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中国人群CYP2D6基因多态性的基因芯片测定及其对曲马多与美托洛尔代谢性相互作用的影响

细胞色素P4502D6(CYP2D6)是一种重要的药物代谢酶,参与临床近百种重要药物的代谢,而且对药物的代谢呈现出明显的个体差异和种族差异,这是造成临床用药个体差异的重要原因。CYP2D6是最具有基因多态性的药物代谢酶,目前已发现有七十多个变异位点。本研究拟制备基因芯片,测定中国人群CYP2D6基因多态性的分布频率,并研究不同基因型的中国健康志愿者体内曲马多和美托洛尔的代谢特点及其对两药相互作用的影响。1.基因芯片法测定中国人群CYP2D6基因多态性根据CYP2D6基因序列的多态性分布特点,针对在中国人群药物代谢中具有潜在作用的突变位点C188T和G4268C(CYP2D6*2和CYP2D6*10),设计寡核苷酸探针,制备寡核苷酸芯片,测定312例中国健康志愿者CYP2D6的基因型,并使用直接测序法对分型结果进行验证,探讨基因芯片技术应用于CYP2D6基因分型的可行性。结果312例中国健康志愿者中CYP2D6*2和CYP2D6*  (本文共132页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

CYP2D6~*10基因多态性对曲马多代谢和术后镇痛的影响

前言曲马多是一种常用的非麻醉性中枢镇痛药,通过激动阿片受体和抑制单胺类神经递质的再摄取产生镇痛作用。由于曲马多具有对呼吸和心脏抑制轻,长期应用成瘾、耐受危险性小等优点,近年来已广泛应用于手术后以及其它各种原因引起的中度和重度急慢性疼痛的治疗。曲马多的镇痛效果存在着明显的个体差异。阐明引起曲马多临床药效学个体差异的遗传因素,从而预测病人对曲马多治疗的反应,对于指导临床合理用药、实现个体化给药具有十分重要的意义。曲马多在体内主要经肝脏代谢,其主要的代谢产物为0-去甲基曲马多(M1)和N-去甲基曲马多(M2)。在已发现的曲马多代谢产物中,M1是唯一有活性的代谢产物,具有比母体药物强的药理活性。研究表明其镇痛作用是母体药物的2~4倍,与μ阿片受体的亲和力是其母体药物曲马多的300倍,因此在曲马多镇痛机理中,M1被认为是阿片受体介导的镇痛效应的主要物质。人体内催化曲马多转化为M1的酶是细胞色素P450 2D6(CYP2D6)。CYP2D6...  (本文共78页) 本文目录 | 阅读全文>>

《畜牧兽医学报》2016年12期
畜牧兽医学报

应用特异性探针药物分析双峰驼CYP2D6酶体外活性

双峰驼是戈壁、荒漠半荒漠草原的特有畜种,不仅曾经是我国北方游牧民族的主要交通工具,而且也是中原与西域友好交往的重要桥梁。对东西方文化交流、经济贸易的发展功不可没。然而,随着现代交通的快速发展,双峰驼的这一重要作用逐渐被取代,失去了昔日的重要地位,养殖数量急剧下降。近几年由于驼绒、驼乳和双峰驼基因组学等相关领域的深入研究以及特色功能性驼产品的相继问世,双峰驼再次进入人们的视野,其经济价值重新受到关注[1-2]。吉日木图等[3]报道,双峰驼具有特殊的碳水化合物、脂类代谢途径以及调节代谢过程的信号转导通路,说明参与内源性和外源性物质代谢的各种酶类及其活性的特殊性。动物体内主要的外源性物质代谢酶是CYP酶系,由很多家族和亚家族组成,主要位于肝细胞的内质网上。其中,CYP2D6酶是CYP酶家族的一员,参与各种内源性、外源性物质甚至一些有毒物质的代谢,临床约20%的药物经其催化代谢[4]。氢溴酸右美沙芬是一种中枢性镇咳药,是CYP2D6酶的...  (本文共9页) 阅读全文>>

