科大学

人核糖核酸酶抑制因子对肿瘤细胞生长、凋亡、转移的影响及其机制的研究

核糖核酸酶抑制因子(Ribonuclease Inhibitor, RI)是一种胞浆内酸性糖蛋白,分子量约为50KDa。RI是核糖核酸酶A(Ribonuclease A, RNase A)的抑制剂可以有效地抑制其对RNA的水解作用。RNaseA与血管生成因子(Angiogenin,Ang)的氨基酸有着高度保守的同源顺序。Ang是 RNaseA超家族的一员,RI通过与RNaseA(ki=4.0×10-14M)和Ang的紧密结合而抑制他们的活性。Ang是由肿瘤细胞和正常细胞分泌的分子量为14.4kDa的蛋白质,在体内和体外均具有强烈的诱发血管生成的活性。根据cDNA序列分析,Ang与RNase A有35%的同源性;但Ang与RI有更大的亲和力(ki=7.1×10-16M)。X射线分析表明,Ang与RNase A有着极其相似的立体结构,二者都可以与人胎盘RI紧密结合。由于RI可以与Ang形成紧密的非共价结合,从而可以抑制其促血管生成的...  (本文共93页) 本文目录 | 阅读全文>>