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蛋白激酶C alpha抑制剂逆转肾癌多药耐药的研究

前言蛋白激酶C(Protein KinaseC,PKC)是最早被确认的蛋白激酶之一,是结构相近、钙和磷脂依赖、甘油二酯(DAG)激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,通过丝氨酸/苏氨酸磷酸化来调节各种细胞包括肿瘤细胞的不同功能,在介导细胞的生长、分化和死亡等信号传导中有其重要作用。近年来发现PKC参与肿瘤的发生、发展,是肿瘤细胞粘附、运动、侵袭和转移的关键因素。PKC同工酶的cDNA分析表明,该多肽链其氨基端一半序列为调节域(Regulatory Domain),其羧基端一半序列为催化域(Catalytic Domain),两者之间通过一个可被蛋白酶水解的铰链区(Hinge Domain)连接,该区在酶的激活过程中发生降解,从而使PKC活性部位暴露。在调节域还含有假底物位点,其与真底物位点的差别在于磷酸化位点的丙氨酸取代了丝氨酸/苏氨酸残基,因而不被磷酸化,从而封闭酶的活化中心。由于假性底物的存在,静息状态下PKC均以无活性的形式存  (本文共65页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京理工大学
南京理工大学

分数Alpha通信量模型的研究与应用

Internet网络的数学模型和QoS(quality of service)问题是NGI(next generation Internet)需要解决的两个课题。本文基于瞬时流速随机性假设提出了一个分数Alpha网络通信量模型,基于流和会话一级分别给出了证明。将模型和郎之万方程联系起来,给出了更多的物理解释。所提模型能体现网络通信量的自相似性和非高斯特征,并具有特定的物理意义。为了定量判断所提模型与真实通信量的拟合度,本文基于线性鉴别分析理论提出了一个判定算法,使用该算法分析了分数Alpha模型数据、真实通信量数据和NS仿真数据,验证了算法的有效性、优越性和普遍性。基于分数Alpha模型,论文研究了QoS中的缓存计算、路由和接纳控制问题。推出了一个缓存溢出概率公式,该公式比基于其它网络模型得到的结果更符合真实数据的整体变化趋势。在高速路由器转发引擎的缓存设计中应用该公式得到了满意的结果,与传统方法比较,该方法更体现实际通信量变化...  (本文共127页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

蛋白激酶C-alpha对浅表膀胱癌分化及阿霉素内源性耐药的作用

前言膀胱移行细胞癌在泌尿系肿瘤中最为常见,其中超过70%属于浅表膀胱癌。浅表膀胱癌患者约70%会在术后两年内再次复发。临床研究表明肿瘤的分级(分化程度)和内源性/获得性耐药是导致浅表膀胱癌复发的重要因素。蛋白激酶C(Protein Kinase C,PKC)是一个与细胞生长和分化信号传导通路密切相关的基因家族。PKCα是PKC的一种亚型,它与肿瘤的发生和发展密切相关,目前已成为相关肿瘤药物治疗的靶点。在浸润性膀胱癌,肺癌和结肠癌的裸鼠模型中,应用反义PKCα寡核苷酸,能有效抑制肿瘤细胞的生长。而最近的两项临床Ⅰ期试验则证实,反义PKCα寡核苷酸可治疗卵巢癌和非霍奇金氏淋巴瘤。然而,目前对PKCα表达和浅表膀胱癌之间的关系还知之甚少。另一方面,多项研究已证实了PKC激活与多药耐药之间的关系。PKC能够直接磷酸化P-gp并诱导mdrl的mRNA的表达,而抑制PKC则可提高癌细胞对抗癌药物的敏感性。但是,PKC亚型表达的模式在不同的多...  (本文共54页) 本文目录 | 阅读全文>>

华中科技大学
华中科技大学

Alpha稳定分布模型及其应用研究

实际信号的统计特性并不总是服从正态分布,基于广义中心极限定理的Alpha稳定(简称αS,Alpha Stable)分布描述了信号统计分布的非高斯性和重尾性,因此受到了学界的广泛重视。但是由于该概率模型的PDF无闭式表达,且由于特征函数的间断给实际的应用和理论分析带来了不便。本文重点研究了Alpha稳定分布模型的仿真、参数估计以及基于该模型信号建模的应用。论文首先讨论了Alpha稳定分布的定义及其基本理论,阐明了四个模型参数对分布的影响。研究了Alpha稳定分布的性质及应用背景,给出了常见的分数低阶统计量,并同传统正态分布统计量作了对比研究。实现服从αS分布随机变量的仿真是开展相关研究的基础。目前研究中大多假设噪声或干扰服从对称的Alpha稳定分布SαS(Symmetric Alpha Stable)。然而在某些应用中,如杂波的幅度分布是正向偏斜的。服从SαS分布随机变量的仿真较易实现,而服从标准参数系中任意参数取值(在参数取值范...  (本文共113页) 本文目录 | 阅读全文>>

《音响改装技术》2016年06期
音响改装技术

彰显品牌个性 丰田RV4改装升级德国雷动ALPHA 165

配置清单前声场德国雷动ALPHA165套装配置改装很简单。看改装配置就知道,车主只是想改善一下原车喇叭的音质,要求不是很高,在这里试听后,最终选择德国GLADEN(雷动)品牌的ALPHA 165两分频套装喇叭;这套音响系统比较适合听人声、流行音乐。改装技师将丰田RV4的前车门钣做了隔音处理;为了避免风噪、杂音影响喇叭效果的发挥;在原车喇叭位置替换上德国雷动ALPHA 165中低音单元,并加防水音圈垫加固安装;改装音响之前必须要给喇叭提供一个良好的环境空间,才能让喇叭完全地发挥出最佳的性能和音效。ALPHA165中低音喇叭安装效果。GLADEN由创始人Mr。Henning Gladen于1997年创立,而在此之前,本职位航天工程师的Mr.Gladen对喇叭和分频器的研发早已醉心多年,同事其也是一个音乐和音响的双料发烧友,对于音响的细节还原和完美音质有着和所有发烧友同样的极致追求。所以今天我们看到...  (本文共1页) 阅读全文>>

《音响改装技术》2016年06期
音响改装技术

小改大不同 奥迪A6改装德国雷动GALDEN ALPHA 165

ALPHA165中低音安装效果。GLADEN ALPHA 165设计之初就是想以音质优先,而是全能型系列的扬声器;的也是市场上为数不多配备零点防尘罩技术的中低音扬声器。优化后音响产生了无法比拟的声音效果。独特的振膜技术与可旋转的高音单元,带来了准确的高频指向性的。奥迪A6车主到沧州沃富林改装店精挑细选、试听了好几个品牌的产品;最终选了德国雷动和以色列摩雷两个国外知名品牌的喇叭;前声场安装德国雷动GLADEN ALPHA 165两分频喇叭;再搭配摩雷翩舞PRIMO 104十吋的超低音炮,增强前声场喇叭系统的低音效果,整体声场的高中低频的ALPHA165中低音特写。衔接地更加的自然,声场也变得更加宽广,低频下潜更加深沉、有力,低频感十足,丰富饱满。这款车改了前门的喇叭,前门的门钣隔音自然也是不能少的。两个车门全部做隔音处理,让车门形成一个密封的箱体,提高车内音响效果...  (本文共1页) 阅读全文>>