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胞嘧啶脱氨酶和胸苷激酶融合双自杀基因治疗膀胱癌实验研究

在肿瘤基因治疗诸多策略中,向肿瘤细胞导入“自杀基因(suicide gene)”治疗策略倍受重视。自杀基因疗法是利用基因工程技术将某些病毒或细菌的基因转导入肿瘤细胞,通过这些基因编码的特异性酶类将对细胞无毒或毒性极低的前体药物在肿瘤细胞内代谢成毒性产物,来达到杀死肿瘤细胞的目的。自杀基因治疗研究最多的是单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus-thymidine kinase,HSV-TK)基因和大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(E.coli cytosine deaminase,CD)基因。HSV-TK能将一些与核苷结构类似的前体药物如丙氧鸟苷(Ganciclovir,GCV)磷酸化,形成一磷酸GCV(GCV-monophosphate),随之在细胞内其他激酶作用下进一步转化为二磷酸GCV,后者在细胞二磷酸脱氧核苷激酶的作用下转化为三磷酸GCV(GCV-triphosphate,GCV-TP),GCV-TP能够抑制细  (本文共117页) 本文目录 | 阅读全文>>

苏州大学
苏州大学

全反式维甲酸增强前列腺癌自杀基因治疗的旁观者效应及其与连接蛋白43的关系

晚期前列腺癌目前缺乏有效的治疗手段,而基因治疗是治愈前列腺癌最有希望的方法之一,也是将来综合治疗中最重要的组成部分。前列腺癌是多阶段、多基因突变累积的结果,因此,前列腺癌适合基因治疗,而且大量基础和临床实验已取得治愈或显著缓解的效果。前列腺癌位于局部,解剖上适合于穿刺基因治疗,且有特异性瘤标,易于随访。单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)/丙氧鸟苷(GCV)是评估其它自杀基因治疗的金标准。HSV-TK基因以及以此为基础联合组织特异性基因启动子或免疫因子基因等构建的嵌和体基因治疗,是前列腺癌基因治疗中最新进展,理论上效果好,但实际疗效有待深入研究。HSV-TK/GCV系统抗肿瘤的最重要机制是旁观者效应。经转染,TK阳性细胞仅为10%就能够杀死周围全部未转染TK阴性的同类肿瘤细胞,此谓旁观者效应。旁观者效应的物质基础是细胞间缝隙连接(GJ)。GJ由六个表达在细胞表面的同亚型连接蛋白(Cx)构成的。前列腺组织主要表达Cx43。同类细胞...  (本文共101页) 本文目录 | 阅读全文>>

《癌症进展》2008年06期
癌症进展

自杀基因治疗在消化道肿瘤中的应用

随着分子生物学及相关学科的进展,恶性肿瘤的基因疗法越来越受到人们的关注,其中自杀基因疗法显示了较好的应用前景。现就自杀基因在消化道肿瘤治疗中的应用做一综述。{1自杀基因治疗自杀基因又称前药转换酶基因或药物敏感基因,来自病毒或细菌,具有一些特殊功能。该类基因的表达产物是一些特殊的酶,可将原先对哺乳动物细胞无毒的或毒性极低的前体药转换成毒性产物而致细胞死亡。将自杀基因作为治疗性目的基因应用于肿瘤的治疗过程,即称为自杀基因治疗。1个自杀基因编码1个化疗药物前体的转化酶,当把此基因植入肿瘤细胞中,肿瘤细胞在摄人化疗药物前体后,基因表达出相应的酶并分解前体为有抗癌作用的化疗药物,从而导致肿瘤自身死亡。如把胞昔酸脱氨酶基因植人结、直肠癌后,肿瘤摄取的5一Fc(5一氟胞啥吮) 592满孔i三进展杂志2(X)8年11)】第6卷第6期t)、七UI贬只一、FH(凡ttL比.、o军之以】书.、咬,1 .6、(,b被基因表达酶催化为抗肿瘤药5一Fu(5...  (本文共4页) 阅读全文>>

