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氧化应激、OIR对T2DM大鼠的致病作用及胰岛素相关信号通路的调控机制

糖尿病(DM,Diabetes,Mellitus)是一种多病因的代谢疾病,特点是慢性高血糖,伴随因胰岛素分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱,可引起严重的并发症,包括肾衰竭、失明、需要截肢的严重腿足损伤,心脏病发作与中风,是目前世界范围内严重的健康问题。其中2型糖尿病(T2DM)约占95%,主要表现为机体对葡萄糖代谢必需的胰岛素的抗性,而且产生胰岛素的胰岛β细胞通常也受到一定损害,它具有复杂疾病的特征:环境因素和遗传因素都影响疾病的发生发展,但其发病机制迄今仍不清楚,流行病学调查显示T2DM与肥胖高度相关。PPARγ激活介导了脂肪代谢相关蛋白质的表达,PGC-1调节肝糖异生、脂肪β氧化和脂肪细胞分化,它们都与胰岛素信号通路的作用相联系。综合以往的研究基础我们认为以胰岛素抵抗为特征的肥胖相关T2DM与氧化应激密切相关,进而损伤线粒体功能,使PGC-1mRNA、PPARγ及胰岛素信号分子的对话机制出现障碍,引发糖、脂代谢  (本文共113页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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游离脂肪酸致胰岛素抵抗的作用机制

目的胰岛素抵抗是指一定量的胰岛素与其特异性受体结合后生物效应低于正常,表现为外周组织尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖摄取减少及抑制肝葡萄糖输出的作用减弱,临床上表达出糖代谢紊乱、肥胖、血脂异常等多代谢失调。胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的基础。肥胖是2型糖尿病的重要危险因素,肥胖和2型糖尿病患者中普遍存在着胰岛素抵抗。近年发现肥胖症和2型糖尿病患者体内游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)的升高在胰岛素抵抗的发生过程中起了重要作用。胰岛素的主要生理作用是调节靶组织对葡萄糖的利用,维持体内糖代谢的平衡,而其生物学效应的实现依赖于胰岛素信号传导通路。胰岛素的代谢效应主要与胰岛素信号传导的磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinosi-tol-3 kinase,PI-3K)途径有关,胰岛素与靶细胞表面的胰岛素受体(IR)α亚单位结合,使IR的β亚单位自身磷酸化和激活其内在的酪氨酸激酶,导致胰岛素受体底物(IRS)的酪氨酸...  (本文共77页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

吸烟与胰岛素抵抗的关系及其分子机制研究

目的:探讨吸烟与代谢综合征的关系。方法:应用整体抽样横断面调查方法,完成重庆地区3717例自然人群问卷调查及口服75g葡萄糖耐量试验,检测空腹血糖及餐后2小时血糖、血脂、血浆胰岛素,测量血压、腰围、体重、身高。结果:①887例正常人中,吸烟组体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、体重、腰围、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于非吸烟组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于非吸烟组。②3379例资料完整自然人群按年龄分层后,40岁以下人群吸烟组糖尿病(DM)、糖耐量减低(IGT)、空腹血糖减损(IFG)、高血压、血脂紊乱、超重/肥胖及中心性肥胖的患病率高于非吸烟组。40岁至60岁年龄层吸烟组超重/肥胖及中心性肥胖、高TG、低HDL-C的患病率高于非吸烟组,60岁以上年龄层吸烟组代谢综合征患病率高于非吸烟组。结论:吸烟与代谢综合征有关,是其发生、发展的重要环境因素之一。  (本文共112页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东中医药大学
山东中医药大学

通尔寿片治疗肥胖病和便秘的理论与实验研究

本文在导师的指导下,系统总结历代中医对肥胖病和便秘的认识,学习现代医学对肥胖病和便秘的最新研究成果,分析当代肥胖病和便秘流行的原因及其发病特点,旨在探讨当今社会肥胖病和便秘的病因和发病机制,及二者的相同之处,确立治疗原则。对临床效果显著的通尔寿片进行深入的药效学实验研究。实验结果表明:用高脂高糖饲料喂养大鼠可以造成营养性肥胖模型,符合人类营养性肥胖的发生规律和特点,可用于通尔寿片的药效学研究。通尔寿片能够明显降低肥胖大鼠体重,减少腹腔脂肪含量,降低血清TC、TG、LDL-C的水平,提高HDL-C的量。降低肥胖大鼠血清瘦素、肿瘤坏死因子、MDA的浓度,降低FAI-1的活性,提高SOD的活性。降低全血粘度、血糖、胰岛素的水平,改善胰岛素抵抗状态。下调肥胖大鼠外周血白细胞中iNOS的基因表达,提高血清eNOS的水平。对正常小鼠的排便量、肠运动有促进作用:能改善便秘小鼠的肠运动状态,增加排便量,软化粪便;对肾上腺素、阿托品、吗啡引起的肠...  (本文共106页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
中国人民解放军军医进修学院

多不饱和脂肪酸对高脂诱导大鼠胰岛素抵抗的干预作用及其机制研究

胰岛素抵抗(Insulin Resistance、IR)是2型糖尿病的重要特征,系指机体靶组织对胰岛素(Ins)的反应性降低,导致相同量的Ins产生的生物效应低于正常,机体为克服IR常伴有代偿性的高胰岛素血症。IR的发生是一个复杂的机制,可表现为受体前水平、受体水平和受体后水平。随着糖脂病(diabetes millipidus)理论的提出,认为脂代谢紊乱在2型糖尿病的发病中起着重要的作用,其中游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)之间的关系备受关注。然而FFA引起IR的机制仍未明了。本课题对于Wistar大鼠在摄入热卡相同的情况下,观察增加多不饱和脂肪酸对高脂诱导胰岛素抵抗发生的干预作用及发生机理。研究分以下五部分:一、多不饱和脂肪酸对高脂诱导大鼠胰岛素抵抗干预作用的研究目的:观察多不饱和脂肪酸对高脂诱导大鼠胰岛素抵抗是否有干预作用。方法:将75只雄性W...  (本文共103页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

胰岛素可抵抗MPP~+诱导的PC12细胞的凋亡及其机制研究

帕金森氏病(Parkinson disease PD)是神经系统常见的变行性疾病之一。主要的病理改变是黑质纹状体通路的多巴胺能神经元变性,导致多巴胺合成减少和乙酰胆碱系统功能亢进。原发性PD的病因与发病机制至今尚不明了。PD患者中存在后天获得性细胞代谢紊乱的现象,提示胰岛素及其信号传导通路障碍。本文旨在通过MPP~+诱导PC12细胞凋亡建立体外PD模型,进而阐明胰岛素是否可以发挥其抗凋亡作用及探讨此可能机制。胰岛素可抵抗MPP十诱导的PclZ细胞的凋亡及其机制研究在前一部分实验的基础上,应用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT一PCR)测定胰岛素受体(insulin reeeptor IR)mRN气的基因表达,应用免疫沉淀Western印迹分析技术测定胰岛素受体的蛋白表达,两者均未发生明显变化。应用胰岛素受体自身磷酸化的特异阻断剂一HNMPA一AM3再次进行MTT法对细胞生存率的检测实验。观察预加该试剂后.再预加不同浓度的胰岛素及M...  (本文共82页) 本文目录 | 阅读全文>>