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氧化应激、OIR对T2DM大鼠的致病作用及胰岛素相关信号通路的调控机制

糖尿病(DM,Diabetes,Mellitus)是一种多病因的代谢疾病,特点是慢性高血糖,伴随因胰岛素分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱,可引起严重的并发症,包括肾衰竭、失明、需要截肢的严重腿足损伤,心脏病发作与中风,是目前世界范围内严重的健康问题。其中2型糖尿病(T2DM)约占95%,主要表现为机体对葡萄糖代谢必需的胰岛素的抗性,而且产生胰岛素的胰岛β细胞通常也受到一定损害,它具有复杂疾病的特征:环境因素和遗传因素都影响疾病的发生发展,但其发病机制迄今仍不清楚,流行病学调查显示T2DM与肥胖高度相关。PPARγ激活介导了脂肪代谢相关蛋白质的表达,PGC-1调节肝糖异生、脂肪β氧化和脂肪细胞分化,它们都与胰岛素信号通路的作用相联系。综合以往的研究基础我们认为以胰岛素抵抗为特征的肥胖相关T2DM与氧化应激密切相关,进而损伤线粒体功能,使PGC-1mRNA、PPARγ及胰岛素信号分子的对话机制出现障碍,引发糖、脂代谢  (本文共113页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
天津医科大学

胰岛素抵抗血压升高机制的实验研究

内皮功能障碍在胰岛素抵抗状态下高血压的发病机制中有重要作用。胰岛素对于维持血管内皮细胞的正常功能至关重要,在胰岛素抵抗状态下甚至在还未发生临床表现的初期,就已普遍存在内皮功能障碍。因此,本文将从动物试验、细胞培养两个方面通过对内皮功能及胰岛素磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)信号转导途径的研究来探讨胰岛素抵抗状态下血压升高的机制。目的:(1)探讨胰岛素抵抗大鼠血压升高的机制;(2)研究高糖、N~G-硝基-左旋-精氨酸-甲基酯(L-NAME)及肾素—血管紧张素系统(RAS)对一氧化氮、超氧阴离子的影响以及与血压升高的关系;(3)观察BH_4、L-精氨酸和局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)生成对内皮细胞产生超氧阴离子的作用以探讨它们对内皮功能的影响;(4)探讨胰岛素/PI3-K/Akt/内皮型一氧化氮合成酶途径对NO生成的影响。方法:在动物试验部分,通过给予高糖饮食、L-NAME喂养及高糖饮食加L-NAME建立不同的胰岛素抵抗大鼠模型,并制...  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>

华中科技大学
华中科技大学

硝化对胰岛素结构、功能影响的研究

糖尿病是一种常见的易发性代谢疾病。越来越多的证据表明,活性氧和活性氮介导糖尿病及其并发症的病理过程。蛋白质酪氨酸硝化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,它与炎症、心血管疾病和神经退行性疾病等多种病症相关。过氧亚硝酸根(ONOO-)路径是促使蛋白质硝化最主要的一种途径,其反应为自由基机理。与糖尿病相关的蛋白质硝化已有较多文献报道,这不仅表现在硝基酪氨酸(NT)水平的增高,也有特定的硝化蛋白被发现。胰岛素是由脊椎动物胰腺β细胞分泌的一种多功能蛋白质激素,是治疗糖尿病最有效的药物。ONOO-可能会在β细胞内形成,对细胞造成损伤,而胰岛素也可能成为氧化应激条件下ONOO-的一个靶点。目前有关ONOO-对胰岛素及其信号转导系统影响的报道还较少。本文研究了体外ONOO-对胰岛素的硝化反应,探讨了硝化对胰岛素结构、功能的影响,并对抗氧化剂等因素对胰岛素硝化作用的影响进行了研究,取得了以下主要结果:⑴采用紫外可见光谱、凝胶电泳、免疫印迹以及质谱等对胰...  (本文共131页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军事医学科学院
中国人民解放军军事医学科学院

