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阿尔茨海默病转基因动物模型的建立与发病机理研究

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是进行性神经降解性疾病,通常表现为记忆丧失。其基本病理表现为APP在脑部的异常代谢产生的38-42个氨基酸的有神经毒性的多肽(Aβ,β/A4)沉积在大脑皮层和海马结构,形成β-淀粉样斑块。斑块的主要成分是由β-淀粉样前体蛋白(β-Amyloid Precursor Protein,β-APP)衍生的38-42个氨基酸的有神经毒性的多肽(Aβ,β/A4)。APP在体内有多种剪接形式,其中695、751、770为主要形式。APP751和APP770均含有蛋白酶抑制子编码区KPI,APP695主要在脑组织表达。在家族性阿尔茨海默病患者(FAD)中已鉴别出多个APP基因的突变位点。现有的研究结果证明,APP基因的突变及异常表达可以部分解释多肽的降解及AD的发病机制。动物模型的缺少已经成为AD发病机理研究及药物筛选的主要障碍。虽然化学方法,免疫方法甚至将多肽直接注入啮齿类动物脑内  (本文共94页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国组织工程研究与临床康复》2011年07期
中国组织工程研究与临床康复

骨关节炎的转基因动物模型

0引言骨关节炎是一种由多种原因所致的慢性退行性关节病变,以关节软骨变性、破坏及骨质增生为主要特征。其发病与年龄、体质量、炎症、创伤、遗传等多种因素有关,无明显地域及种族差异,是人类致残的重要病因之一。临床尚缺乏根治措施,建立动物模型是研究骨关节炎发病机制、治疗及预防的必要手段。目前骨关节炎动物模型从制作方法上分为两大类:一类为诱发模型,通过各种操作方法如关节制动、手术、关节内注射物质等诱导骨关节炎产生;另一类为自发模型,不用任何外界干预,动物自发产生骨关节炎,如C57黑鼠、STR/ort小鼠等[1]。近年来随着转基因技术的发展,使得骨关节炎动物模型有了新的进展,骨关节炎转基因动物模型较上述两种动物模型有着明显的优势:可减少操作所致的误差,在研究骨关节炎的起始机制、关节软骨生化改变和防治效果的比较等方面具有明显优势;排除了手术创伤及炎症对骨关节炎模型软骨、滑膜的生化代谢的影响;同时也减轻了模型动物的痛苦。1资料和方法1.1资料的纳...  (本文共4页) 阅读全文>>

《国外医学.皮肤性病学分册》2000年06期
国外医学.皮肤性病学分册

银屑病转基因动物模型研究进展

银屑病是一种与多基因有关的遗传性疾病,近几年越来越多的研究者日益重视通过转基因动物模型来研究其病因和发病机制。转基因动物模型是通过人工方法导入外源性基因(转基因),具有针对性强,能从时间和空间角度同时观察基因表现功能和表现效应的独特优点。现就利用转基因动物模型研究银屑病的进展综述如下。一、转基因表达双调蛋白的银屑病动物模型双调蛋白是表皮生长因子(EGF)家族中的成员之一,也称为角质形成细胞(KC)衍生的生长因子,与此相类似的还有结合肝素的EGF样生长因子(HBEGF)。正常人上皮组织只表达很低水平的双调蛋白。银屑病表皮组织高表达双调蛋白基因[1]。为了了解双调蛋白的异常表达对银屑病皮损发展的影响,Cook等[2]用转基因(K14ARGE)编码的人类角蛋白K14启动子携带双调蛋白基因建立了转基因鼠模型,结果显示双调蛋白基因在基底层KC表达,与银屑病样皮肤表型有关联。携带双调蛋白基因鼠寿命缩短,皮肤有明显的红斑、鳞屑伴脱发,偶有乳头...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国老年学杂志》2002年04期
中国老年学杂志

Alzheimer病遗传学及转基因动物模型研究进展

随着人类预期寿命的延长 ,许多国家将进入老龄社会 ,Alzheimer病 (AD)等老年疾病对人类健康的危害成为突出的问题。据国外报道 ,AD是造成痴呆的最常见病因 ,已成为导致死亡的第 4位原因。有报道中国 6 0岁以上老人中 AD患病率仅在 2 %左右 ,但我国该年龄组人口众多 ,故 AD患者实际数量不容忽视。AD病程漫长 ,晚期 AD患者常有严重精神和神经症状 ,生活完全不能自理 ,会造成严重的社会与经济问题。因此 ,对 AD进行系统深入的研究十分重要。1 病因和病理改变AD是一种原发退行性灰质脑病 ,潜隐起病 ,进行性发展。根据发病年龄和家族聚集性 ,可分为家族性 AD (FAD) (包括早发型和晚发型 )以及散发性 AD (SAD)。主要症状是远近事记忆障碍 ,可伴有皮层高级功能障碍及人格改变等精神症状 ;晚期出现神经系统症状〔1〕。 AD患者脑内典型病理改变有 :(1)老年斑 (SP) :主要由属于β-淀粉样蛋白 (...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国实验血液学杂志》2017年01期
中国实验血液学杂志

人慢性淋巴细胞白血病转基因动物模型研究进展

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种成熟B淋巴细胞单克隆增殖的恶性血液肿瘤。目前,CLL的发病机制尚未完全阐明,新的治疗方案也仍在探寻之中,故建立合适的动物模型对进一步揭示其发病机制和寻找新的治疗方法尤为重要。目前,国际上用于建立人CLL动物模型的方法主要为构建转基因小鼠,包括rCL-7转基因小鼠、基因敲除小鼠、BCi-2:7a/2■双转基因小鼠等,其中以rcw转基因小鼠最为常用。这些转基因小鼠模拟了CLL患者的基因异常,表现出相似的临床症状和血液学改变,为研究CLL的发病机制及可能存在的药_点提供了可能性。rcx-i转基因小鼠及其衍生模型2 TL-J转基因小鼠TCi-i转基因小鼠是目前应用最为广泛的CLL动物模型。rci-/基因是一种癌基因⑴,位于人染色体1 4 q32.1区段,与人类T细胞白血病相关,在淋巴细胞中TCL-J表达于未成熟的T、B淋巴细胞,随着T、b细胞的成熟,ra-7逐渐消失。在T细胞白血病患者体内rcw被激活同...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中国比较医学杂志》2005年03期
中国比较医学杂志

人类疾病的转基因动物模型研究概述

1神经系统疾病的转基因动物模型阿耳茨海默氏病(Alzheimerdisease,AD)是一种中枢神经系统退化性疾病,患者的大脑皮质的高级中枢系统功能受到严重破坏。1995年,Games等[1]用由血小板源生长因子的启动子序列和β淀粉蛋白(APP)突变基因拼接而成的外源基因构建了PDAPP转基因小鼠,这种转基因鼠表达高水平APP,其下丘脑和前皮质层中具有早老性痴呆特有的神经病变,大脑皮质上有大量淀粉斑点,斑点周围出现营养不良性神经炎、突触丢失。PDAPP转基因小鼠可以用于APP筛选分析,为寻找阻止可溶性β淀粉样蛋白沉积或防止其它神经突变发生的药物提供了十分珍贵的动物模型。帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)是与α触核蛋白(alpha synuclein)突变相关的神经变性疾病。Feany等[2]成功制作了产生正常人的α触核蛋白、家族性PD有关的两种突变型α触核蛋白(Ala53Thr和Ala30pro)的转基因果蝇家...  (本文共4页) 阅读全文>>