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粒系集落刺激因子、STI571、三氧化二砷以及Velcade对BCR/ABL~+CD34~+细胞生物学行为的影响

研究背景和目的慢性粒细胞白血病(CML)是起源于骨髓造血干细胞恶性增殖的克隆性疾病,可以检测出CD34抗原阳性伴BCR/ABL融合基因阳性的CML干细胞。研究表明,此类细胞有着独特的生物学特性,在CML的发病、进展及转归过程扮演着十分关键的角色,直接影响到CML患者的临床治疗效果及预后。当前公认,除了异体造血干细胞移植(allo-HSCT)之外,STI571是阻止CML慢性期向急变期发展的最好治疗方法。但临床观察中却发现,对于那些经治疗已达CCR的患者,如果终止服药仍有可能复发。究其原因,应用实时定量PCR(Q-RT-PCR)技术检测,可以发现其体内尚仍有CML细胞残留。我们的先期研究也发现,部分经过STI571治疗已达CCR的CML患者用间期细胞荧光原位杂交法(I-FISH)检测骨髓MNC,尽管多次检测的结果均为阴性,但此时进行自体干细胞移植后仍然会复发,进一步研究这些患者发现,纯化后的CD34~+细胞中仍可以检测到较高的BC  (本文共95页) 本文目录 | 阅读全文>>

苏州大学
苏州大学

三氧化二砷、STI571单独及联合应用诱导K562细胞凋亡机制的研究

目的:研究三氧化二砷(ATO)、STI571单独诱导CML细胞模型K562细胞凋亡的机制,并观察ATO与不同浓度STI571组合对K562细胞是否具有协同作用。研究方法:通过细胞增殖与活力检测、半固体培养法观察ATO和STI571单独及联合对K562细胞生长的影响;细胞形态学观察、流式细胞术检测ATO和STI571单用和联合作用后的凋亡细胞群体和细胞周期;酶联免疫吸附(Elisa)法分别检测ATO、STI571单独及联合作用后K562细胞胞浆细胞色素C(Cyt C)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)活性,并观察加入Caspase-3特异性抑制剂后的活性阻断效应;采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测ATO和STI571单独和联合作用后对K562细胞的凋亡相关基因Bcl-X_L和CML致病基因bcr/abl转录本表达的影响。结果:(1)ATO和STI571均可明显抑制K562细胞增殖,呈时间和剂量依赖效应,且...  (本文共45页) 本文目录 | 阅读全文>>

黑龙江中医药大学
黑龙江中医药大学

三氧化二砷脂质体的制备及药物动力学研究

[目的]制备三氧化二砷脂质体,考察其粒径、包封率及形态;考察其体外释放行为;研究三氧化二砷脂质体在大鼠体内的药动学情况,计算相关参数。[方法]采用醋酸钙梯度法制备三氧化二砷脂质体;运用透射电镜观察脂质体形态,脂质体粒度及Zeta电位分析仪测定脂质体的粒径及分布:运用反透析法分离未被包裹的三氧化二砷,氢化物发生—原子荧光法测定砷的含量,计算脂质体的包封率;采用动态透析法测定三氧化二砷脂质体的体外释放情况:氢化物发生—原子荧光法测定砷的含量;应用DAS2.0药动学软件计算给药后大鼠体内药动学参数。[结果]醋酸钙梯度法制备三氧化二砷脂质体溶液透明,呈淡蓝色并带有乳光;透射电镜下观察脂质体为类似球形,大小比较均匀;纳米粒度及Zeta电位分析仪测定结果显示,脂质体的粒径分布均匀,平均粒径为173nm左右;原子荧光法测定游离三氧化二砷含量,计算包封率结果表明,三氧化二砷脂质体的平均包封率可达80%以上;三氧化二砷脂质体的体外释放曲线证明三氧...  (本文共70页) 本文目录 | 阅读全文>>

