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食管鳞癌发生发展中基因表达谱的改变及相关基因的克隆

本课题应用cDNA微阵列技术研究了食管鳞癌发生发展过程中5个不同时期(正常、食管上皮不典型增生Ⅰ级、食管上皮不典型增生Ⅱ级、食管原位鳞癌和食管鳞癌)的基因表达谱。比较和分析5个时期基因表达谱的数据,发现许多基因在食管上皮不典型增生Ⅰ级时就已经开始出现表达水平的改变。一些已知的肿瘤相关基因在4个连续的异常时期持续表达上调或下调。半定量逆转录PCR和免疫组织化学结果证实大多数被检测基因的表达变化趋势被正确揭示,本实验所得的5个基因表达谱数据是可信的。进一步的主成分分析确定了一些在食管鳞癌发生发展中可能起重要作用的基因。以上结果提示利用cDNA微阵列技术将有助于发现食管鳞癌形成最常累及的基因并为这种疾病的诊断、治疗和预防提供理论基础。基因表达谱数据显示,EST片段aa700351在肿瘤组织中表达增加。根据aa700351的核苷酸序列和GenBank中收录的信息,我们拼接得到了一个新的食管鳞癌相关基因的全长cDNA,将其命名为EC97,  (本文共113页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
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EphA2、EphrinA1、ER、ER-β、PR在食管鳞癌中的表达及其与临床病理、预后关系的研究

Eph是已知酪氨酸蛋白激酶受体家族(receptor tyrosine kinase,RTK)中最大的家族,至今,已经确认的Eph家族成员至少包括14个受体和8个配体。EphA2是Linsberg于1990年从人角化细胞cDNA文库中筛选得到的Eph亚家族成员,是该亚家族成员被发现有酪氨酸激酶活性的第一个基因。EphrinA1是该亚族第一个被发现的配体,是从肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导的人奇静脉内皮细胞中克隆产生。Eph受体和配体[Ephrin]介导的细胞信号传导参与许多组织和器官形成,包括神经系统信号传递、血管形成以及细胞与细胞之间的粘附状态的调节,并参与肿瘤的发生发展过程。EphA2受体广泛低表达于上皮来源的细胞,高表达于许多不同的肿瘤组织和细胞系,如:乳腺癌、恶性黑色素瘤、前列腺癌等。新  (本文共152页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
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食管鳞癌的田野癌化现象研究

一.前言食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)在我国是最常见的恶性肿瘤之一,新诊断病例每年约有25万。食管癌有如下临床特点:①患者食管上常发现多阶段病变如轻度、中度及重度不典型增生、原位癌、浸润性癌等,有的甚至发展为明显的双/多源癌;②食管鳞癌手术后残留食管常发生癌,有时被诊断为转移或复发;③先后或并存上呼吸消化道(upper aerodigestinal tract, UADT)多器官癌(如口腔、舌、喉及气管、支气管癌等)。Slaughter等在1953年发表的研究口腔癌的一篇经典论文中,首次提出了“田野癌化”(field cancerization, FC)概念。其定义为一片粘膜区域内在先天遗传因素及后天生活环境、生活习惯等长期作用下,出现了大片的有缺陷的细胞,其对物理、化学及生物性的致癌因素敏感,渐次形成癌前病变乃至癌。已发现存在田野癌化的器官系统有:头颈部口腔、口咽、...  (本文共83页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

食管鳞癌切除患者预后因素的实验研究

本课题应用流式细胞分析术(FCM),图象细胞分析术(ICM)的DNA含量测定和C-MYC癌基因PCR扩增技术对41例食管鳞癌石蜡包埋标本进行了回顾性的预后指标研究。用FCM和ICM对食管鳞癌的DNA含量测定结果表明:FCM测定的二倍体肿瘤11例(26.8%,11/41),异倍体肿瘤30例(73.2%,30/41),DNA倍体与淋巴结转移,临床病理分期,组织细胞分化程度有密切关系(P<0.05),DNA倍体与预后更有密切关系(P<0.01),二倍体肿瘤的5年生存率明显高于异倍体肿瘤。FCM测定的S期细胞百分率(S%)是预后参数之一,S%≤15%者5年生存率明显高于S%>15%者(P<0.01)。ICM测定的相对DNA含量用Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ种峰型表示:Ⅰ型8例(19.5%,8/41);Ⅱ型12例(29.3%,12/41);Ⅲ型21例(51.2%,21/41)。Ⅰ型为二倍体肿瘤,占19.5%(8/41),Ⅱ,Ⅲ型为异倍体肿瘤占80.5%(3...  (本文共61页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
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NF-κB p50、p65和IκBα与食管鳞癌发生和浸润转移的关系及其作用机制的研究

核转录因子-κB(Nuclear transcription factor-κB,NF-κB),也称为细胞核因子-κB,是一类重要的核转录因子,NF-κB广泛存在于真核生物中,是一个由复杂的多肽亚单位组成的蛋白家族。NF-κB家族成员通常以同源二聚体或异源二聚体的形式与其抑制蛋白IκBs形成复合物,以非活性形式存在于细胞质中,只有在受到各种活化因素的作用,NF-κB才能被激活。NF-κB作为信号传导途径中的枢纽,参与免疫、炎症、肿瘤的发生和发展、细胞增殖和细胞凋亡以及血管生成等多种生理、病理过程的基因调控,与肿瘤的发生发展、浸润、转移及细胞凋亡有密切关系。目前,对NF-κB的研究已成为医学研究中的一个非常引人关注的领域。近年来,先后有NF-κB在膀胱癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、肺癌、口腔癌等多种肿瘤组织中表达的报道,发现其表达或蛋白活化与肿瘤的发生、浸润、转移及组织学分级有关,其机制是NF-κB促进细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡,促进...  (本文共138页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
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NF-κB信号通路在食管鳞癌细胞增殖、抗凋亡中的作用机制及其阻断策略

细胞信号传导通路的异常激活在促进肿瘤细胞生长、增殖,促进细胞运动、侵袭,抑制细胞凋亡,抵抗化疗和放疗的过程中起重要作用。研究表明,核因子-kappa B(Nuclear Factor-kappa B,NF-κB)信号通路在肿瘤发生、发展中起重要的作用,因而越来越受到人们的关注。NF-κB在多种人类肿瘤中高表达,不同的Rel/NF-κB家族成员可以结合成不同的二聚体。在这些二聚体中,最常见的形式是由p50和p65组成的异源二聚体。在绝大多数静止期的细胞中,NF-κB与其阻抑物IκBs蛋白相结合,以非活性形式存在于细胞质中。NF-κB可以被多种刺激物所激活,如TNF-α、IL-1、放射线和某些化疗药物等,这些刺激物可以通过对IκBα的磷酸化而使其降解,并与NF-κB解离,暴露NF-κB的核识别位点,使其进入核内,促进下游靶基因的转录。NF-κB的激活在细胞生存、粘附、分化和细胞生长中起关键作用,有研究表明,在一些人类肿瘤,如肝癌、肠...  (本文共161页) 本文目录 | 阅读全文>>