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川芎哚的合成、代谢转化、结构改造及其类似物的药理研究

目的:中药川芎具有活血化淤、行气定痛之功效,对急慢性缺血性心、脑血管疾病有肯定的疗效。川芎哚(川芎Ⅲ号碱,perlolyrine,PL),即1-(5-乙酰氧甲基-2-呋喃基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚,是中药川芎的有效成分之一,初步药理实验证明它对冠心病和脑血管病有一定疗效作用。但是川芎哚在动物体内代谢迅速,排泄较快,生物利用度低及药效维持时间较短,因此,有必要对其进行结构改造和优化,研究其构效关系,从中筛选出高效、速效、低毒、价廉的防治心脑血管疾病新型药物。方法:1.以糠醇为起始原料,经乙酰化、甲酰化制得5-乙酰氧甲基-2-呋喃甲醛,后者分别与色氨酸或色胺发生环化反应,经氧化脱氢反应合成川芎哚,从中筛选出较为实用的合成方法。探讨[α-~(15)N]色氨酸和氘标记色氨酸的合成方法,选择最佳方法合成[2-~(15)N]川芎哚和氘标记川芎哚。2.以剂量为250mg/kg分别给大鼠灌胃川芎哚、[2-~(15)N]川芎哚和氘标记川  (本文共102页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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川芎嗪的代谢转化和结构改造的研究

中国医药学是一个伟大的宝库,许多中草药历经几千年医疗实践的验证,疗效确切,所以对中草药有效成分的研究、开发以及结构改造是寻找新药的有效途径。稳定同位素标记,尤其当和气相色谱一质谱(GC/MS)联用时,是药物研究和开发中重要而有效的手段,在药物及其代谢物的检出、鉴定以及定量测定,代谢机制研究和生物利用度测定等中起着许多独特的作用。所以,稳定同位素标记,在有我国特色的中草药有效成分的研究和开发中,将具有广阔的应用前景。川芎嗪,即四甲基吡嗪,是中药川芎的有效成分之一,它具有良好的心脑血管药理作用,已广泛应用于临床。药代动力学研究表明,它在体内消除迅速,半衰期较短,药物及其代谢物主要经肾脏排泄,尿中原形药含量极低。川芎嗪在体内如何代谢,主要代谢产物是什么,仍为未知。因此,我们用稳定同位素标记结合GC/MS研究了它在体内的代谢转化,这不仅为阐明它的体内代谢对它的药效和毒性的影响打下了坚实的基础,而且能对川芎嗪的结构改造提供指导。本文主要做...  (本文共79页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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抗癌药异靛甲的代谢转化研究

本论文对新型结构的抗肿瘤药异靛甲的代谢转化进行了研究。从异靛甲体外代谢转化着手,在研究异靛甲体外代谢转化同时,建立相应的分离和分析方法,并将方法应用于异靛甲体内和体外代谢转化的研究;同时,从方法学角度探讨了从体外到体内研究药物代谢转化的方法。主要包括以下几方面:1、异靛甲体外代谢条件及未知代谢产物分离检测方法的研究用HPTLC作为分离检测方法,首先研究异靛甲在鼠肝微粒体体外代谢的适宜条件。并以此为基础建立梯度RP-HPLC/二极管阵列检测器(DAD)分离检测代谢产物的方法。用此方法从异靛甲体外温孵液中鉴别出异靛甲的10个未知代谢产物。对影响异靛甲体外代谢的几个作用因素的研究结果表明:温孵温度、异靛甲用量、沮孵时间和诱导剂种类对异靛甲的代谢转化率有明显影响。3-甲基胆蒽(3-MC)能显著增加鼠肝微粒体对异靛甲的代谢能力。2、异靛甲体外代谢产物的分离和结构鉴定用制备TLC从异靛甲的肝微粒体体外温孵液中分离得到6个异靛甲代谢产物。经U...  (本文共123页) 本文目录 | 阅读全文>>

《国外医学(消化系疾病分册)》1988年02期
国外医学(消化系疾病分册)

维生素A与肝病

肝脏是维生素A的贮藏器官,对其在体内的正常分布、代谢转化有重要作用;同时,肝脏也是维生素A的靶器官。40多年前,人们就观察到肝病时常伴有维生素A代谢的异常。近10年来发现,维生素A可影响贮脂细胞产生胶原纤维,向...  (本文共5页) 阅读全文>>

《农药学学报》2019年Z1期
农药学学报

酶介导下农药在植物中的三相代谢转化研究进展

植物酶诱导农药在植物中的代谢转化对农药的安全使用及风险评估具有重要意义。现有研究表明,农药在植物中的代谢转化途径主要分为3个阶段:Ⅰ相代谢为氧化、水解和还原等酶的催化及非生物降解过程;Ⅱ相代谢是在谷胱甘肽S-转移酶、糖基转移酶和丙二酰基转移酶等作用...  (本文共16页) 阅读全文>>

《中国公共卫生》2002年10期
中国公共卫生

甲基毒死蜱的代谢转化机制研究

目的 探讨甲基毒死蜱在大鼠体内的代谢转化机制。方法 应用体外代谢系统对甲基毒死蜱的代谢机制进行研究 ,蛋白含量按Lowry法测定 ,甲基毒死蜱含量采用气相色谱法测定 ,甲基毒死蜱代谢产物的分离采用高效液相色谱法。结果...  (本文共2页) 阅读全文>>