青岛大学
青岛大学

三氧化二砷对615系小鼠移植性胃癌的抗癌作用及机制研究

目的:胃癌是我国常见恶性肿瘤之一,其早期诊断率低,中晚期尚缺乏有效治疗手段。三氧化二砷(As_2O_3)对人胃癌细胞株的体外生长有较好抑制作用,但目前尚无对体内实体肿瘤的作用报道。本实验以MFC(小鼠前胃癌细胞株)在近交系615系小鼠体内复制实体胃癌模型,用不同剂量砷剂腹腔灌注,观察其抑瘤作用,并初步从不同角度探讨其诱导凋亡的机理。方法:将MFC胃癌细胞(3×10~6)种植于近交系615系传代鼠右腋部皮下,建立移植性胃癌模型。40只鼠随机分为5组,从种植24小时后,分别腹腔内注射5—FU10 mg.kg~(-1).d~(-1),As_2O_3 1 mg.kg~(-1).d~(-1),2 mg.kg~(-1).d~(-1),4 mg.kg~(-1).d~(-1),等体积生理盐水,每日1次,共8天,观察成瘤情况;第9天处死荷瘤鼠,并解剖取瘤称重,观察抑瘤率;取标本分别在光镜下观察组织形态学变化;流式细胞仪(FCM)观察对凋亡率影响;...  (本文共52页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

三氧化二砷诱导白血病细胞凋亡过程中IκB-α,核因子-κB蛋白表达的研究

自70年代以来,我国学者率先发现三氧化二砷(As_2O_3)静脉滴注可有效治疗急性早幼粒细胞性白血病(acute promyelocytic leukemia,APL),取得了极高的临床缓解率,目前也开始用于慢性粒细胞性白血病以及其他类型白血病的临床治疗,其对白血病的作用机制主要是诱导白血病细胞凋亡和促进分化。目前对于三氧化二砷诱导白血病细胞凋亡过程中信号传导通路的改变机制还不甚明了。核因子-kB(NF-kB)作为一类转录因子,在调控细胞增殖和凋亡相关基因的信号传导中起到关键作用,近年来与肿瘤细胞凋亡的关系日益受到重视。我们研究了三氧化二砷诱导白血病细胞株凋亡的情况以及细胞凋亡过程中伴随的凋亡信号传导通路中关键因子NF-KB及其抑制蛋白1KB-α的变化。材料与方法K562细胞,K562/ADR细胞由浙江大学肿瘤研究所提供,U937细胞由浙江大学血液病研究所提供。实验共设三氧化二砷实验组、空白对照组及阴性对照组,三氧化二砷的实验用...  (本文共45页) 本文目录 | 阅读全文>>

《国外医学(肿瘤学分册)》2002年04期
国外医学(肿瘤学分册)

STI571用于慢性髓细胞性白血病的疗效和安全性

STI5 71是人工合成的酪氨酸激酶抑制物 ,可以通过竞争性抑制酪氨酸激酶ATP结合位点发挥作用 ,抑制酪氨酸磷酸化 ,使表达bcr abl的造血细胞停止生长或凋亡。临床前期试验已证明STI5 71的抗白血病活性 ,在此基础上 ,选择经α 干扰素治疗失败CML患者进行STI5 71的Ⅰ期试验。方法 :选择 83例慢性期慢性髓细胞性白血病(CML)患者 ,分为 14个剂量组 (2 5mg/d~ 10 0 0mg/d)口服STI5 71。 80 0mg/d和 10 0 0mg/d组每日口服 2次 ,每次分别为 4 0 0mg和 5 0 0mg ,余治疗组为每日口服 1次。在最初 4周内 ,检查血细胞计数每周 2次 ,接下的 4周每周 1次 ,以后每 2周 1次。骨髓检查在治疗 8周后进行 ,每 12周检查 1次。安全性评估包括副作用评估、血液学评估、生化检查、尿分析和体格检查。STI5 71的治疗时间平均为 310 (17~ 6 0...  (本文共1页) 阅读全文>>