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葛根素磷脂复合物的制备技术及体内外特性研究

针对葛根素溶解度低、口服生物利用度低下的特点,本文以共沉淀法制备了葛根素磷脂复合物,拟增加其口服吸收。首先对其制备条件进行了优化,并在此基础上较为系统和深入地研究了其物理、化学和生物学特性,对其形成机理进行分析探索。另外,还探索性地采用超临界流体沉淀技术制备了葛根素磷脂复合物,并对四种制备葛根素磷脂复合物的方法进行了理化特性的比较研究。具体内容包括以下5个部分:一、葛根素的溶解度测定以及磷脂的成分鉴别、含量测定研究研究结果表明:葛根素属于微溶性药物。采用薄层鉴别的方法以不同极性展开剂展开,确定磷脂中所含的主要成分。以HPLC方法使用C_8柱对磷脂中磷脂酰胆碱(PC)的含量进行了测定,含量为62.6%。二、葛根素磷脂复合物的共沉淀法制备及其工艺优化(1) 在优化葛根素磷脂复合物制备条件的系统研究中,首先确定建立了能合理、准确评价葛根素磷脂复合物制备条件的标准即葛根素的结合率,并用其考察反应溶剂、葛根素与磷脂的投料比、反应物浓度、反  (本文共156页) 本文目录 | 阅读全文>>

成都中医药大学
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PPC药效毒理学及作用机理研究

目的:本论文运用现代药理学和现代分子生物学方法研究了新药葛根提取物PPC主要药效学、毒理学及其作用机理,在研究药物PPC治疗冠心病、心绞痛的基础上揭示出与心血管疾病相关的差异基因以及药物PPC作用的靶点基因,为心血管新药的研究提供了方法学和作用机理的参考。方法:在主要药效学和毒理学试验中,严格按照新药开发的技术要求进行了药物PPC治疗犬和大鼠急性心肌缺血的药效作用和急性毒性、长期毒性试验研究;在药物作用机理研究中,运用基因芯片技术筛选出正常组、模型组和治疗组的差异基因,并运用免疫组化、原位杂交、RT-PCR等技术分别对差异基因中的4种基因片段进行了研究。结果:药效学和作用机理研究表明,PPC可明显减轻心肌缺血犬及大鼠心肌缺血程度和范围,增加冠状动脉血流量和心输出量;降低心肌酶CK、ATPase、SDH的释放,不增加缺血心肌耗氧;降低血小板粘附聚集,抑制体外血栓形成。在药物作用机理研究中,通过基因芯片技术分别筛选出47个在模型对照...  (本文共110页) 本文目录 | 阅读全文>>

成都中医药大学
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葛根素衍生物纳米冻干粉针的药学研究

本课题针对临床发病率较高的冠心病、心绞痛,选取常用中药葛根的有效成分葛根素为研究对象,对其结构进行了改造,制成纳米冻干粉针剂,以解决目前市场上葛根素制剂存在的生物利用度差及注射剂多次应用有一定的不良反应等问题。针对上述问题,首先对葛根素的结构进行修饰,制备了葛根素衍生物,采用红外光谱(FT-IR)、紫外光谱(UV)、薄层色谱(TLC)及核磁共振(NMR)对其结构进行表征,确定了三种衍生物的结构。在考察稳定性、活性、生物利用度的基础上筛选出目标药物4ac,进而对目标药物安全性、理化性质进行了考察,为制剂的工艺研究提供理论依据。在工艺研究中,首先采用单因素实验对制备工艺进行初筛,进而通过正交实验优化工艺条件。优化条件下制得的纳米粒形态圆整,大小均匀,中心粒径75nm,包封率83.90%。4ac-聚乳酸-纳米粒(4ac-PLA-NP)冻干针剂经常规稳定性考察,各项指标均未发生明显变化,临界相对湿度约为73%。体外释放实验结果表明,纳米...  (本文共145页) 本文目录 | 阅读全文>>