《精神医学杂志》2017年03期
精神医学杂志

CYP2D6基因多态与氯氮平血药浓度的关系

作者单位:200030上海市,上海交通大学医学院附属精神卫生中心氯氮平是治疗精神分裂症的二线用药,是唯一被各国治疗指南一致推荐用于治疗难治性精神分裂症的药物[1]。体内外研究结果表明,细胞色素P-450酶(CYP)是氯氮平在体内代谢的主要催化酶系,包括CYP1A2、CYP3A4和CYP2D6[2]。本研究挑选CYP2D6基因的3个主要单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)rs16947、rs1065852和rs5030865,研究其与氯氮平血药浓度的关系,为氯氮平的个体化使用提供依据。1对象与方法1.1对象选取2016年6~12月上海市精神卫生中心的住院患者,符合国际疾病分类第10版(ICD-10)精神分裂症诊断标准,年龄18~60岁,汉族,男女不限,单用或合用氯氮平,使用目前氯氮平的剂量达到1周。排除共病其他精神障碍者、肝功能受损者、患有严重不稳定躯体疾病者。1.2方法1.2...  (本文共4页) 阅读全文>>

《疑难病杂志》2013年02期
疑难病杂志

CYP2D6基因多态性对曲马多术后镇痛影响的研究进展

随着基因概念的提出和曲马多的深人研究,越来越多的研究表明,由于基因存在多态性而导致曲马多对不同人群及个体所产生的镇痛效果和药物反应不同。临床上影响曲马多术后镇痛效果因素很多,如患者对疼痛本身的个体差异、曲马多代谢的个体差异、曲马多作用目标蛋白的差异等,但这些差异都会受到基因多态性的影响,其中曲马多代谢的差异是影响临床药效的重要因素,并且受基因的多态性影响更加明显。目前研究表明,曲马多药代动力学和药效学与CYPZD6基因有很大的相关性,现就CY咫D6基因多态性对曲马多术后镇痛影响的研究综述如下。1 cy咫D6基因多态性的遗传特征肝药酶是机体对药物作出反应的关键因素,其中最重要的是细胞色素P450,该酶是机体对内源性和外源性物质发生氧化、还原和水解反应的代谢酶,对于许多药物的代谢及药效有重要作用川。对药物代谢非常重要的细胞色素P450主要包括CYPIAZ、CYPZCg、CYPZC19、CY理D6、CY代EI和CY玛麒[23。体内催化...  (本文共3页) 阅读全文>>

《山西医药杂志》2013年09期
山西医药杂志

通宣理肺丸对CYP2D6酶活性的影响

通宣理肺丸是由紫苏、前胡、麻黄等十一味中药组成的制剂,具有解表散寒、宣肺上嗽的功能,用于感冒咳嗽,发热恶寒,鼻塞流涕,头痛无汗,肢体酸痛等病的治疗。本制剂药味多,成分复杂,相互干扰较大,而且中药丸剂作为传统剂型,生产工艺较原始,用现代医学的理论解释药效机制研究甚少,因此得不到国际的公认,限制了其广泛使用。如何利用基因、蛋白及分子生物学等现代医学公认的研究手段和结论,阐明的作用及代谢机制,证实其功效,指导临床合理用药,提升中药在国际上的公认度和地位,是迫于解决的问题[1,2]。细胞色素P450酶是一种主要通过肝微粒体代谢酶进行代谢的药物,该酶主要存在于肝脏中,常研究的与药物代谢有关的代谢酶CYP1、CYP2、CYP3等家族,参与了机体90%以上的药物氧化代谢,其中CYP2D6是人体中重要的药物代谢酶,参与临床近百种药物的代谢,是最具基因多态性的药物代谢酶,目前已发现有七十多个变异位点。基因突变可以引起酶活性及数量的差异,从而造成人...  (本文共3页) 阅读全文>>