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FSH对仔猪睾丸支持细胞GDNF表达调节的研究

正常成熟的精子是哺乳动物顺利完成生殖过程的必要条件。FSH是调节精子发生最重要的内分必因素之一,它通过调节支持细胞(Sertoli cell,SC)功能,间接刺激精子发生。研究表明,仔猪睾丸支持细胞胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)是调节精原细胞增殖分化的重要内部调节因子(Meng X,2000),GDNF由支持细胞分泌,受FSH调控(Tadokoro Y,2002)。本论文以原代培养仔猪睾丸支持细胞为实验模型,研究了FSH对GDNF表达的调节。免疫组化(immunhistochemistry)研究结果发现:在幼龄阶段(2-4周龄),GDNT蛋白主要表达于间质细胞区,而在曲细精管内未见表达。从第2月龄开始,GDNF蛋白在曲细精管内的支持细胞胞浆出现阳性信号,呈较低水平表达。随着年龄的进一步增长,GDNF在睾丸曲细精管内的表达也不断增强,到成  (本文共103页) 本文目录 | 阅读全文>>

苏州大学
苏州大学

表达GDNF的骨髓基质干细胞治疗帕金森病的实验研究

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是60岁以上患者高发的一种神经系统变性疾病,其主要特征是由于黑质纹状体多巴胺(DA)神经元缺失,临床表现为运动徐缓、静止性震颤、齿轮样强直等症状。但目前仍没有有效的方法中止和延缓黑质多巴胺神经元的进行性病变。近年来,PD的治疗的研究发展迅速,方法也是多种多样,基因治疗已进入临床实验。由于表达稳定、表达时程长,干细胞介导的基因治疗已成为目前研究的热点,因此,本文对应用表达GDNF的骨髓基质干细胞治疗帕金森病进行了初步研究。细胞介导的基因治疗的疗效取决于两个方面,即目的基因和载体细胞。根据文献报道,我们选择胶质细胞源性神经营养因子(glial cell linederived neurotrophic factor,GDNF)为目的基因。GDNF是中脑多巴胺神经元的神经营养因子,也是TGF-βs超家族中的一员,被认为是目前保护多巴胺能神经元最有效的神经生长因子,以往的实验表明G...  (本文共85页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
四川大学

ChABC、GDNF、Nogo-A抗体联合应用促损伤脊髓再生修复实验研究

目的:1.体外评价确定Nogo-A抗体是否能中和抑制性抗原的抑制作用2.探讨ChABC、GDNF及Nogo-A抗体联合应用对大鼠脊髓完全性横断伤后脊髓再生修复及功能恢复的影响。方法:1.3T3成纤维细胞扩展评价:成纤维细胞扩展在CNS髓磷脂或富含Nogo-A的蛋白提取液包被的培养皿中被强烈抑制。当用能与该抗原结合并中和其抑制活性的抗体后,3T3细胞的扩展得到较大程度的恢复。2.采用大鼠胸段(T7—8)脊髓完全横切损伤模型,将SD大鼠随机分为10组:正常组(n=6)、假手术组(n=6)、单纯横断组(n=10)、A(ChABC n=10)组、G(GDNF n=10)组、N(Nogo-A抗体n=10)组、AG(ChABC+GDNF n=10)组、AN(ChABC+Nogo-A抗体n=10)组、GN(GDNF+Nogo-A抗体n=10)组、AGN(ChABC+GDNF+Nogo-A抗体n=10)组。正常组:不进行任何干预处理;假手术组:...  (本文共142页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

重组腺病毒伴随病毒AAV携带人GDNF基因对大鼠脊髓神经元损伤保护作用及其机制研究

目前发现,许多神经系统疾病与神经元的退行性改变密切相关。诱发神经元退行性变有两种重要因素:一种是自由基对神经元的损伤作用,另一种是神经元缺乏神经营养因子的支持作用。神经营养因子是一类能够促进神经细胞存活、生长和分化的蛋白质或多肽,在神经系统的发育、生长和损伤后修复等过程中发挥重要作用。它们通过与相应的受体或受体复合物结合进行信号转导,发挥其生物学效应。胶质细胞源性神经营养因子(Glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)是1993年Lin等首先在大鼠胶质细胞系B49培养液上清中发现的一种神经营养因子,具有特异地促进中脑多巴胺能神经元生长、分化,增强其对多巴胺摄取的生物学活性。目前实验表明:GDNF还具有很强的促进体外培养的脊髓运动神经元存活作用;损伤周围神经后局部给予GDNF具有抑制周围神经损伤诱导的运动神经元逆行性变性(retrograde degeneration)的作用...  (本文共104页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

TRAIL在脑缺血再灌注致神经元凋亡中的作用及GDNF(△N39)-R9穿过血脑屏障的探讨

脑卒中的发病率、致残率及死亡率都相当高。临床上挽救脑卒中患者的最有效方法是早期恢复血液再灌注。但脑缺血超过一定时间后,恢复再灌注可造成神经细胞的进一步损伤,加重患者的病情,即再灌注损伤。探讨脑缺血再灌注损伤的机制,对减轻脑缺血损伤和提高人类的生存质量极其重要。脑缺血再灌注损伤的炎症免疫机制研究将为临床寻找有效的治疗方法提供重要的思路。众多研究表明,TNFα、FasL等细胞因子在脑缺血再灌注损伤中发挥重要作用。TRAIL是肿瘤坏死因子家族新成员。有研究发现,TRAIL可诱导体外培养神经元凋亡,但有关TRAIL在脑缺血再灌注损伤中发挥的作用及其机制研究尚未见报道。本课题拟利用原代神经细胞培养检测正常神经元对TRAIL的敏感性及炎性因子对该作用的影响;采用小鼠全脑缺血模型,通过检测TRAIL及其受体的表达及利用可溶性DR5特异性封闭TRAIL的作用,从正、反两方面,体内、体外实验研究TRAIL在脑缺血再灌注损伤所致神经细胞凋亡中的作用...  (本文共137页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

GDNF治疗缺血缺氧性脑损伤的作用途径及其信号转导机理的研究

题目:GDNF治疗缺血缺氧性脑损伤的作用途径及其信号转导机理的研究研究背景:神经营养因子在神经细胞的发育、分化、存活、突触的形成中起重要作用,对它的研究已成为神经科学领域中的热点之一。胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)于1993年由Lin等人从大鼠胶质细胞系B49的培养液中纯化得到,最初的研究表明GDNF对多巴胺能神经元及运动神经元有很强的营养作用,继后的实验发现它对交感神经元、去甲肾上腺素能神经元、感觉神经元亦有一定营养作用,因而GDNF具有广谱性神经营养作用。并且在动物实验中显示GDNF对多种原因造成的神经损伤具有明显的保护作用,从而为神经系统疾病的治疗开辟了新的途径。由于血脑屏障的存在,给GDNF的应用带来一定限制,这也是其它神经营养因子在应用方面所面临的难题。目前,GDNF的应用主要采用以下三种方法:一种是直接将纯化的GDNF注入局...  (本文共105页) 本文目录 | 阅读全文>>