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CD4~+CD25~+调节性T细胞在大鼠同种异体肝移植免疫中的作用

第一部分:大鼠同种异体肝移植急性排斥与自然耐受模型的建立目的:建立大鼠原位肝脏移植的急性排斥与自然耐受模型。方法:采用近交系雄性DA大鼠与LEW大鼠互为供受体,改良“二袖套”法建立肝脏移植模型48例。术前随机分为4组:排斥组(DA→LEW,n=12),耐受组(LEW→DA,n=12),同基因组(DA→DA,n=12),FK506处理组[DA→LEW,n=12,术后1~7d用FK506 0.2mg/(kg·d)灌胃]。术后4、7、10d各组经眼球后取血获得血清标本,术后7d随机处死3例,收集肝脏标本,其余3组术后2m后处死3例,收集肝脏标本。每组各留6例观察生存期,存活>60d时经眼球后采血,并处死3只,血标本检测AST、BILI浓度,肝脏标本观察移植物病理学变化。结果:术后4d,排斥组与其他三组均表现为高AST和低BILI,各组之间无统计学差异。术后7、10d排斥组血清AST、BILI浓度均明显高于其余三组(P<0.05)。术后  (本文共132页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
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Galectin-1减轻Flt3L诱发的小鼠同种异体肝移植急性排斥反应及相关机制研究

第一部分:小鼠同种异体肝移植自发免疫耐受相关机制研究目的小鼠同种异体肝移植在没有免疫抑制治疗的情况下自发形成免疫耐受,但其机制至今尚不明确。本研究旨在分析小鼠同种异体肝移植自发免疫耐受过程,探讨Th1及相关细胞因子、Th17及相关细胞因子、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞、树突状细胞及同种反应性T细胞凋亡等在小鼠肝移植自发免疫耐受中的作用及相关机制。方法建立小鼠同基因(C3H→C3H)和异基因(B6→C3H)肝移植模型,通过病理组织检测和免疫组织化学染色分析小鼠肝移植术后移植肝免疫应答过程;实时荧光定量PCR法检测肝移植术后移植肝IFN-γ和IL-17mRNA水平;流式细胞术检测肝移植术后移植肝Thl.Thl7和CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比率及变化趋势;TUNEL (TdT-mediated dUTP nick end labeling)去检测移植肝原位细胞凋亡、流式细胞术TUNEL法检测移植肝淋巴细胞...  (本文共136页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
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大鼠同种异体肝移植受体免疫耐受诊断和预测的初步研究

第一部分:大鼠肝移植受体免疫耐受的诱导器官移植是众多终末期器官功能衰竭患者的唯一选择。通过各种途径诱导持久的供者特异性免疫耐受,控制移植器官的排斥反应,进而提高移植患者的长期生存率,是移植领域的重要课题。肝脏是一个免疫特惠器官,临床研究证明肝移植受体应用免疫抑制剂停药后可以出现临床免疫耐受。本研究拟模仿临床情况探讨环孢素诱导大鼠肝移植术后免疫耐受的可行性及具体方法。材料与方法近交系雄性LEW rat(RT1~1)大鼠作为供体,近交系雄性BN(RT1~n)大鼠作为异基因移植受体。根据用药情况分为六组,每组9只。各组又分为移植术后第5,7,9天三个亚组,n=3。A 同基因对照组:BN→BN,移植术后不用药;B 急性排斥组:LEW→BN,移植术后不用药;C 小剂量CsA干预组:LEW→BN,CsA 1.0mg/Kg/day day1-day5;D 中等剂量CsA干预组:LEW→BN,CsA 1.5.0mg/Kg/day day1-da...  (本文共125页) 本文目录 | 阅读全文>>

昆明医学院
昆明医学院

CTLA4-Ig融合蛋白、TGF-β1诱导猕猴同种异体肝移植免疫耐受的实验研究

【目的】本实验利用大型哺乳动物猕猴作为研究对象,建立同种异体原位肝脏移植模型。探讨CTLA4-Ig融合蛋白对同种异体肝脏移植免疫耐受的诱导作用及机理。【材料与方法】建立同种异体原位肝脏移植模型,空白对照组及CTLA4-Ig治疗组各5例。对术后生存时间、肝功能、IL-2、IL-10、TNF-α、各时间段移植物的组织切片排斥反应的病理学分级结果及术后肝脏细胞凋亡指数进行观察分析。【结果】①空白对照组移植猕猴平均存活时间为5.56天,CTLA4-Ig治疗组移植猕猴平均存活时间为14.98天,两组比较,有统计学意义(P<0.05);②肝功能变化:空白对照组移植猕猴术后ALT、AST、TBIL明显升高,ALB则明显降低;CTLA4-Ig治疗组ALT、AST、TBIL及ALB均维持于正常稳定水平;③细胞因子变化:在空白对照组循环血中IL-2、TNF-α的表达水平相对较高,而CTLA4-Ig治疗组IL-10的表达水平较空白对照组高;④移植物病...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>

