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静—静脉体外膜肺运转对绵羊胸肺顺应性及肺表面活性物质的影响

目的:体外膜肺(Extracorporeal membrane oxygenation,ECMO),是一项创新性治疗技术,可提供长时间的体外心肺支持,可以在体外承担机体的气体交换和射血任务,使病态心肺组织处于休息状态,为其功能的恢复赢得了时间。80年代运用于临床以来,挽救了许多生命垂危的患者。ECMO在儿童特别是新生儿呼吸衰竭治疗上显示出优势。国外已广泛应用。近年来,对无心脏病变需要接受ECMO用于排出CO_2时,国际上推荐使用小流量VV-ECMO。胸肺顺应性是ECMO治疗时监测肺功能的重要指标,肺表面活性物质与肺的顺应性密切相关。临床观察发现接受ECMO运转初期,患者肺功能检测顺应性下降。ECMO对健康机体胸肺顺应性及对肺表面活性物质有何影响尚未见报道。本研究的目的通过动态测定小流量VV-ECMO运转过程中健康绵羊胸肺动态顺应性,了解该过程中健康绵羊胸肺顺应性的变化特点;通过对接受和未接受ECMO治疗健康绵羊支气管肺灌洗液中总  (本文共93页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

肺表面活性物质对小鼠肺稳态性影响的研究

由肺泡II型上皮细胞分泌的肺表面活性物质主要由5%-10%的表面活性蛋白、80%-90%的磷脂以及 5%-10%的中性脂构成。有关表面活性物质中表面活性蛋白和磷脂在降低肺表面张力,维持肺的顺应性以及机体防御等方面作用的研究较多,但其中中性脂所发挥的作用尚不明了,而且国内外的研究很少。 溶酶体酸性脂肪酶是胆固醇酯和甘油三酯等中性脂在细胞内代谢所必需的水解酶,本研究以溶酶体酸性脂肪酶基因敲除小鼠(lal-/-)为模型,采用免疫组织化学的方法观察中性脂代谢被阻断的情况下,小鼠肺组织的病理变化;进而采用基因芯片技术筛选 lal-/-小鼠与野生型小鼠肺组织差异表达的基因,探讨中性脂代谢被阻断后 lal-/-小鼠肺病理变化可能的发生机制。由于中性脂的代谢产物常常作为配体依赖性核受体家族成员:过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)所必需的配体,在机体防御等方面发挥重要作用;因此研究进一步采用PPARγ配体补充治疗的方法,观察人工补充 PPA...  (本文共114页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
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肺表面活性物质和吸入一氧化氮治疗幼猪细菌性腹膜炎诱发感染性急性肺损伤的作用机制研究

背景:感染性急性肺损伤(ALI)发病机制涉及细菌、病毒、原虫等病原体对肺组织细胞的直接伤害,或全身性感染导致病原体、毒素、炎症代谢产物对肺组织的直接或间接伤害。炎症反应本身可作为肺防御机制存在,但在对抗病原和致损伤因素外,也对正常组织细胞造成伤害。感染性、弥漫性ALI出现肺泡上皮细胞的损害,可以导致内源性肺表面活性物质(Surf)系统功能和代谢异常,使肺泡扩张和气血交换障碍。持续低氧血症可以导致肺血管持续痉挛,血管阻力增加,持续肺动脉高压,通气-灌流异常等病理生理表现。在许多情况下,需要依赖人工正压机械通气和高氧作为常规治疗,但同时也带来医源性肺损伤-呼吸机相关性肺炎。ALI程度、转归和机体反应性相关。控制肺部炎症反应,在损伤和抗损伤之间寻找平衡点,作为相对理想的预防和救治感染性ALI的治疗方法,是国内外呼吸与危重医学研究的主题。作为新生儿肺部危重病的救治手段,外源性Surf和吸入一氧化氮(NO)已经证实有特殊疗效和肺保护作用,...  (本文共93页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
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透明质酸强化肺表面活性物质制剂的药理作用和机制

背景肺表面活性物质(PS)是一种由磷脂、中性脂肪和特异性蛋白组成的复杂混合物,主要由肺泡Ⅱ型上皮细胞(AEC Ⅱ)合成与分泌。具有降低表面张力、促进肺泡液吸收等作用,是维持正常的肺泡呼吸功能所必需的。PS约90%的含量是脂质,其中饱和磷脂酰胆碱(DSPC,主要为二棕榈酰磷脂酰胆碱,DPPC)是发挥降低表面张力作用的主要成分:另外约10%的成分是蛋白,主要是肺表面活性物质相关蛋白A、B、C、D(SP-A/B/C/D),其中SP-A/B/C可促进或协同促进磷脂膜的形成,增强PS的表面活性,并调节磷脂代谢。新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)的发病机制主要是由于肺发育不成熟,合成与分泌PS的量不足,是早产儿死亡的重要原因之一。吸入高氧、呼吸机辅助通气、经气道滴入外源性PS是本病常用的治疗手段,然而呼吸机的应用可通过气流直接冲击PS而破坏其表面活性;也可因气流创伤肺组织后肺泡腔中渗漏的血浆蛋白及聚集的炎性介质/细胞因子等与PS活性成分竞争抑制...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

肺表面活性物质在肺挫伤中的作用研究

背景:肺挫伤是常见的胸部外伤,目前还缺少针对性治疗,病情得不到控制,发展成ARDS死亡率可高达40%。肺挫伤后有肺表面活性物质异常,肺表面活性物质异常即是肺挫伤的后果,也是肺挫伤病情进一步发展的原因,本研究拟从肺表面活性物质入手找一条治疗肺挫伤的新方法。方法:通过动物实验和体外实验进行研究。首先利用自制的打击装置复制肺挫伤模型。通过气道补充猪肺表面活性物质,探讨其对肺挫伤的治疗作用。并采用肺泡灌洗的方法,分离肺泡巨噬细胞,将细胞与不同浓度PPS共同培养,探讨PPS对AM的作用。结果:经气道补充PPS可以明显改善肺通换气功能,抑制炎症反应,减轻肺损伤程度,并且高剂量组效果更佳。当与小剂量地塞米松联用时能发挥两者的协同作用,效果优于单用PPS时,尤其是对炎症反应的抑制作用。PPS对肺泡巨噬细胞的吞噬作用有抑制作用,并存在一定的剂量依赖。对AM的分泌功能有抑制作用。结论:经气道补充PPS对肺挫伤有治疗作用,并且PPS对肺泡巨噬细胞的吞...  (本文共115页) 本文目录 | 阅读全文>>

第一军医大学
第一军医大学

人源性肺表面活性物质制备和研究

肺表面活性物质(Pulmonary Surfactant,PS)是一种主要由磷脂和特异性蛋白质组成的脂蛋白复合物。PS的缺乏可引起呼吸窘迫综合症,特别在早产儿,发病率和死亡率都很高。自1980年PS首次被临床应用后,许多国家竞相研制PS新药。迄今已研制出10多种药物。根据来源不同,将PS药物分为4类:1.天然型PS(Natural Pulmonary Surfactant)从动物肺或人羊水中提取。主要从猪肺和小牛肺灌洗液或肺匀浆中制备。2.改进的天然型PS(Modified Natural PulmonarySurfactant):在天然型PS中补充适当比例的某些PS主要成分,如二棕榈酰卵磷脂(Dipalmitoyllecithin,DPPC)和磷脂酰甘油(Phosphatidyl glycerol,PG)。使天然型药物更加有效。3.人工型PS(Artificial or Synthetic Pulmonary Surfacta...  (本文共121页) 本文目录 | 阅读全文>>