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中国人PON1活性及其L/M55基因多态性和oxLDL水平与伴高血糖的冠心病患者冠脉病变关系的研究

背景与目的:2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)的病理基础是动脉粥样硬化,易发生心肌梗死,糖尿病患者冠心病的发病率和死亡率明显增高。氧化修饰的低密度脂蛋白(oxLDL)对动脉粥样硬化的形成和发展起着重要的作用,对氧磷酯酶(PON1)能保护LDL免于氧化,从而延缓动脉粥样硬化(AS)的发生。本研究采用冠状动脉造影方法,分析冠心病合并2型糖尿病患者及空腹血糖受损人群冠状动脉病变特点,PON1活性和oxLDL水平,以及PON1活性和oxLDL水平与冠状动脉病变程度、病变血管数目的关系。评价PON1 L/M55位点基因多态性与冠心病合并空腹血糖异常、冠心病并糖尿病的相关关系,以及与冠状动脉狭窄程度、病变血管数目的相关关系,为糖尿病、冠心病的早期防治提供依据。对象与方法对象:2003年10月至2004年9月间在广东汕头大学医学院第一附属医院住院的患者284例,根据冠状动脉造影结果及空腹血糖分为4组:(1)冠心病合并糖尿病组(CHD+  (本文共111页) 本文目录 | 阅读全文>>

第一军医大学
第一军医大学

oxLDL介导的特异性免疫应答影响动脉粥样硬化斑块稳定性的研究

背景动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种炎症性疾病。AS不仅局部病变处有大量的单核细胞来源的巨噬细胞及T淋巴细胞等免疫细胞的浸润,而且伴有全身性的免疫炎症反应。愈来愈多的组织病理学和临床研究表明免疫炎症反应的活化是导致斑块不稳定以及ACS发生的重要原因。近年来,对基因敲除小鼠的研究从分子生物学水平也证实了免疫机制在AS中的作用。在动脉粥样硬化的病人和动物模型的AS病变中,存在有氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)的自身抗体。这些研究提示oxLDL可能是AS中免疫反应的一种抗原。更直接的证据来自于对oxLDL的细胞免疫应答的研究。从新鲜的人体斑块中分离的T细胞,在体外克隆、扩增后,与各种候选抗原进行反应。结果发现,分离出的27个CD4+T细胞克隆中,4个克隆能够按MHCⅡ类抗原限制性方式识别oxLDL,并对其产生特异性增殖反应。因此表明oxLDL是A...  (本文共79页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

植物雌激素α-玉米赤霉醇对oxLDL诱导人血管内皮细胞ET-1基因表达的影响

绝经后妇女应用激素替代疗法(hormone replacement therapy,HRT)能显著降低心血管疾病的发病率。然而,HRT所带来的不良后果如乳腺癌、子宫内膜癌、静脉血栓等,在一定程度上限制了其推广应用。近年来证实植物雌激素大豆异黄酮和木酚素具有一定程度抗动脉粥样硬化(AS)、防治骨质疏松、保护神经系统、防治老年性痴呆等一系列作用,已作为保健品进入市场。然而,我们认为有一种目前尚未被广泛关注的植物雌激素α-玉米赤霉醇(α-Zearalanol,α-ZAL)是值得引起重视的。α-ZAL是一种天然植物激素,具有类雌激素样效应。1996年本课题组首次将其作为植物雌激素引进医学领域,并开始系统研究抗AS的作用。我们以往的研究从多个层面多次证实α-ZAL的抗AS作用与雌激素相似,但对子宫和乳腺的雌激素样作用比同剂量的雌激素小得多。α-ZAL很可能是比雌激素副作用小而更有应用前景的药物,因而对其抗AS的机理研究更具有重要意义。内皮...  (本文共114页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

oxLDL和其受体LOX-1诱导滋养细胞凋亡及与子痫前期发病关系的研究

oxLDL和其受体LOX-1诱导滋养细胞凋亡及与子痫前期发病关系的研究目的子痫前期是孕产期严重的并发症,是导致孕产妇和新生儿病死率的重要原因,关于子痫前期的病因和发病机理研究一直是产科的重要课题。目前普遍认为,胎盘浅着床和血管重铸障碍是子痫前期发病的中心环节,而这两者都与细胞滋养细胞浸润能力降低有关。妊娠期若滋养细胞凋亡过度,就可导致这部分细胞不能向子宫蜕膜浸润,或浸润细胞数目减少及对螺旋小动脉内皮细胞替代减少,导致“浅着床”和血管重铸障碍,继而导致子痫前期的发生。大量心血管病方面的研究证实,氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low densitylipoprotein,oxLDL)oxLDL是引起血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞损伤和凋亡的重要因子,并且oxLDL可通过多种途径诱导细胞的凋亡。而oxLDL要通过其受体介导而发挥作用。血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(Lectin likeoxidized low d...  (本文共83页) 本文目录 | 阅读全文>>

《现代生物医学进展》2010年19期
现代生物医学进展

oxLDL对血管内皮细胞的损伤机制

内皮细胞是影响血管壁通透性的主要屏障,其在调节心血管功能,维持心血管稳态中发挥重要作用。血管内皮细胞响功能失调和损伤是动脉粥样硬化形成过程中的始动环节[1]。氧化低密度脂蛋白(oxLDL)损伤内皮细胞对动脉粥样硬化的发生发展起重要作用。现将对oxLDL损伤内皮细胞的机制和相关药物对损伤的防护作用机制进行综述。1细胞对oxLDL的摄入及加工血小板通过附着在炎症内皮上参与启动动脉硬化的发生。单核细胞结合于这些血小板并且迁移到血管壁上,转化为巨噬细胞和泡沫细胞。为了研究oxLDL摄入对血小板功能的影响及其与内皮之间相互作用,DaubK[2]等从健康供体中分离出血小板并用腺苷二磷酸激活,免疫荧光显微镜检查和流式细胞计数显示oxLDL位于血小板内的泡囊中。研究发现,载有oxLDL的血小板具有更强的刺激内皮细胞表达细胞粘附分子-1的能力。此外,载有oxLDL的血小板可以诱导CD34(+)祖细胞转化为泡沫细胞。而在内皮细胞再生过程中则具有相反...  (本文共4页) 阅读全文>>

《国外医学.心血管疾病分册》2003年01期
国外医学.心血管疾病分册

抗-oxLDL抗体的检测与动脉粥样硬化

抗一。xLDL抗体是以氧化修饰的LDL(oxLDL)为抗原产生的自身抗体,它可以确切反映LDL在体内的氧化修饰情况。1抗一oxLDL抗体与oxLDL LDL氧化修饰后产生免疫表型,触发自身免疫反应,这种修饰在动脉粥样硬化的形成与进展中起了重要作用。已有研究结果证实,在兔及人血清中存在抗一oxLDL抗体,这种抗体绝大多数为IgG,以IgG;和IgG3为主。动脉粥样硬化形成的一个基本特性是,许多源于巨噬细胞的泡沫细胞在动脉内皮下蓄积。这些泡沫细胞中的胆固醇和胆固醇醋来源于。xLDL。体内动脉粥样硬化病变处的主要细胞:内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞和淋巴细胞均可氧化LDL。体外天然LDL与内皮细胞、巨噬细胞孵育,重金属离子(如CuZ+)诱导或经丙二醛处理也可产生。xLDL。。xLDL被巨噬细胞迅速摄取是由其的清道夫受体介导,清道夫受体摄取。xLDL不受细胞内胆固醇浓度的负反馈调控,其结果是巨噬细胞内大量脂质聚集形成泡沫细胞。2抗一ox...  (本文共3页) 阅读全文>>