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系统性红斑狼疮患者DNA甲基化状态与趋化因子受体表达水平的研究

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者中p16基因启动子甲基化状态及其在发病机制中的作用。方法检测45例SLE患者血浆DNA甲基化状态、72例SLE患者全血细胞DNA甲基化状态,并以20名健康对照者血浆和全血细胞作为对照。应用甲基化特异PCR(MSP)方法检测p16基因启动子区甲基化状态,其原理为:DNA经亚硫酸氢钠修饰后,p16基因启动子区含CpG区域可以用PCR进行扩增。对扩增结果与患者疾病活动性、临床表现及常规实验室检查结果之间的关联进行分析。结果1、SLE患者血浆DNA中p16基因启动子呈现高甲基化状态:(1)SLE组中p16基因启动子呈甲基化状态者占64.44%(29/45),而健康对照组中只有1名检测到p16基因甲基化(1/20,5%),两组间差异具有统计学意义(X~2=19.687~b,p<0.001;OR=34.44;95%CI[19.25~49.63])。活动期SLE组p16基因呈甲基化状态者所占比率83.33%  (本文共183页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

系统性红斑狼疮模型中T细胞数量异常的易感基因定位

实验目的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种病因不清的全身性自身免疫性疾病,以抗核抗体的产生为主要免疫学特征。SLE的发病涉及遗传因素和环境因素的复杂相互作用,这些因素可能通过促进免疫耐受丧失、免疫调节紊乱以及器官损伤等方式导致SLE发生。近年来,T细胞在SLE发病机制中的作用逐渐受到重视,一方面由于主要的致病性自身抗体—IgG类自身抗体的产生需要T细胞的辅助,另一方面由于T细胞具有重要的免疫调节作用。很久以前就已发现SLE患者和小鼠模型中存在多种T细胞数量与功能异常。80年代后期以来,在SLE T细胞内发现了越来越多的与数量和功能异常有关的信号转导异常和生化改变,有些信号转导路径异常与疾病的活动性和治疗无关,更像是T细胞本身的改变。因此近几年来,探索SLE T细胞内在异常的根本原因已经成为自身免疫病发病机制研究的热点之一。虽然已经发现部分SLE易感位点与T细胞活化和表型异常有...  (本文共63页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京中医药大学
南京中医药大学

金实教授系统性红斑狼疮证治经验探讨

论文以中医学理论为指导,基于导师金实教授研究诊治系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的学术经验,以“肾虚瘀毒”为主线,探索中医药对SLE的因、理、证、治的认识,研讨补肾化毒法及其方药“狼疮静颗粒”的具体运用,归纳总结临床疗效;并结合实验研究结果,从免疫调节机制方面来探究对SLE的作用机制。全文共分为七个部分。第一部分:回顾了历代中医文献对SLE病名的认识。SLE为现代医学病名,综观古代文献,并无此病名记载,认为SLE的中医病名归属和判断难以用单一而又确切的病名来总结概括,应根据其病程的长短、受邪脏腑部位、病情演变过程及临床表现不同而定。第二部分:对SLE的基本病因病机进行了深入地探讨。指出单纯的外感致病论及内伤致病论不足以反映SLE复杂多变之病情,内外合邪致病论更利于从整体上把握SLE的病因病机;SLE患者临床表现虽纷繁错杂,但有其基本病机和病情演变规律。文中从三个方面阐述了导师对本...  (本文共99页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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胸腺及T细胞分化异常在系统性红斑狼疮发病中的作用及免疫调节研究

本研究针对胸腺和T 细胞异常在SLE 发病机制中的作用,研究了雄性BXSB 狼疮鼠胸腺细胞分化抗原的表达,胸腺上皮细胞及其培养上清对骨髓细胞向T 细胞分化情况的影响,胸腺上皮细胞培养上清对骨髓CFU-GM 的调控作用,并探讨了地塞米松和环磷酰胺治疗对雄性BXSB 鼠胸腺细胞分化抗原表达的影响。同时对SLE 患者外周血7 种T 细胞分化抗原和CD89 的表达进行了研究。结果显示,已发病的雄性BXSB 狼疮鼠胸腺中CD4_CD8_增多,CD3~+及CD71~+细胞减少,胸腺细胞分化成熟异常与胸腺上皮细胞有关。已发病的BXSB 鼠胸腺上皮细胞培养上清促进C57 鼠骨髓细胞CFU-GM 形成的作用增强。地塞米松治疗可使胸腺中CD8~+细胞比例升高,而环磷酰胺治疗使胸腺中CD4~+细胞比例下降。活动期SLE 患者PBMC 中CD2、CD3、CD4和CD45RA 表达下调,CD8 和CD29 表达上调,CD4~+CD25~+细胞比例下降。C...  (本文共101页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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系统性红斑狼疮造血干/祖细胞异常及免疫调节治疗的研究

本研究针对SLE 是否是造血干细胞病这一学术界关注的热点问题展开,研究雄性BXSB 狼疮鼠骨髓造血细胞集落形成、骨髓基质细胞对造血的调控作用、骨髓中B 细胞分化抗原及干细胞抗原的表达,并探讨地塞米松和环磷酰胺治疗对上述指标的影响。同时,对SLE 患者外周血中9 种B细胞分化抗原的表达进行检测。结果显示,已发病的雄性BXSB狼疮鼠骨髓CFU-GM、CFU-E、CFU-MK数量均增加,骨髓中各分化阶段B 细胞数量增多,但骨髓基质细胞对CFU-GM 的调控作用无异常。地塞米松及环磷酰胺治疗使上述异常在一定程度上得到纠正,但未能达到正常水平。SLE 患者PBMC 中CD19、CD20、sIgM 和sIgG 的表达与正常人无明显差别,而CD10、CD23、CD138 和sIgD在活动期SLE 患者表达明显高于正常人,CD21 则显著低于正常人。本研究的创新之处在于,建立了甲基纤维素半固体培养体系中CFU-GM 的原位染色方法,并首次对BX...  (本文共95页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

可诱导共刺激分子在系统性红斑狼疮免疫病理过程中的作用机制

共刺激分子是一类参与免疫反应的辅助性分子,主要存在于T、B淋巴细胞、抗原提呈细胞(antigen presenting ce1ls,APC)等表面。共刺激分子与其受体结合所产生的共刺激信号对T细胞活化、Th细胞分化、T细胞依赖型抗体的产生及效应性细胞因子分泌均起着至关重要的作用。初始T细胞的活化需要B7-CD28(CTLA4)和CD40-CD154的共刺激信号,但是效应T细胞功能的发挥在很大程度上并不依赖这些共刺激途径。可诱导共刺激分子(inducible costimulator,ICOS)属B7/CD28超家族成员,优势表达在活化的T细胞表面。研究已证实:ICOS仅在T细胞活化后快速诱导表达,且优先表达于Th2型细胞;效应T细胞的功能发挥必需ICOS的共刺激,ICOS可以促进活化T细胞的增殖和细胞因子分泌(为IL-10的超强刺激剂),调节Th1/Th2细胞的极化、增强依赖T细胞的B细胞功能、促进生发中心的形成等。阻断ICOS...  (本文共109页) 本文目录 | 阅读全文>>