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监测人TCRαβT细胞CDR3谱系漂移、TCR基因重排方法的建立和初步应用

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·第一军医大学

背景:近年来,病毒感染、肿瘤、自身免疫病、移植等病理状态下T细胞的应答与耐受取得较大发展,对这些疾病状态下特异T细胞产生机制、监测方法、在个性化治疗中的应用、相应抗原表位疫苗的开发研究有着重大理论和潜在临床应用价值。目前,“ELISpot技术”、“FCM检测细胞内细胞因子”、“四聚体技术”等可检测密切相关(已知抗原)特异T细胞的功能和频数,但是不能提供特异T细胞的分子特征和整个样本中T细胞的组成信息。因每个T细胞有着自己独特的TCR CDR3分子,不同T细胞克隆具有不同序列的CDR3基因组成(不同长度),从而形成多样性的CDR3基因谱型,CDR3区的序列决定其结构,从而决定TCR的特异性,或者说,CDR3相当于T细胞的“指纹”,监测CDR3序列的多态性和长度分布以及不同病理状态下的频率变化(谱系漂移),可以反映特定T细胞克隆扩增的程度,从而反映T细胞功能状态。经典的克隆选择理论认为这些特异T细胞来源于T细胞受体库中已有的T细胞“  (本文共191页) 本文目录 | 阅读全文>>