埃他卡林对胰岛素抵抗的干预作用及其分子机制的研究

流行病资料表明高血压病患者大多出现胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR),IR时高血压病发病率显著增加,IR被认为是高血压病发生和发展的重要病理学环节。目前高血压一线治疗药物中利尿剂和β受体拮抗剂不利于甚至加重胰岛素抵抗,被认为是此两类药物治疗高血压病并非理想的主要原因。目前临床广泛使用的长效钙通道拮抗剂对IR也无明确的改善效应,它们在高血压药物治疗中的地位也颇有争议。因此,能否干扰胰岛素抵抗已成为评价高血压药物发展前景的重要技术指标。ATP敏感性钾通道开放剂有无改善胰岛素抵抗的作用尚无文献报道。血管内皮细胞功能紊乱在高血压发生和发展过程中起重要作用。另一方面,内皮细胞也是胰岛素作用的靶细胞,在生理状态下,胰岛素可刺激内皮细胞释放一氧化氮,导致毛细血管舒张,引起血流增加,进而促进胰岛素靶组织(如骨骼肌)对葡萄糖的消耗利用;在胰岛素抵抗的病理状态下,胰岛素介导的内皮细胞依赖性血管舒张功能受损,无法将葡萄糖和胰岛素...  (本文共90页) 本文目录 | 阅读全文>>

《肝脏》2017年08期
肝脏

长期有氧运动对肥胖型脂肪肝患者胰岛素变化的影响分析

随着目前生活水平的不断提高,在青少年中肥胖的发生率呈现逐渐提高的趋势,出现肥胖的原因不仅受到遗传的影响,也与平日的不良饮食习惯及缺乏运动量有关[1]。在青少年期出现肥胖会使成年的肥胖危险度增加,肥胖对人体的心血管、呼吸功能会形成长期的慢性损伤,随着时间的推移,会引发一些持续性危害,严重的还会导致出血脂肪肝、高血压、冠心病、糖尿病等并发症,在引发代谢综合征上是一种关键性的危险因素[2,4]。以往有对肥胖型脂肪肝患者进行过研究,此类人群不仅脂代谢会出现紊乱,并且会发生胰岛素抵抗的情况[3-4]。本研究对180例肥胖型脂肪肝患者中进行了长期有氧运动,并对运动后各青少年胰岛素的变化情况进行分析,现报道如下。资料和方法一、一般资料选择180例陕西省青少年疾病预防控制中心随访管理的肥胖型脂肪肝患者作为本次研究对象,随机分成两组完成为期8周的运动干预实验,各组指标均P0.05显示两组所测量指标无显著差异,可以认为两组人员相关EPS基本情况相同...  (本文共3页) 阅读全文>>

权威出处: 《肝脏》2017年08期
《中国现代医生》2017年20期
中国现代医生

滋肾调肝活血调周法对多囊卵巢综合征患者性激素及胰岛素抵抗的影响

▲通讯作者多囊卵巢综合征(PCOS)在育龄期妇女中的发病率约占5%~10%,占不孕人群的30%~40%,占不排卵性不孕的75%左右,其临床表现为月经周期紊乱、闭经、不孕、肥胖、多毛等,内分泌特征为高雄激素、高黄体生成激素、胰岛素抵抗及高胰岛素血症等。近年来本病的发病率有逐年增加的趋势,是当今妇科研究的热点之一[1-4]。笔者通过观察中药滋肾调肝活血调周法治疗PCOS的临床疗效,探讨其对PCOS患者性激素及胰岛素的影响,现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选择2016年1~10月在宁波市中医院妇科门诊就诊的PCOS患者114例,均符合西医诊断标准及肾虚肝郁型多囊卵巢综合征的诊断标准,近3个月未接受激素及其他特殊治疗。随机分为中药组37例,平均年龄(26.54±4.41)岁,西药组38例,平均年龄(27.97±5.02)岁,中西医结合组39例,平均年龄(26.31±3.38)岁。三组一般资料比较差异无统计学意义(P0.05),具有...  (本文共4页) 阅读全文>>