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氧化应激、OIR对T2DM大鼠的致病作用及胰岛素相关信号通路的调控机制

糖尿病(DM,Diabetes,Mellitus)是一种多病因的代谢疾病,特点是慢性高血糖,伴随因胰岛素分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱,可引起严重的并发症,包括肾衰竭、失明、需要截肢的严重腿足损伤,心脏病发作与中风,是目前世界范围内严重的健康问题。其中2型糖尿病(T2DM)约占95%,主要表现为机体对葡萄糖代谢必需的胰岛素的抗性,而且产生胰岛素的胰岛β细胞通常也受到一定损害,它具有复杂疾病的特征:环境因素和遗传因素都影响疾病的发生发展,但其发病机制迄今仍不清楚,流行病学调查显示T2DM与肥胖高度相关。PPARγ激活介导了脂肪代谢相关蛋白质的表达,PGC-1调节肝糖异生、脂肪β氧化和脂肪细胞分化,它们都与胰岛素信号通路的作用相联系。综合以往的研究基础我们认为以胰岛素抵抗为特征的肥胖相关T2DM与氧化应激密切相关,进而损伤线粒体功能,使PGC-1mRNA、PPARγ及胰岛素信号分子的对话机制出现障碍,引发糖、脂代谢  (本文共113页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
天津医科大学

胰岛素抵抗血压升高机制的实验研究

内皮功能障碍在胰岛素抵抗状态下高血压的发病机制中有重要作用。胰岛素对于维持血管内皮细胞的正常功能至关重要,在胰岛素抵抗状态下甚至在还未发生临床表现的初期,就已普遍存在内皮功能障碍。因此,本文将从动物试验、细胞培养两个方面通过对内皮功能及胰岛素磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)信号转导途径的研究来探讨胰岛素抵抗状态下血压升高的机制。目的:(1)探讨胰岛素抵抗大鼠血压升高的机制;(2)研究高糖、N~G-硝基-左旋-精氨酸-甲基酯(L-NAME)及肾素—血管紧张素系统(RAS)对一氧化氮、超氧阴离子的影响以及与血压升高的关系;(3)观察BH_4、L-精氨酸和局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)生成对内皮细胞产生超氧阴离子的作用以探讨它们对内皮功能的影响;(4)探讨胰岛素/PI3-K/Akt/内皮型一氧化氮合成酶途径对NO生成的影响。方法:在动物试验部分,通过给予高糖饮食、L-NAME喂养及高糖饮食加L-NAME建立不同的胰岛素抵抗大鼠模型,并制...  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>

华中科技大学
华中科技大学

硝化对胰岛素结构、功能影响的研究

糖尿病是一种常见的易发性代谢疾病。越来越多的证据表明,活性氧和活性氮介导糖尿病及其并发症的病理过程。蛋白质酪氨酸硝化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,它与炎症、心血管疾病和神经退行性疾病等多种病症相关。过氧亚硝酸根(ONOO-)路径是促使蛋白质硝化最主要的一种途径,其反应为自由基机理。与糖尿病相关的蛋白质硝化已有较多文献报道,这不仅表现在硝基酪氨酸(NT)水平的增高,也有特定的硝化蛋白被发现。胰岛素是由脊椎动物胰腺β细胞分泌的一种多功能蛋白质激素,是治疗糖尿病最有效的药物。ONOO-可能会在β细胞内形成,对细胞造成损伤,而胰岛素也可能成为氧化应激条件下ONOO-的一个靶点。目前有关ONOO-对胰岛素及其信号转导系统影响的报道还较少。本文研究了体外ONOO-对胰岛素的硝化反应,探讨了硝化对胰岛素结构、功能的影响,并对抗氧化剂等因素对胰岛素硝化作用的影响进行了研究,取得了以下主要结果:⑴采用紫外可见光谱、凝胶电泳、免疫印迹以及质谱等对胰...  (本文共131页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军事医学科学院
中国人民解放军军事医学科学院

埃他卡林对胰岛素抵抗的干预作用及其分子机制的研究

流行病资料表明高血压病患者大多出现胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR),IR时高血压病发病率显著增加,IR被认为是高血压病发生和发展的重要病理学环节。目前高血压一线治疗药物中利尿剂和β受体拮抗剂不利于甚至加重胰岛素抵抗,被认为是此两类药物治疗高血压病并非理想的主要原因。目前临床广泛使用的长效钙通道拮抗剂对IR也无明确的改善效应,它们在高血压药物治疗中的地位也颇有争议。因此,能否干扰胰岛素抵抗已成为评价高血压药物发展前景的重要技术指标。ATP敏感性钾通道开放剂有无改善胰岛素抵抗的作用尚无文献报道。血管内皮细胞功能紊乱在高血压发生和发展过程中起重要作用。另一方面,内皮细胞也是胰岛素作用的靶细胞,在生理状态下,胰岛素可刺激内皮细胞释放一氧化氮,导致毛细血管舒张,引起血流增加,进而促进胰岛素靶组织(如骨骼肌)对葡萄糖的消耗利用;在胰岛素抵抗的病理状态下,胰岛素介导的内皮细胞依赖性血管舒张功能受损,无法将葡萄糖和胰岛素...  (本文共90页) 本文目录 | 阅读全文>>

《实用妇产科杂志》2017年09期
实用妇产科杂志

胰岛素抵抗对女性生育能力与后代的影响及其药物干预的研究进展

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是指由各种原因引起的肝脏、肌肉等靶器官组织对胰岛素的敏感性或反应性下降,靶组织对葡萄糖摄取和利用的效率下降,同时机体为维持血糖稳定代偿性分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症。IR的机制尚未完全明确,研究发现,胰岛素受体及胰岛素受体底物基因突变、肥胖、氧化应激和炎症因素等都参与了机体IR状态的发生。既往许多研究证明,IR对女性的生育能力会造成不利影响,与女性多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syn-drome,PCOS)、不孕、流产相关,近期研究还发现,IR患者后代代谢性疾病的发病风险增加。本文将从IR对女性生育力造成的损害、对后代的代谢影响及其治疗的研究进展等相关方面进行综述。1胰岛素抵抗对女性生育能力的影响1.1 IR与PCOS PCOS是育龄期女性常见的妇科内分泌综合征,以慢性无排卵及高雄激素血症为特征。PCOS是女性不孕的常见原因之一,该病影响着5%~1...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国妇幼保健》2017年18期
中国妇幼保健

性激素结合球蛋白对PCOS患者胰岛素抵抗和糖代谢异常的诊断价值

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是内分泌紊乱性疾病,胰岛素抵抗是PCOS的重要病理生理因素之一,有一半以上的PCOS患者存在胰岛素抵抗。PCOS患者胰岛素抵抗可使血胰岛素水平升高,导致高胰岛素血脂,引起代谢功能和生殖功能异常;PCOS患者代谢综合征、糖尿病、糖耐量受损的发生率增加[1-3],循环中的血清性激素结合球蛋白(SHBG)对雄激素水平具有调节作用,SH-BG和糖代谢的关系密切,是二型糖尿病、糖耐量受损、胰岛素抵抗的危险因素[4-6]。PCOS患者为胰岛素抵抗的高发人群,SHBG是否能够评估PCOS患者的胰岛素抵抗和糖代谢异常,本研究探讨了SHBG对PCOS患者胰岛素抵抗和糖代谢异常的诊断价值。1资料与方法1.1临床资料选择南京医科大学附属杭州医院妇科2013年7月-2016年6月在门诊就诊的PCOS患者140例作为研究对象,根据患者血清SHBG水平的下四分位数值20.6 nm...  (本文共3页) 阅读全文>>