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生酮饮食与红藻氨酸致癎大鼠海马突触重组和GluR_5、GluR_6 mRNA表达与编辑

目的生酮饮食是一种高脂肪、低蛋白、低糖饮食,它对癫癎特别是难治性癫癎的临床疗效早已明确,但其抗癎作用机制尚不清楚,长期应用生酮饮食对发育期脑认知功能的影响目前也无定论。本课题旨在揭示生酮饮食的抗癫癎机制,探讨生酮饮食对认知功能中空间学习和记忆能力的远期影响。方法利用生后28天的雄性SD大鼠,经皮下注射红藻氨酸制成颞叶癫癎模型后,分别予生酮饮食和正常饮食处理8周。观察大鼠自发性再发惊厥行为;通过MorriS水迷宫实验评价大鼠的空间学习和记忆能力;采用Timm's染色和Nissl染色,检测海马苔藓纤维发芽和神经元损伤;应用RT—PCR和WesternBlot法检测海马GluR_5、GluR_6 mRNA及受体蛋白的表达并通过限制性酶切片段多态性分型分析了GluR_5、GluR_6 RNA Q/R位点的编辑。结果研究结果显示生酮饮食组动物自发性再发惊厥的次数[(1.40±1.03)次]明显少于正常饮食组[(7.36±3.75)次,P<  (本文共68页) 本文目录 | 阅读全文>>

第一军医大学
第一军医大学

红藻氨酸对大鼠海马p38MAPK活性及海马神经细胞形态和电生理的影响

背景:海马硬化和星形胶质细胞增生是人类颞叶癫痫的重要神经病理学特征之一,而致痫后星形胶质细胞反应的机理目前了解甚少。星形胶质细胞是中枢神经系统(CNS)内最重要的起支持、营养和保护作用的细胞,通过微环境对神经元的活动产生影响。神经胶质元纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)是星形胶质细胞特有的细胞骨架蛋白,其含量或结构的改变会引起相应星形胶质细胞在形态和功能上的变化,常被作为星形细胞活性状态的标志之一。癫痫发作时神经元高度兴奋,引起一系列细胞内反应。快速反应基因(即早基因,IEG)c-fos的蛋白产物Fos的表达可作为一种反映神经元兴奋和神经细胞功能活动的指标。如采用海马组织Fos和GFAP双重免疫组化染色技术,可以了解经侧脑室给予红藻氨酸微量注射致痫后星形胶质细胞和神经元的同步反应,有可能从组织形态学角度揭示致痫后神经元与神经胶质细胞之间的关系。癫痫发作可引起继发性神经细胞损伤...  (本文共176页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

L-NNA与L-Arg对大鼠KA诱导性癫痫发作的影响及其细胞学基础与机制探讨

癫痫多发、难治、危害性大,复杂部分性癫痫发作为其典型代表之一,深入探讨癫痫发作可能的细胞学基础与分子机制,已成为最终认识和解决癫痫问题的关键所在。本研究采用公认的复杂部分性癫痫发作模型——大鼠红藻氨酸诱导性癫痫发作,以组成性一氧化氮合酶抑制剂L-硝基精氨酸及一组小剂量的L-精氨酸予以干预,用多种定性、定量或半定量方法,从行为学评估(制备录像资料)、形态学观察(免疫组化与Nissl复染)以及生物化学(比色分析)与分子生物学检验(Western印迹分析与RT-PCR)的不同角度和层次,对复杂部分性癫痫发作中一氧化氮介质途径的作用及其可能的细胞学基础与生化机制做了观察和探讨。结果发现:红藻氨酸(10mg/kg体重,i.p.)可使95%以上的动物(年轻、成年、雄性)发生一组有显著时间相关性的复杂部分性癫痫发作行为,这组发作行为伴有受累脑区特别是海马结构中Fos-、IL-6-、GFAP-及OX42—免疫反应性的快速增强及NO_2~-/NO...  (本文共189页) 本文目录 | 阅读全文>>

《生理科学进展》1986年01期
生理科学进展

红藻氨酸的神经毒性及应用

红藻氨酸(k杯nio acid)是从日本红海藻中提取的一种物质,它对神经细胞有较高的选择性损伤作用。近年来,在神经生物学领域内作为一种工具药广泛应用〔,J。1971年Olney明首次发现,,小鼠下丘脑弓状核内注射红藻氨酸,核团内的神经元胞体和树突显示明显的病理变化,神绎胶质细胞肥大及呈现吞噬活动,但未见轴突损伤。以后,这种神经毒性作用也在其他一些脑区,如海马、纹状体、下丘脑等处出现,已有深人的研究。 x线衍射发现,红藻氨酸的构型与谷氨酸很相似。红藻氨酸的分子结构含四氢毗咯环、.环丁酸及双键,构象相对地比谷氨酸更稳定,、也比较容易与谷氨酸受体结合〔,,‘〕。 CH:CH:\/ CCH:C00HCH:C00H,OOH H ’红藻氨酸谷氨酸 红藻氨酸的神经毒性作用与其分子结构密切相关,可能在神经通路中类似谷氨酸的作用,干扰神经元正常的去极化过程闹。目前,对红藻氨酸的神经毒性作用机理及特点尚有不少争议。 一、神经毒性作用机理 (一)与谷...  (本文共3页) 阅读全文>>

《贵阳医学院学报》1986年04期
贵阳医学院学报

研究神经生理和病理的工具药——红藻氨酸

红藻氨酸(Ka ini。aeid)亦名海人酸,1953年Murakami等从红海藻中提取,·结构一与谷氨酸类同,有8个同质异构体。 对无脊椎动物,红藻氨酸能激活神经一肌肉接头,增加Ca十十引起去极化,使神经宋梢释放递质,但较谷氨酸盐的兴奋作用弱得多。.有报道它对蛇的舌下神经节也有兴奋作用。对脊椎动物,红藻氨酸在大鼠皮层上的兴奋作用较谷氨酸强,但起程慢,作用时间长,高浓度时,放电频率低,受影响的细胞变为不可逆兴奋,可能是导致过分去极一化,同时使谷氨酸盐诱发的去极化更容易。区域性研究证明【“Hl红藻氨酸和纹状体、小脑、海马和大脑皮层膜部结合最多。红藻氨酸对小鼠下丘脑弓状核有神经毒性,该核胞体和树突显示病理改变...  (本文共1页) 阅读全文>>

《四川生理科学动态》1987年01期
四川生理科学动态

侧脑室注入红藻氨酸引起清醒大鼠海马单位癫痫样活动的研究

.月..,..,翻刀...月书, 水文是红藻氨酸引起清醒大鼠边缘性惊族的在体海马神经无机制的首次报导。实验用在大鼠侧脑室注射红藻氨酸;同步记录海马脑电图和海马单位放电的方法,发现:(l)红藻氨酸可使海马单位放电发生五种反应。正性反应工型单位在海马脑电图出现棘波时发生对应性的高频丛状放电。正性反应五型单位在海马脑电图上出现“电发作”(electrical ictus)表现时有对应性放电频率的增高。负性反应工型单位在海马脑电图出现棘波时放电停止。负性反应五型单位在海马脑电图上出现“电发作”时有放电频率的降低。无关单位的放电活动与海马脑电图改变无明显时相对应关系。(2)正性反应I型单位主要是由注射红藻氨酸以前的海马复合峰电位细胞转化来的;同时,大多数海马复合峰电位细胞对红藻氨酸的反应形式是正性反应I型的、(3)在注...  (本文共1页) 阅读全文>>