分享到:

首发精神分裂症IL-1β、TNF-α、IL-6的水平、基因多态性及NF-κB调控作用的研究

目的:(1) 从基因转录和蛋白水平,观察精神分裂症及其不同亚型中细胞因子的动态变化情况,了解其免疫状态,并探讨细胞因子与精神病理的关系。(2) 通过检测精神分裂症患者在TNF-α-308位点、IL-1β+3953位点和IL-1β-511位点的基因多态性,比较不同基因型之间细胞因子分泌量及疗效的差异,拟发现精神分裂症易感性的相关基因,并从基因方面探讨影响细胞因子分泌的因素。(3) 通过检测精神分裂症患者外周血单个核细胞(PBMC)NF-κB的活性及其mRNA表达,并结合其与细胞因子mRNA表达的相互关系,以了解NF-κB对细胞因子转录的调控作用,为临床应用NF-κB调节剂提供理论依据。方法:(1) 采用病例对照研究方法,精神分裂症组为根据DSM-Ⅳ诊断为精神分裂症的本地汉族患者83例,分为阳性亚型和阴性亚型及家族型和散发型,单一应用利培酮治疗,在治疗前后评定PANSS量表;对照组为健康志愿者65例。应用ELISA和RT-PCR方法  (本文共109页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军事医学科学院
中国人民解放军军事医学科学院

TNF-α诱导B16细胞凋亡的核蛋白质组研究

细胞凋亡过程存在着一个复杂的调控网络,许多蛋白质参与细胞凋亡的启动和执行过程。在细胞凋亡的过程中,许多蛋白质在不同的亚细胞器间存在转位现象,包括质膜、内质网、线粒体和细胞核。其中细胞核是一个非常重要的细胞器,细胞凋亡的许多调控因子都是进入细胞核发挥作用的(如caspases、AIF和cytochrome C等)。因此,分析细胞凋亡过程中核蛋白的动态变化,将有可能发现新的细胞凋亡相关蛋白。本课题的研究目的就是分析凋亡细胞和非凋亡细胞核蛋白的变化,寻找新的凋亡相关蛋白,并分析其在细胞凋亡过程中可能的作用。首先,用肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导小鼠黑色素瘤B16细胞凋亡,确定了细胞凋亡的合适的时相,采用细胞荧光染色、流式细胞术、Caspase-3活性测定等手段检测TNF-α作用于B16细胞后不同时间点细胞的凋亡情况。结果表明,TNF-α能够诱导B16细胞凋亡,并具有时效关系。通过流式细胞仪检测TNF-α对细胞周期的影响,结果显示,T...  (本文共85页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

TNF对转染TNFR2的Hep2细胞影响的研究

喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一。治疗方法主要以手术治疗为主,放疗、化疗等为辅。虽然由于现代医疗技术的发展,喉癌治疗的五年生存率已大大提高,但仍有部分病人死于复发和转移。目前公认,喉癌与其它恶性肿瘤一样是基因性疾病。近年来,基于分子生物学和相关技术的飞跃发展,对包括喉癌在内的各种肿瘤发病的分子机理有了一定的了解,但还没有突破性进展。肿瘤坏死因子(TNF)是由单核细胞、巨噬细胞或淋巴细胞分泌产生的一种多功能细胞因子,在细胞生长,细胞分化,炎症反应,免疫调节,抗肿瘤、微生物与寄生虫感染等方面起重要作用。TNF主要通过TNFR1及TNFR2实现其生物学功能。有关TNF的临床实验已经实行,发现其副作用较多。本文应用免疫组织化学染色、原位末端标记法、流式细胞仪、基因转染等技术,研究了喉鳞癌组织中肿瘤坏死因子受体、肿瘤坏死因子受体相关因子2的表达,并进一步以Hep2细胞为研究对象,研究了肿瘤坏死因子受体的表达,及转染TNFR2对Hep2细胞T...  (本文共94页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
第三军医大学

TNF-α及其Ⅱ型受体基因多态性对体外循环诱致全身炎症反应的影响

背景:CPB所致的全身炎症反应综合征(SIRS)是心脏手术后发生并发症的重要原因,TNF-α是重要的促炎症因子,它在CPB所致的炎症反应中发挥主要作用。TNF-α的过量产生可导致器官功能不全甚至病人的死亡。研究发现,TNF-α基因G308A多态性可以明显影响TNF-α的产生。TNF-α激活NF-κB的信号通路是炎症反应级联放大的基础,其Ⅱ型受体在此信号通路中发挥重要作用。TNFRⅡ基因T196G多态性可以发生蛋氨酸(methionine,M)转变为精氨酸(arginine,R),从而影响该膜受体的稳定性,并因此影响其与TNF-α的结合和对NF-κB的激活,进而影响炎症反应的强弱。目前,对于TNF-α基因G308A多态性是否在体内可以影响TNF-α的产生尚无定论,对于它是否可以影响围CPB期的全身炎症反应尚缺乏深入研究,而且TNF-α与其Ⅱ型受体的基因多态性是否会影响CPB期的PMN中NF-κB的激活研究尚少。目的:1 观察TNF...  (本文共86页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

阿司匹林抑制TNF-α诱导的NF-κB活化在瘢痕疙瘩治疗中作用的实验研究

研究背景瘢痕疙瘩是机体对损伤的异常愈合反应,以成纤维细胞的增殖异常和细胞外基质成分的过度堆积为主要特征,其发病机制至今不明。在治疗上尚无特效方法,是目前整形外科研究的热点和难点问题。近年来的研究表明核因子-κB(nuclear factor-κB NF-κB)信号转导通路贯穿于创伤修复与愈合的整个生物学过程,它是信号从细胞表面转导到细胞内部的重要传递者,参与细胞生长、发育、凋亡等多种生理功能,并在细胞恶性转化、纤维化等方面起重要作用。越来越多的研究表明:许多疾病的发生和发展都与NF-κB的过度活化有关,以NF-κB为作用靶点治疗或缓解疾病已经成为研究热点。以NF-κB为作用靶点治疗或缓解疾病已经成为研究热点。阿司匹林是重要的非甾体类抗炎药NSAIDs,主要通过抑制环氧化酶(COX)进而抑制前列腺素E_2的合成,控制炎症反应。最近研究证实,阿司匹林可以呈剂量和时间依赖性抑制NF-κB的活化,具有治疗和预防肿瘤的作用。研究表明瘢痕疙...  (本文共136页) 本文目录 | 阅读全文>>

中南大学
中南大学

TNF-α对COPD营养不良动物模型骨骼肌蛋白质分解代谢的影响及可能的机制

背景:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种具有气流受限特征的肺部疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展。COPD是呼吸系统的常见病和多发病。在20世纪80年代,就有一些研究者发现COPD合并营养不良的发生率很高,而近年来的研究数据统计约25%-65%的COPD患者在其自然病程中存在显著的渐进的体重减轻,进一步的研究证实营养状况是COPD不依赖于肺功能独立的预后因子,营养不良是独立于气流阻塞程度之外的影响COPD患者预后和死亡率的危险因素。COPD营养不良的表现并不是单一的体重下降,身体肌肉量的减少也是营养不良的表现,而且是重要的病理结果。研究证明,COPD患者的肌肉含量是一个比实际体重与理想体重之比(%IBW)更好的疾病预测指标,强调肌肉的减少在COPD疾病发展和预后中的意义。COPD营养不良特别是肌肉的营养不良已经成为呼吸内科研究的热点之一。目前,国内外...  (本文共115页) 本文目录 | 阅读全文>>