《皖南医学院学报》2007年03期
皖南医学院学报

同种异体肝移植治疗重症肝炎5例

重症肝炎的治疗从甾体激素开始,经历了胰岛素-胰高血糖素,特殊氨基酸制剂,抗凝治疗,血浆滤过,血浆置换,胎肝细胞移植,肝细胞生长因子等历程,目前治疗仍不容乐观,同种异体肝移植作为治疗终末期肝病的有效方法,已在国内外多家单位开展,并取得了满意效果,但重症肝炎患者肝功能损害大,凝血机制差,常伴有其他器官功能损害,手术治疗风险大,术后并发症多,限定了肝移植在重症肝炎中的应用。2004年6月~2005年5月期间我院在MARS支持下行同种异体肝移植术治疗重症肝炎5例,取得较好疗效,现总结如下。1资料方法1.1一般资料本组病例5例,均为男性,年龄25~48岁,均为乙型肝炎患者,2例为急性重症肝炎,3例为亚急性重症肝炎(术后病理证实)。术前血清胆红素水平195~675μmol/L,凝血酶原国际标准化比值(INR)2.9~4.3,2例胆酶分离。1.2术前准备1.2.1常规准备及评估术前积极行营养,支持对症治疗以改善患者心肺,肝肾重要脏器功能,并适...  (本文共2页) 阅读全文>>

《齐鲁护理杂志》2006年24期
齐鲁护理杂志

原位异体肝移植36例术后观察与护理

2001年5月~2006年1月,我们为36例肝癌晚期和严重肝硬变患者实施了原位异体肝移植手术,给予密切术后观察与精心护理,效果满意。现报告如下。1临床资料36例肝癌晚期和严重肝硬变施行原位异全肝移植患者,男34例,女2例,22~65岁,平均52岁。肝硬变14例,肝癌22例。患者入院时多有面色灰暗、腹胀、肝区疼痛、转氨酶升高、甚至伴消化道出血等症状。住院24~77d。2结果本组36例患者中,大部分术后经严密观察,及早发现病情变化,及时采取有效的措施,均术后恢复良好。其中1例在术后2h出现腹腔内出血,腹腔引流管引出600m l鲜红色血性液,血压进行性下降,即送手术室剖腹探查,抢救成功。另有2例在术后出现肝汁量的改变,胆汁量锐减浓度明显变稀,且患者出现烦躁、腹胀。肝穿刺活检证实急性排斥反应,按医嘱使用甲基强的松龙冲击治疗,治疗后胆汁逐渐增加,胆汁的性质和颜色均有所改变,患者转危为安。本组33例康复出院,3例死亡,其中2例死于并发感染,...  (本文共2页) 阅读全文>>

《实用医药杂志》2005年06期
实用医药杂志

70岁同种异体肝移植患者麻醉处理1例

患者男,70岁。因乏力,食欲差,腹胀,皮肤黄染1个月而入院。入院后查总蛋白50.1g/L,胆红素35.9mmol/L,谷丙转氨酶163U/L,谷草转氨酶262U/L,诊断为病毒性肝炎,急性淤胆型,由于多次对症治疗病情不能缓解,决定行肝移植术。患者入手术室后,以咪唑安定10mg、芬太尼0.2mg、异丙酚70mg、卡肌宁50mg、气管插管IPPV通气,氧浓度为40%~50%,以异丙酚100~200mg/h持续泵入,卡肌宁35mg/h持续泵入,吸入1%~3%异氟醚,术中酌情追加芬太尼,右颈内静脉放置Swan-GanZ导管,右手行桡动脉置管,术中连续监测CYP、PAP、PCWP、CO、SPO2%、T、ECG、ETCO2,术中保留尿管并监测全过程尿量,分别记录麻醉前10min,无肝期30min、新肝期10min、新肝期60min及术毕抽取动静脉血监测血气、生化、血常规、血氨、乳酸、凝血功能。手术历时480min,无肝期65min,液体入量...  (本文共1页) 阅读全文>>