成都中医药大学
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葛根素抗快速性心律失常的细胞、分子电生理机制研究

葛根(Pueraria lobata(Willd)Ohwi)是传统的解表药,有解肌退热、生津、透疹、升阳止泻的功效,而葛根素是从葛根中分离出的一种异黄酮单体。现代研究表明;葛根素对心血管系统有重要的作用,具有扩血管、降压、保护缺血心肌、改善微循环、抗心律失常等作用。本文利用先进的电生理技术:细胞内微电极技术和细胞膜片钳(path clamp)技术,对葛根素抗快速性心律失常的机制从器官、细胞、分子水平作深入的研究,实验结果表明:葛根素在器官水平能降低豚鼠离体心脏的自律性;在细胞水平能减慢豚鼠心室乳头肌自发节律,延长豚鼠心室乳头肌细胞动作电位的有效不应期,复极化50%和复极化90%时间,而对静息电位(RP)、0 期去极化速度(Vmax)、动作电位的幅度(APA)均无明显影响;在分子水平能抑制外向整流K+电流。提示葛根素抗快速性心律失常的机制可能是: ①降低窦房结自律性和心室肌异常自律性,从而减少冲动和异位冲动的形成,而达到抗快速性心...  (本文共26页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
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脑缺血再灌注损伤的炎症分子生物学机制及羟乙葛根素的保护作用

目的:缺血性脑血管疾病是严重危害人类健康的疾病之一,具有高发病率、高致残率的特点,是中老年人致死和致残的主要疾病。近年的研究显示,脑缺血再灌注后脑组织局部过度的炎症反应是造成再灌注损伤的主要原因之一,也是脑缺血继发性损伤的重要病理生理机制。缺血和再灌注早期产生的细胞因子和粘附分子构成了缺血性损伤向炎症性损伤转变的基础。研究表明,脑缺血时神经细胞、脑血管内皮细胞和胶质细胞中均有NF-κB活化。NF-κB是一种与脑缺血再灌注损伤的炎症机制有密切关系的转录因子,多种因素如细胞因子、氧化剂、缺血等均是NF-κB活化的刺激信号,NF-κB活化后可促进粘附分子、即早基因、细胞表面受体和细胞因子的基因表达,进一步加重脑缺血过程中的炎症反应。深入探讨NF-κB在脑缺血再灌注损伤中的变化规律并进而寻找影响的因素,可能为保护脑缺血性损伤开辟一条新的途径。研究表明,葛根素可提高局部脑组织血流量,明显改善微循环,还可对抗星型胶质细胞肿胀及脑水肿。近年来...  (本文共139页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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葛根素心肌保护,调节血脂和舒血管的药理作用机制

1 葛根素对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌损伤的保护作用在我国,葛根素,葛根中提取的主要异黄酮活性物质,被广泛用在心血管疾病的临床治疗上。尤其对心肌梗塞有显著疗效。然而,其中的药理作用机制还不是很清楚。研究表明环氧酶—2(COX—2)和一氧化氮(NO)在心肌梗塞中起着重要的作用。我们猜想葛根素的心脏保护功能可能与COX-2和一氧化氮合酶(NOS)特异的NO有所关联。通过连续皮下注射异丙肾上腺素三天(ISO,150mg/kg/d)来建立急性心肌损伤模型。治疗组大鼠在注射异丙肾上腺素之前和同时连续腹腔注射葛根素(30mg/kg/d,100mg/kg/d,300mg/kg/d)十天。最后一次注射异丙肾上腺素24小时后,通过Ⅱ导联心电图,血清乳酸脱氢酶(LDH),磷酸激酶(CK)活性,脂质过氧化物MDA的含量和心室/体重指数来判断心肌损伤与否。通过蛋白印迹或荧光定量RT—PCR来检测左心室NOS,炎症介导因子COX-2和肿瘤坏死因子(TNF...  (本文共131页) 本文目录 | 阅读全文>>