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siRNA逆转人胃癌细胞mdr1介导的多药耐药

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)严重影响化疗效果和患者生存质量,MDR分原发性多药耐药和获得性多药耐药两类。多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,mdr1)为最早认识的、人类mdr基因家族中功能十分肯定的耐药基因,编码分子量为170kDa的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)。P-gp主要分布在细胞膜上,P-gp分子上药物结合位点和化疗药物结合、主动将其泵出细胞外,导致细胞内药物浓度减少。我国胃癌死亡率总的呈上升趋势,化疗依然是胃癌治疗的主要手段之一,胃癌的原发MDR有P-gp的参与,我国胃癌的P-gp的平均阳性率约为54.01%。人胃癌细胞系BGC-823有mdr1介导的原发MDR,报道的SGC7901细胞mdr1表达结果差异较大,MDR细胞亚系SGC7901/VCR是SGC7901经长春新碱(vincristine,VCR)短期间歇诱导而成的,  (本文共135页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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抗癌药物对人胃癌细胞周期影响的研究

前言肿瘤的形成是基因调控的细胞增殖、分化异常和(或)细胞凋亡过程受到抑制两方面作用所致。肿瘤细胞的无限增殖能力是其生物学恶性表现的特征之一,而细胞周期的异常是细胞无限增殖的基础;肿瘤是一类细胞周期疾病,细胞周期在肿瘤细胞的生长调控中具有重要的作用,故对肿瘤细胞周期的调节是肿瘤防治的重要策略之一,通过改变细胞周期来阻止肿瘤细胞的无限增殖已受到人们的关注。细胞周期的运行具有程序性,细胞周期的调节主要发生在两个重要的转变期:G_1~S期和G_2~M期上,尤其是G_2~M期的转变涉及到细胞分裂(包括胞质分裂和核DNA的分裂)。某些抗肿瘤药物可使受损伤的细胞阻滞于细胞周期的某一阶段,以使细胞能自行修复,或诱导细胞凋亡,而不至于细胞因受损而突变产生异常增殖。本研究应用大蒜素和蛋白激酶C(Protein Kinase C,PKC)抑制剂Staurosporine(ST)作用于人胃癌细胞系,研究其对细胞周期的影响及其可能的作用机制。大蒜是百合科...  (本文共88页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京医科大学
南京医科大学

人胃癌细胞线粒体DNA突变的研究

研究目的:线粒体是细胞中能量生成、储存和供给的场所。线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)是独立于细胞核DNA外的遗传物质。人们对mtDNA突变与疾病关系的认识远落后于对核DNA的研究。近年来,mtDNA突变与肿瘤关系的研究才日益受到关注。在消化道肿瘤如结肠癌、胃癌和肝癌都有线粒体DNA畸变的报道,但其在肿瘤中的意义及其发生机制尚无定论。本研究拟通过对胃癌组织mtDNA的D-loop区测序分析,了解国人胃癌mtDNA的D-loop区的突变情况,并进行活性氧(reactive oxygen species, ROS)、细胞周期等的检测分析,阐明mtDNA突变在肿瘤形成和细胞增殖凋亡中的作用机制,另外对核基因中维持遗传物质稳定的错配修复基因进行研究,进一步阐明癌变过程中mtDNA和核DNA的相互关系,以期为肿瘤的病因学提供可靠的理论依据,也为临床诊断和治疗肿瘤开辟一条新途径。材料和方法:  (本文共86页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
郑州大学

尼美舒利对氯化钴诱导的人胃癌细胞HIF-1a、VEGF表达的抑制作用和机制研究

肿瘤微环境低氧是体内肿瘤的常见现象,肿瘤组织检测表明肿瘤组织内存在低氧区。其产生与肿瘤生长迅速、肿瘤血管结构异常等原因有关。肿瘤低氧通过诱导包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在内的多种促血管生长因子促进肿瘤的血管生成。低氧诱导的血管内皮生长因子表达上调是导致肿瘤血管生成的关键事件。低氧调节VEGF是由转录因子低氧诱导因子-1(HIF-1,hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)介导的,HIF-1是由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成的异源性二聚体蛋白,其中HIF-1β在mRNA和蛋白水平均呈组成性表达,不受氧分压的影响,而HIF-1α虽在mRNA水平呈组成性表达但在蛋白水平则是受细胞内氧分压严格调控的:HIF-1α蛋白在常氧下被泛素蛋白酶体途径(VHL-ubiquitin-proteasome system)快速降解,而在低氧下稳...  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

TGF-β_1 SiRNA对人胃癌细胞和腹膜间皮细胞作用意义的初步探讨

前言腹膜转移是进展期胃癌根治术后最常见的复发形式,最终导致以顽固性腹水为主要特征的癌性腹膜炎,是胃癌患者最主要的死亡原因。文献报道,进展期胃癌根治术后腹膜转移复发者约占40-50%。胃癌腹膜转移存在三种途径,其中最主要的途径为腹腔种植性转移。目前,国内外许多学者认为腹膜转移是特殊的肿瘤细胞与腹膜适宜的环境相互作用的结果,涉及粘附、降解、移动、血管生成、免疫逃避等诸多方面,其中粘附分子、降解酶、细胞因子在腹膜转移中发挥重要作用。腹膜是由间皮细胞和弹性纤维组织构成的浆膜组织。正常腹膜为三层结构:表面为单层间皮细胞层,偶有缺失;其下为一薄的、连续的胶原纤维层,内含少量基质细胞;最下一层为脂肪组织层。扁平状的间皮细胞呈连续排列,覆盖于盆腹腔各壁的内面及腔内各器官的表面,呈半透明状,薄而光滑,能分泌、表达多种细胞因子、粘附分子及基质成分,是一道天然的机械防御屏障,避免间皮下组织的暴露以及微生物的侵袭。进展期胃癌常发生腹膜转移,而腹膜转移是...  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>

大连医科大学
大连医科大学

人胃癌细胞SGC7901/ADR耐药相关蛋白质分子的差异比较研究

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤,五年生存率仅为15-20%,化疗是中晚期胃癌的主要治疗手段之一,但由于多药耐药(Multidrug Resistance MDR)的产生,化疗效果往往不佳,在我国肿瘤的年死亡率中,由耐药所致肿瘤患者的死亡高达90%以上,克服肿瘤的MDR将引起肿瘤化疗效果的突破。MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制迥然不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性的现象。恶性肿瘤的MDR机制十分复杂,机制仍不清,可能与下列因素有关:(1)mdr-1基因的过度表达,引起细胞膜水平的药物摄取减少和外排增多;(2)多药耐药相关蛋白(MRP)的过度表达引起化疗药物在细胞质和细胞器水平的亚细胞分布的改变,使药物无法接近起作用靶点;(3)肺耐药相关蛋白(LRP)对化疗药物的胞吐作用;(4)细胞解毒系统和DNA损伤修复作用增强,如与GST-π有关的耐药;(5)药物靶点在质和量上的改变,减弱药物的细胞毒性作用;(6)...  (本文共130页) 本文目录 | 阅读全文>>