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HSP65-HBV多表位融合蛋白乙肝治疗性疫苗的研制

对于乙型肝炎,目前尚无理想的治疗药物。因此,新型的HBV治疗性疫苗的研制成为国内外的热点研究课题。新近的研究表明,HSP65可引导与其形成复合物或融合蛋白的抗原肽在树突状细胞内经MHC I类途径加工递呈,从而激活抗原特异性的细胞免疫反应。此外,PADRE是一种Th表位,Th细胞在特异性CTL的产生和维持方面起重要作用。因此,本文自行设计了一种乙肝治疗性疫苗:卡介苗热休克蛋白65-PADRE-HBV多表位融合蛋白(HSP65-HBV epi)。该融合蛋白可在小鼠体内诱生HBV特异性CTLs,刺激代表Th1途径的IgG2a抗体的产生;可在体外刺激人DCs的成熟,并可通过DCs促进自体CD8+ T细胞的增生并诱导HBV特异性CTLs的产生,这些特异性CTLs具有分泌IFN-γ的能力。因此,HSP65-HBV epi融合蛋白非常有希望成为有效的乙肝治疗性疫苗。  (本文共130页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
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1、整体重组酵母活菌治疗性疫苗抗HBV实验研究  2、人脐带血来源树突状细胞抗HBV治疗实验研究

目的:借助酵母菌的表达和免疫特性,利用基因工程技术构建表达乙型肝炎表面抗原及表面抗原与截短的热休克蛋白70的重组酵母菌,然后以整体活菌形式免疫BALB/C小鼠,作为一种针对HBV的治疗性疫苗,探索一种可有效活化机体抗HBV细胞免疫的免疫策略。方法:以基因工程技术构建内含HBsAg的重组啤酒酵母和毕赤酵母以及 HSP70(1-370)-HBsAg的重组毕赤酵母,以完整活菌形式于BALB/C小鼠皮下进行4次免疫后,用ELISA法检测其对乙型肝炎表面抗原的体液免疫及小鼠脾细胞与HBsAg共孵育后细胞因子的分泌情况;以[3H]掺入法测定小鼠脾细胞对HBsAg特异性的细胞增殖反应。结果:在两种重组酵母组中都成功诱导了小鼠体内乙型肝炎表面抗体的产生,显示乙型肝炎表面抗原抗原性并未受到影响。在重组啤酒酵母组中,通过[3H]掺入法可见HBsAg特异性的细胞增殖反应;在重组毕赤酵母组中,细胞因子检测结果显示重组毕赤酵母活菌可以诱导小鼠脾细胞分泌更...  (本文共121页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
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B淋巴细胞刺激因子治疗性疫苗的研究

B淋巴细胞刺激因子(B Lymphocyte Stimulator,BLyS)是1999年由瑞士和美国科学家发现的肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)家族的一个新成员。该分子含有285个氨基酸,属于Ⅱ型跨膜蛋白,编码区位于染色体13q32-34。BLyS主要由T细胞和树突状细胞等髓系来源的细胞分泌。BLyS以膜结合以及可溶性两种方式存在于机体中,两者均具有生物学活性。迄今为止,已经发现了三种受体可以与BLyS结合,分别为BCMA、TACI和BAFF-R,由于缺少信号转导序列,它们被划归为Ⅲ型膜蛋白。其中前两者也可以与其他的分子结合,而BAFF-R则为BLyS特异性的受体,这些受体仅位于B细胞膜表面,使得BLyS的生物学活性——刺激B淋巴细胞的成熟以及增殖,有了高度的选择性。研究表明,BLyS在B细胞的存活和功能调节方面发挥着重要作用,它可以延长B细胞存活时间、促进其增殖,从而导致B细胞增生和自身免疫...  (本文共108页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
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人白细胞介素8治疗性疫苗的研制

白细胞介素8是一种趋化因子,属于趋化因子家族的C-X-C类。它不仅能选择性诱导中性粒细胞、T淋巴细胞和嗜碱性粒细胞趋化,还可增强中性粒细胞的功能,诱导中性粒细胞脱颗粒,释放颗粒中的各种酶类。除了促炎症效应外,IL-8还有促血管生成作用。IL-8在许多疾病的发生、发展过程中起着重要的作用,如:类风湿性关节炎、缺血再灌注损伤、各种肺部疾病以及肿瘤等。针对IL-8的治疗方法在动物模型和临床试验中已经取得了良好的效果,在LPS诱导的ARDS动物模型中,抗IL-8单克隆抗体能够防止ARDS的发生,明显提高了兔子的存活率;抗IL-8单克隆抗体用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)已经进入临床试验,临床Ⅱ期的试验结果表明该抗体应用于人体是安全的,并可以改善病人的呼吸困难的症状。利用抗IL-8单克隆抗体来治疗肿瘤如:乳腺癌、黑色素瘤、膀胱癌等也在动物体内取得了良好效果。虽然针对人类自身蛋白的单克隆抗体在治疗急、慢性疾病的过程中显示出了良好的效果,...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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丙型肝炎治疗性DNA疫苗的实验研究

为了进行丙型肝炎(HCV)治疗性DNA疫苗的研制,本实验成功建造了HCV感染的细胞模型。以红色荧光蛋白(RFP)和绿色荧光蛋白(GFP)为报告基因,将其分别插入乙肝核心抗原基因(HBc)的e1 loop和e2 loop处,构建质粒pcDNA 3.1-HBc-GFP和pcDNA 3.1-HBc-GFP并在Hela细胞内表达。构建了含有HCV T细胞表位的真核表达质粒pcDNA3.1-HBc-T1T2,通过RFP和GFP表达情况的观察、质粒pcDNA 3.1-HBc-T1T2表达产物HBcAg-T1T2电镜下成颗粒性观察及融合蛋白HBcAg-T1T2三维构象展示,证实了HBc作为疫苗免疫载体的可行性。真核表达质粒pcDNA 3.1-HBc-T1T2肌肉注射免疫小鼠,适时进行了抑瘤实验、CTL细胞毒活性、HBcAb、脾淋巴细胞胞内细胞因子IL-4和IL-γ、血清中细胞因子IL-5、IL-10和IL-12、脾淋巴细胞刺激指数(SI)、血...  (本文共138页) 本文目录 | 阅读全文>>

《生物产业技术》2009年03期
生物产业技术

治疗性疫苗研究现状与前景

治疗性疫苗的应用已有非常长的历史,早在19世纪,已有将来自结核病、梅毒感染者的组分或细菌成分作为一种原始性的治疗性疫苗用于治疗患者...  (本文共1页) 阅读全文>>