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阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白可与低密度脂蛋白受体相关蛋白6直接作用

阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease ,AD)是威胁老年人群健康的重要疾病之一。淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein ,APP )基因、Presenilin 1(PS1)、Presenilin 2 (PS2 )和apoE基因等与AD有关[1] 。β淀粉样蛋白 ( β amyloidprotein ,Aβ)是APP的代谢产物 ,它在AD发病过程中有重要毒害作用。低密度脂蛋白受体相关蛋白 (lowdensitylipidrelatedprotein ,LRP)是体内一类多配基受体 ,载脂蛋白E(apolipoproteinE ,apoE )、sAPP、α 微球蛋白等都是其配基。LRP也是AD发病的危险因素之一[2 ] 。无论是APP的代谢 ,分泌 ,还是细胞内信号传导 ,其作用基础都是蛋白 蛋白间的相互作用。为此 ,我们设计利用APP羧基末端 10 6个氨基酸片段 ,这一段包括胞内区和完整的A...  (本文共3页) 阅读全文>>

《肿瘤学杂志》2018年02期
肿瘤学杂志

淀粉样前体蛋白在恶性肿瘤中的作用及研究进展

淀粉样前体蛋白(APP)是一种存在于人体各组织细胞上的单次跨膜蛋白,广泛表达于脑、心、肺、肾脏及肠道等器官组织中[1]。APP有两种高度同源性基因,类淀粉样前体蛋白1和2(amyloid precursor-like protein 1/2,APLP1/APLP2)三者共同构成APP基因家族。研究表明,APP裂解后可产生具有毒性作用的β-淀粉样肽(β-amyloid,Aβ),其聚集形成的老年斑是导致阿尔兹海默症(Alzheimer disease,AD)发病的直接原因[2]。近年来,在一些恶性肿瘤中发现APP或APLP2异常表达,而且,APP与其受体DR6可诱导内皮细胞的坏死,进而导致癌细胞的外侵和转移[3]。因此,APP在恶性肿瘤中的表达情况成为近年来研究的热点,有望成为癌症药物治疗作用的新靶点。1 APP的结构及生理功能APP基因位于人类21号染色体长臂,约240个碱基对,18个外显子。经转录、翻译和加工后形成3种不同长度肽...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中国临床神经科学》2017年04期
中国临床神经科学

线粒体相关性β淀粉样前体蛋白及线粒体相关性β淀粉样蛋白针对阿尔茨海默病致病机制的研究

线粒体是维持正常细胞功能重要的细胞器之一,广泛阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种存在于胞质内并调节能量代谢,是细胞呼吸的主要场所。严重的神经退行性疾病,主要临床症状包括进行性记忆线粒体的典型形态为双层膜结构,分布于线粒体内膜的呼力减退以及语言、感知在内的多方面认知功能下降[4]。AD吸链复合物是其发挥生理功能的结构保障[1]。在多种病理是中老年人群中患痴呆最常见的类型,临床上约95%的状态下线粒体受损,主要表现在ATP产生减少、呼吸链复AD患者为散发型,常染色体显性突变引起的家族型AD合物活性下降、线粒体膜电位下降、钙离子代谢紊乱、活仅占总发病率的5%[5]。目前研究认为AD发病的危险因性氧的大量产生等功能障碍,甚至诱导细胞凋亡[2,3]。素包括年龄、性别、家族史、受教育程度、抑郁障碍、高血压病、糖尿病、高胆固醇血症、生活习惯、某些药物治疗分泌酶剪切而不形成毒性物质。由于线粒体也具有脂质等。散发型...  (本文共8页) 阅读全文>>

《重庆医科大学学报》2013年09期
重庆医科大学学报

胰岛素样生长因子-1对β-淀粉样前体蛋白裂解酶1的影响

老年斑是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的一个主要组织病理学特征,它是由细胞外β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)的异常聚集而形成,而Aβ则是淀粉样前体蛋白(amyloid precur-sor protein,APP)在β分泌酶及γ分泌酶作用下产生的[1-2]。β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(β-site amyloidprecursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)是主要的β分泌酶,是Aβ形成的限速酶,因此BACE1已成为AD治疗研究领域一个新的靶点。研究发现在转基因小鼠模型中,胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)基因敲出可以增加小鼠脑内Aβ水平[3]。然而,迄今为止,IGF-1对BACE1有无影响尚不清楚。因此,本文旨在探讨IGF-1对BACE1的影响及其相关的细胞信号机制,为AD的防治...  (本文共5页) 阅读全文>>

《海南医学》2012年09期
海南医学

弥漫性轴索损伤后早期β淀粉样前体蛋白及其炎性因子变化规律研究

弥漫性轴索损伤(DAI)是指头部受到外伤作用后发生的一种原发性脑实质的损伤,以轴索损伤为主要改变,主要弥漫分布于脑白质[1]。此类患者多易并发其他颅脑损伤,死亡率较高。而在DAI发生过程中,患者机体中脑脊液β-淀粉样前体蛋白和血清多种炎性因子水平也随之发生变化,有研究表明,它们的变化规律与患者病情的发展转归有着极大的相关性,对于疾病的诊治也有积极的作用[2]。本文中我们就弥漫性轴索损伤患者早期β-淀粉样前体蛋白及多项炎性因子的变化规律进行研究,现将结果总结报道如下:1资料与方法1.1一般资料选取2008年1月至2011年5月于本院进行治疗的30例弥漫性轴索损伤患者为研究对象,其中,男性20例,女性10例,年龄13~74岁,平均(32.3±4.5)岁,受伤原因:摔落伤14例,车祸伤10例,其他6例;严重程度:轻度8例,中度15例,重度7例。所有人员均符合弥漫性轴索损伤的诊断标准。1.2方法将所有患者伤后1h、6h、12h、24h、...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国神经精神疾病杂志》2010年02期
中国神经精神疾病杂志

洛伐他汀对淀粉样前体蛋白β位点裂解酶表达和活性的影响

β-淀粉样肽(β-amyloid,Aβ)生成增加是阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD)发病的重要环节之一,而淀粉样前体蛋白β位点剪切酶(β-site APP clea-ving enzyme,BACE1)是Aβ生成途径的关键酶[1]。我们的前期研究显示他汀类药物可以减少Aβ的生成[2],但其具体的分子机制尚不清楚。鉴于BACE1在Aβ生成中的重要作用,我们推测他汀类药物可能通过改变BACE1的表达或活性来影响Aβ的生成。本研究以SH-SY5Y细胞系为模型,观察洛伐他汀处理后BACE1蛋白表达量和活性的变化,以探讨他汀类药物与AD的关系。1材料与方法1.1细胞培养SH-SY5Y细胞系(中国科学院上海细胞库)用含10%胎牛血清、100U/mL青霉素和100μg/mL链霉素的DMEM和F12混合培养基(Gibco)于37℃和5%CO2条件下培养。3d更换一次培养基,当细胞达到对数生长期时,以0.25%胰酶消化传...  (本文共4页) 阅读全文>>