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JAK/STAT通路在心肌缺血/再灌注早期损害中的作用研究

体外循环技术的使用标志着现代心外科的开始,同时心肌的缺血/再灌注损伤及全身炎症反应一直与体外循环相伴。体外循环早期这两种致病因素互相交织,互相促生,现有预防治疗措施很难对两者同时奏效。细胞内存在多条信号途径以行使信号转导功能,阻断某些刺激因素的主要信号途径,能有效消除或消减刺激因素诱导的细胞效应。Janu激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)通路是近年来备受关注的一条细胞内重要的信号转导途径,参与介导细胞生长、增殖分化、炎症、凋亡等多种生理过程。近两年来, JAK/STAT通路在心脏疾病发病机制中的作用受到重视,心肌肥大、心力衰竭、缺血预处理诱导的心肌保护,以及缺血再灌注引起的心功能障碍都与这一相对简单的信号通路密切相关。因此,我们推测JAK/STAT通路与缺血/再灌注及炎性因子所导致体外循环后心肌损害均有紧密关联。目的:培养乳鼠心肌细胞且制备大鼠离体工作心脏灌注模型,通过观察JAK/STAT通路与NF-κB、MAPK  (本文共116页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

冷血持续微量灌注保存供体心脏

本课题采用离体工作心模型,以Euro-Collins液为保存液,比较不同保存方法对离体兔心的保存效果,探讨和评价在以晶体保存液为灌注液的心脏保存过程中,微量灌注方法的心肌保护作用和实用性。为寻找一种适合我国国情的有效心脏保存方法和进一步提高供体心脏保存质量,借鉴体外循环手术持续温血灌注保护心肌的研究成果,设计了经冠状静脉窦冷血持续微量灌注的方法,本课题的第二、三部分通过在体动物实验和临床应用,探讨和评价冷血保存液结合持续微量灌注保存技术对供体心脏的保护作用和临床应用的可行性、实用性。实验的第一部分将32只健康新西兰白兔分为4组,每组8只。离体兔心低温停搏后主动脉逆行灌注4℃ Euro-Collins液15ml/Kg,随后离体心升主动脉接微量输液泵,以5 ml·g heart wt~(-1)·24 hr~(-2)的流量4℃灌注保存4~6小时,设不保存和冷晶单次灌注保存为对照组。保存后建立离体工作心模型,再灌注60分钟时测定心脏功能...  (本文共96页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
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缺血预适应对体外循环中心肌细胞凋亡的影响及其膜蛋白分子机理研究

本实验课题在建立了稳定 可靠的猫体外循环 CPB 动物模型的基础上 借助电子顺磁共振仪 原子吸收光谱法 冷冻蚀刻电镜 流式细胞仪等较为新颖 科学性强的测试仪器和手段 从多侧面动态研究 CPB 过程中缺血预适应 IPC 对心肌细胞膜蛋白成份 构象 旋转及运动 以及细胞内信号转导的影响 并从多层次探讨 IPC 对心肌细胞凋亡的各种生化特征和时程特点的影响 从细胞凋亡这一崭新角度阐述 IPC 对 CPB中心肌细胞缺血再灌注 IR 损伤的保护作用本实验研究共分为四个部分 主要研究方法和结果如下一 缺血预适应动物模型的建立 心功能监测及心肌病理学研究一 动物模型的建立和标本采集 将 90 只健康成年猫随机均分为 3 组 对照组n 30 仅作单纯的并行 CPB 升主动脉不阻断 心脏不停搏 IR 组 n 30 于CPB 开始 45 min 后阻断升主动脉 ACC 并采用间断顺行灌注冷晶体心脏停搏液行心肌保护 ACC 60 min 后开...  (本文共111页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)

NO在间歇性低氧抗心肌缺血再灌损伤中的作用

已有研究显示间歇性低氧(intermittent hypoxia,}日)具有抗心肌缺血再灌注(l/R)损伤作用,但其机制尚未阐明。本工作旨在研究NO是否参与lH抗心肌l/R损伤效应,并对其机制进行初步探讨。主要研究结果如下:N0参与介导间歇性低氧抗心肌缺血/再灌注损伤(1)缺血30 min再灌30min,}日组大鼠各项心功能指标的恢复均明显好于常氧组大鼠;(2)NOS非特异性抑制剂L一NNA与iNOS特异性抑制剂AG能够取消lH组大鼠l/R后心功能的改善,而NO供体SN尸促进常氧组大鼠l/R后心功能的恢复;(3)免疫组化结果显示:与常氧大鼠相比,lH大鼠基础状态下iNOS表达增加,而eNOS表达降低;l/R后,lH大鼠iNOS表达降低,而常氧大鼠iNOS表达增加;l/R后lH与常氧大鼠心肌eNOS表达均降低;(4)心肌组织生化检测结果显示:lH大鼠基础状态下NOZ一/N 03一含量高于常氧大鼠;30 min缺血增加常氧大鼠心肌N...  (本文共120页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京医科大学
南京医科大学

端粒酶逆转录酶基因在心肌中的表达及骨髓基质细胞培养液对心肌的保护机制研究

第一部分 低氧心肌细胞周期变化与TERT表达调控目的 研究大鼠心肌细胞低氧状态下细胞周期变化、缺氧过程中端粒酶逆转录酶(TERT)基因表达的变化以及TERT启动子活力的影响因素,初步了解缺氧是否影响心肌细胞TERT启动子活力。方法 采用SD大鼠乳鼠进行心肌细胞培养,置于5%CO_2+95%N_2孵箱中培养,建立心肌缺血模型。实验分三组:1.正常对照组;2.缺血6小时模型组;3.缺血12小时模型组。以流式细胞仪测定心肌细胞周期,RT-PCR检测心肌细胞TERT表达。构建含TERT启动子的pEGFP质粒转染心肌细胞,缺氧处理后,通过激光共聚焦显微镜观察搏动心肌细胞绿色荧光蛋白表达。分析缺氧对TERT启动子表达的影响。结果 心肌细胞经过缺氧6h处理后,其细胞周期中S期比例增高,与对照组相比差异显著(P0.01)。TERT在胎鼠心肌细胞中有明显表达,在培养5天后表达明显减弱,培养5天的心肌细胞经过缺氧处理6小时,TERT表达增强。含有T...  (本文共119页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
第三军医大学

开放MitK_(ATP)通道对缺血再灌注心肌保护作用研究

心脏直视手术中,心肌缺血性损伤和再灌注损伤是影响术后心脏功能恢复的重要因素,心肌保护一直是心血管外科领域的研究重点。随着近年来对心肌ATP 敏感钾离子通道研究的不断深入,发现开放心肌K_(ATP)通道可对缺血再灌注心肌起到重要的保护作用,逐渐成为心肌保护研究新的热点。研究发现:心肌线粒体和内皮细胞结构及功能的损伤在缺血再灌注损伤机制中起重要的作用。心脏直视手术中心肌缺血及再灌注可导致线粒体和内皮细胞损伤及功能紊乱,从而通过不同途径引起细胞结构和功能失调。由此可以推断,围手术期加强对心肌线粒体和内皮细胞的保护,可以减轻心肌缺血再灌注损伤,促进术后心脏功能的恢复。国内外研究提示K~+通道开放剂预处理可能减轻心肌缺血再灌注损伤,改善心肌保护效果。目的:本研究通过动物模型的制备,观察线粒体K~+通道开放剂二氮嗪对缺血再灌注心肌线粒体、内皮细胞结构和功能,以及心肌结构和功能的影响,探讨其心肌保护作用及机制。方法:本研究采用Langendo...  (本文共115页) 本文目录 | 阅读全文>>