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粒系集落刺激因子、STI571、三氧化二砷以及Velcade对BCR/ABL~+CD34~+细胞生物学行为的影响

研究背景和目的慢性粒细胞白血病(CML)是起源于骨髓造血干细胞恶性增殖的克隆性疾病,可以检测出CD34抗原阳性伴BCR/ABL融合基因阳性的CML干细胞。研究表明,此类细胞有着独特的生物学特性,在CML的发病、进展及转归过程扮演着十分关键的角色,直接影响到CML患者的临床治疗效果及预后。当前公认,除了异体造血干细胞移植(allo-HSCT)之外,STI571是阻止CML慢性期向急变期发展的最好治疗方法。但临床观察中却发现,对于那些经治疗已达CCR的患者,如果终止服药仍有可能复发。究其原因,应用实时定量PCR(Q-RT-PCR)技术检测,可以发现其体内尚仍有CML细胞残留。我们的先期研究也发现,部分经过STI571治疗已达CCR的CML患者用间期细胞荧光原位杂交法(I-FISH)检测骨髓MNC,尽管多次检测的结果均为阴性,但此时进行自体干细胞移植后仍然会复发,进一步研究这些患者发现,纯化后的CD34~+细胞中仍可以检测到较高的BC  (本文共95页) 本文目录 | 阅读全文>>

武汉大学
武汉大学

以Bcr/Abl为靶标治疗慢性骨髓性白血病的策略研究

慢性骨髓性白血病(CML)是由造血干细胞无序增殖而引起的疾病,发生率每年每10万人中占1—2例。该病是由位于第9号染色体长臂上的原癌基因abl与第22号染色体长臂上的基因bcr区域相互易位所引起。由此形成的bcr-abl融合基因编码一个酪氨酸激酶的融合蛋白,它使得CML病人对传统的药物治疗产生抗性,因此bcr/abl也成为一个临床治疗的重要靶标。目前,由瑞士诺华(Novartis)生产的首个Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂格列卫⑧岱T1571,Gleevec,imatinib mesylate)为CML的治疗带来了革命性的进展,它成为人类历史上第一个直接针对致病基因进行靶标治疗的抗肿瘤药物的成功典范。格列卫⑧现已成为新诊断的CML病人首选的一线治疗药物。CML临床病人口服格列卫⑧的有效率高达90%以上,但是初始的显著功效随着临床抗药性的产生而失去光泽,晚期的CML病人通常对格列卫⑧不敏感或初始敏感但很快原发。引起对格列卫@抗性的主...  (本文共138页) 本文目录 | 阅读全文>>

《实用医学杂志》2016年24期
实用医学杂志

BCR/ABL融合基因阳性的急性淋巴细胞白血病的细胞形态与免疫表型特点

Ph染色体是由于第9号染色体长臂3区4带(9q34)断裂,其远端的ABL原癌基因易位到第22号染色体长臂1区1带(22q11)的BCR基因断裂点上而形成的异常染色体,其产物为BCR/ABL融合基因。BCR/ABL融合基因出现于所有慢性粒细胞白血病(CML)及20%~30%的成人急性淋巴细胞白血病(ALL)中。BCR/ABL+ALL多发病年龄较大,起病时白细胞较高,且随年龄增长发病呈升高趋势,以上多个因素导致此亚型患者缓解后复发率高,预后极差[1-3]。按临床危险度分组,BCR/ABL+ALL处于高危甚至超高危组。但是近些年随着络氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibi-tors,TKIs)的出现,其疗效发生了巨大变化,COG-AALL0031方案采取强化疗联合伊马替尼治疗儿童BCR/ABL+ALL,完全缓解率达95%,诱导相关病死率为0,5年随访强化疗联合伊马替尼组无病生存率(disease free sur...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国实验血液学杂志》2008年06期
中国实验血液学杂志

慢性髓系白血病患者移植造血干细胞后bcr/abl融合基因变化的实时定量RT-PCR监测及其意义

异基因造血干细胞移植是根治慢性髓系白血病(CML)的唯一有效措施,但有少数患者移植后复发。未完全清除的异常克隆成为微小残留病,是导致移植后疾病复发的根源,传统检测手段无法精确掌握造血干细胞移植后残留病的消长情况。近年来,RQ-PCR技术用于检测CML患者移植术后bcr/abl融合基因水平,能精确检测其拷贝数变化,为临床提供较为可靠实验指标。本研究采用此方法动态监测21例CML患者异基因造血干细胞移植后bcr/abl融合基因变化、预测早期复发并指导干预治疗,现报告如下。材料和方法研究对象21例均为2005年5月至2007年5月在我院住院并接受异基因造血干细胞移植的CML患者,男性16例,女性5例,平均年龄30.85岁(17-45岁)。21例中慢性期14例,加速期3例,急变期经化疗再次缓解4例,病程2月-9年不等。诊断及分期标准参照张之南等主编《血液病诊断及疗效标准》第三版[1]。全部患者分别接受过羟基脲、干扰素、格列卫、小剂量化疗...  (本文共4页) 阅读全文>>

《现代临床医学生物工程学杂志》1999年02期
现代临床医学生物工程学杂志

骨髓增殖性疾病Bcr/Abl融合基因的表达及其意义(英文)

AblisaprotooncogenewhichlocatesInchromosome9q“.ThegeneproduCtisanon-reCeptorWlc“ThisprojcetwassupportedbyNationalEducationCommmitteeGrantforOverseasChineseScholars.(95-135)tyrosineproteinkinasewhichisusuallyunactivity.Bcrgenelocatesinchr0mosome22q".ItSgeneproductisal6()Kdcyt0solicphosphoprotein.Becauseoftranslocationt(9,22)(q",q"),bcr/ablfuSiongeneforms.ItcanencodeP2l0fuSionpr0teinwhichactivatesactivityoftyrosineprot...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国优生与遗传杂志》2005年05期
中国优生与遗传杂志

慢性粒细胞白血病和原发性骨髓纤维化患者bcr/abl融合基因表达及临床意义

慢性粒细胞白血病 (CML)是一种起源于造血干细胞的血液系统恶性疾病 ,早在 196 0年就在CML患者中发现了Ph染色体 ,并证明是由 9号和 2 2号染色体易位而形成的。进一步研究表明染色体易位后形成bcr/abl基因是CML发病的分子基础 ,bcr/abl融合基因的表达对于诊断CML有重要意义。原发性骨髓纤维化 (MF)与CML同属骨髓增殖性疾病 ,在临床表现上与CML有许多相似之处 ,彼此之间可以互相转化。我们采用荧光定量逆转录多聚酶链反应 (RT -PCR)技术 ,对 18例CML、7例MF患者进行了bcr/abl融合基因检测 ,用以探讨bcr/abl融合基因的表达在疾病诊断、疗效观察和预后判断中的意义。资料与方法1.病例及资料  2 0 0 3年 1月~ 2 0 0 3年 12月本院门诊和住院病人 ,参照标准诊断[1] ,慢性粒细胞白血病(CML) 18例 ,男 10例 ;女 8例 ,年龄 12岁~ 5 7岁 ,平均...  (本文共2页) 阅读全文>>