《黑龙江医药》2008年04期
黑龙江医药

自杀基因治疗在消化道肿瘤中的应用

随着分子生物学及相关学科的进展,恶性肿瘤的基因疗法越来越受到人们的关注,其中自杀基因疗法显示了较好的应用前景.现就自杀基因在消化道肿瘤治疗中的应用作以综述。1自杀墓因治疗自杀墓因又称前药转换酶基因或者药物敏感基因,是来自病毒或细菌,具有一些特殊功能的基因.该类基因的表达产物是一些特殊的酶,可将原先对哺乳动物细胞无毒的或毒性极低的前体药转换成毒性产物而致细胞死亡.将自杀基因作为治疗性目的基因应用于肿瘤的治疗过程,即称为自杀基因治疗.一个自杀基因编码一个化疗药物前体的转化酶,当把此基因植入肿瘤细胞中,肿瘤细胞在摄入化疗药物前体后,基因表达出相应的酶并分解前体为有抗癌作用的化疗药物,从而导致肿瘤自身的死亡.如把胞普酸脱氨酶基因植入结、直肠癌后,肿瘤摄取的5一FC(5一氟胞啥吮)被基因表达酶催化为抗肿瘤药5一FU(5一氟尿啼吮),从而达到治疗肿瘤的目的‘,·“. 2用于消化道肿瘤治疗中的自杀基因用于消化道肿瘤治疗的自杀基因有多种,包括单...  (本文共2页) 阅读全文>>

《国外医学(肿瘤学分册)》2002年03期
国外医学(肿瘤学分册)

乳腺癌的自杀基因治疗研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。手术、化疗、放疗虽取得了一定效果 ,但疗效仍不尽满意。自杀基因治疗是一种较为有效和具有临床应用潜力的治疗策略[1] 。本文综述近年来自杀基因治疗乳腺癌的研究进展。1 自杀基因治疗乳腺癌的实验研究1.1 自杀基因体系基因介导的酶 前药物治疗系统有许多种[2 ] ,其中 ,HSV tk/GCV和CD/ 5 FC系是目前研究最多、进展较快的自杀基因系统。单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpssimplexvirusthymidinekinase ,HSV tk)基因能将无毒的前药物环氧鸟苷 (ganeicloir ,GCV)代谢成有毒的GCV ,抑制处于细胞分裂周期的RNA和DNA的合成 ,使细胞死亡。因此将HSV tk基因导入肿瘤细胞并有效表达 ,再给予GCV就可以使肿瘤细胞对这些药物敏感而被杀死。大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶 (es cherichiacolicytosinedeaminase ,EC CD...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国临床医学》2002年05期
中国临床医学

与放疗联合的自杀基因治疗的现状

1自杀基因的概念 目前国际上已有200多个基因治疗项目应用于临床,其中恶性肿瘤的基因治疗占了2/3,而自杀基因治疗又占恶性肿瘤基因治疗的1/5以上。自杀基因治疗已由最早的用于治疗卵巢癌发展到对多种肿瘤和疾病的治疗,如:脑胶质瘤、恶性黑色素瘤、头颈部鳞癌、结直肠癌及骨髓移植等u J。自杀基因治疗是利用转基因技术,将哺乳动物细胞中没有的自杀基因转导入肿瘤细胞内,而该基因的表达产物,能将全身给予的、无毒的前体药物(前药)转变成毒性产物,从而影响肿瘤细胞的遗传物质合成并最终引起肿瘤细胞的死亡。其治疗肿瘤的主要机理是【2J:①肿瘤细胞内前体药物毒性产物的高浓度淤积,发挥细胞毒杀伤作用。②旁观者效应:Nishihara等【3 J将HSV一吹基因转导入甲状腺癌细胞株内,发现只要存在20%~50%的转化细胞即可导致90%以上的肿瘤细胞死亡。这种未转导细胞被杀死的现象被称为旁观者效应(bystand effect)。目前研究最多的两种自杀基因前药...  (本文共3页) 阅读全文>>