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1. 食管癌表达上调基因NADH氧化还原酶MLRQ亚基的研究和临床意义 2. 食管癌表达上调SLP-2基因反义载体的构建和功能研究

背景与目的:肿瘤发生和发展是一种进行性的多基因紊乱疾病,比单基因遗传病要复杂的多,是诸多基因改变共同作用的结果。现有的研究表明,这一过程涉及许多基因的表达异常,从而引起细胞的增殖和分化失去控制,最终导致肿瘤的发生。为全面了解肿瘤形成过程中基因表达谱的改变,本研究依据我室应用cDNA微阵列技术(Microarray)筛选出的食管癌及其癌旁组织的基因差异表达结果,选取了一个在食管癌中明显表达上调的NADH氧化还原酶MLRQ亚基基因,并探讨它在食管癌发生发展过程中的可能机制。方法:利用Microarray方法获得一个在食管癌中表达显著上调的NADH氧化还原酶MLRQ亚基基因,用RT-PCR及Northern blot从mRNA水平检测其在38对食管癌、7对贲门癌、14对胃癌、11对结肠癌和7对肝癌等消化系统肿瘤中的表达情况。结果:(1)MLRQ亚基基因在食管癌、贲门癌、胃癌、结肠癌和肝癌中显著上调者,分别为81.6%(31/38)、5  (本文共80页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
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食管癌和癌前病变组织、食管癌和永生化细胞系中NF-κB和Id-1的变化研究

食管癌 (Esophageal Cancer,EC)是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一,具有显著的地域性分布差异,5年生存率仅为10%左右,预后极差。河南省林州市及其毗邻的辉县、安阳等地区是我国,也是世界上食管癌发病率和死亡率最高的地区;过去几十年,国内外科学家对该地区的长期研究提示:食管上皮癌变是一个多阶段演进和多基因变化(累积或叠加)综合作用的结果。食管癌高易感人群早期重要特征是食管基底细胞增生异常,形态学上表现为基底细胞过度增生(basal cell hyperplasia,BCH),间变(dysplasia,DYS)和原位癌(carcinoma in situ,CIS),这些病变被认为是食管癌前病变:食管癌前病变的显著生物学特征是其双向发展的不稳定性,即这些病变可维持多年不变,或向着癌的方向发展,或退回到较轻的病变,那么,决定食管癌前病变不稳定发展的关键因素是什么?特别是形态学相似的癌前病变出现不同方向发展变化的机制是什么...  (本文共140页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北医科大学
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COX-2、STAT信号转导通路在食管上皮癌变中的表达及尼美舒利抗食管癌作用机制研究

目的:食管癌是世界上常见的十种恶性肿瘤之一,我国是食管癌高发区,食管癌的发病率仅次于胃癌而居消化道肿瘤发病率的第二位,严重威胁着人们的生命健康。对于食管癌的防治研究工作采取有效的预防措施是人们更为关注的研究课题。因此,探索有效的化学预防手段对降低食管癌的发病率及死亡率极其重要。近年来,作为体内前列腺素(prostaglandins, PGs)生物合成限速酶的环氧化酶-2(cyclooxygenase, COX-2)与肿瘤的关系备受关注。大量研究证实它在多种肿瘤组织中均有过度表达,为以COX-2为靶向的治疗提供了理论依据。流行病学及体内外研究表明,长期规律性服用阿司匹林等非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs),不仅能降低结、直肠癌的发病率,而且能抑制结、直肠癌、胃癌、食管癌等恶性肿瘤的发生和发展并抑制多种肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。但选择性COX-2抑制剂抗食管癌的作...  (本文共134页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北医科大学
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COX-2在食管上皮癌变中的作用及戊地昔布抗食管癌的机制研究

目的:食管癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一,其分布具有明显的地域性。目前认为食管癌的发生是多种因素综合作用的结果,因此,寻找有效的化学预防药物应用于食管癌高发区,对于降低食管癌的发病率,提高生存质量具有十分重要的意义。大量研究表明,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)可在食管癌等多种肿瘤组织中表达,其表达增高可通过抑制细胞的凋亡、促进血管的形成等机制促进肿瘤的发生。因此,人们针对COX-2这一靶点用选择性COX-2抑制剂来治疗肿瘤,动物实验也已证明选择性COX-2抑制剂可对肿瘤产生显著治疗作用。长期使用COX-2抑制剂如阿司匹林或其他的非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)可明显降低食管癌、胃癌、大肠癌和胰腺癌等消化道肿瘤的发病危险性,具有一定的化学预防作用。由于传统的NSAIDs对COX-1和COX-2的抑制没有选择性,使用这些药物治疗...  (本文共123页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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食管癌特异及相关肿瘤抗原的研究

食管癌发病率占我国恶性肿瘤的第四位,死亡率占我国恶性肿瘤的第二位,降低食管癌发病率的关键问题是食管癌的早期发现和早期诊断,降低食管癌死亡率的关键问题是防治食管癌的复发和转移,为了进行食管癌的早期发现和早期诊断工作,我国目前采用的手段主要是食管内窥镜和食管拉网诊断法对食管癌高危险人群进行大规模的普查,但这些方法操作复杂、工作量大、病人对这些诊断方法的接受率低,因此,很有必要寻找简单、方便的血清标志物来辅助食管癌的高危险人群的普查工作,目前,还没有能用于食管癌诊断的血清标志物。然而,对于食管鳞状上皮重度不典型增生和中度不典型增生,已近临界区,任何阻断策略均难以控制其癌变趋向,必须采取治疗性预防措施,但目前治疗食管癌除了传统的手术治疗、化、放疗外,尚无新的治疗措施,因此,探索新的治疗方法十分重要。肿瘤特异性抗原在食管癌中的表达研究MAGE-1、MAGE-3、NY-ESO-1抗原是公认的肿瘤特异性抗原,表达于多种肿瘤组织中。但关于它们在...  (本文共122页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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食管癌血管形成及抗血管治疗的实验研究

食管癌是我国常见的一种恶性肿瘤,尽管其早期诊断、手术治疗及放化疗取得了较大进展,但其长期疗效仍不满意,复发和转移率较高,因此迫切需要研究新的治疗策略,以改善患者的长期生存率。大量的研究证实实体肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤的血管形成,抗血管治疗为肿瘤的治疗提供了一种新手段。本课题首先研究了血管形成及其主要调节因子在食管癌中的作用,在此基础上探讨了食管癌抗血管治疗的策略和作用。食管癌中血管形成主要调节因子的研究:利用RT-PCR或免疫组化的方法研究了56例食管癌组织中血管形成主要调节因子VEGF、MMP-9、Endostatin的表达与食管癌中血管形成及临床的关系。结果显示在食管癌中VEGF的表达显著高于癌旁组织,VEGF的表达与肿瘤内血管形成密切相关,VEGF表达及肿瘤中血管密度计数与食管癌的进展和淋巴结转移也密切相关,表明VEGF在食管癌血管形成和转移中起重要作用,VEGF可以作为抗血管治疗的靶点,用于食管癌的治疗。在食管癌中MM...  (本文共126页) 本文目录 | 阅读全文>>