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肝纤维化形成的现代研究

肝纤维化形成的现代研究中医系苏立稳熊益群①关键词肝纤维化;细胞因子;基质现代细胞生物学和分子生物学研究表明,Dise间隙细胞外基质(ECM)成分合成增多,降解减少,纤维组织沉积增加,导致肝窦壁毛细血管化是肝纤维化形成的病理基础。肝主质细胞(HC)和贮脂细胞(FSC),枯否氏细胞(KC)等间质细胞以及某些调节因素参与了肝纤维化的病理过程,并起着重要作用。1ECM与肝纤维化研究发现,ECM的构成既有胶原,还有多种非胶原糖蛋白[1~5]。现已发现的胶原蛋白达19种(30种基团型),肝内主要有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ5型胶原蛋白基因表达和蛋白存在;非胶原糖蛋白则包括纤维连接素(fibronectic,FN)、层粘蛋白(laminin,LN)、内动素(entactin,EN)、蛋白聚糖(proteohlycans,PG)、波状蛋白(undulin,UN)、透明质酸(HA)、弹性素(elastin)等。其中Ⅲ型胶原和FN含量最丰富。所有ECM成分...  (本文共2页) 阅读全文>>

陕西中医药大学
陕西中医药大学

益脾养肝方对大鼠肝癌癌前病变炎症微环境形成机制的影响

目的:1.通过二乙基亚硝胺(Dietltylmitrosainine,DENA)诱导大鼠肝癌癌前病变模型,观察其对于制造肝癌癌前病变的可行性及可靠性;2.通过DENA诱导大鼠肝癌癌前病变模型,研究益脾养肝方在肝癌癌前病变过程中对肝功能的影响和其对于炎症微环境形成的作用机制;方法:SPF级雄性Wister大鼠80只,适应性喂养1周后进入实验,随机分为空白组、模型组、益脾养肝方小剂量组、益脾养肝方大剂量组,每组20只;实验开始以DENA0.5ml/100g腹腔注射,2次/周(即1次/84h),50mg/kg/周,连续给药至16周,制作肝癌前病变模型;造模同时,益脾养肝方小剂量组以0.5g/ml,10ml/kg的益脾养肝方灌胃,1次/d;大剂量组以1.0g/ml,10ml/kg的益脾养肝方灌胃,1次/d,连续给药至16周;于第16周灌胃24h后处死大鼠,处死大鼠前称重,心脏采血,取出肝脏、脾脏并称重(单位:g),同时计算大鼠生存率、肝...  (本文共64页) 本文目录 | 阅读全文>>

福建中医药大学
福建中医药大学

加味茵芍散含药血清对大鼠肝星状细胞增殖及TGF-β1/Smad信号通路影响机制探讨

前言:肝纤维化是多种致病因素作用于肝脏,导致细胞外基质(extracellular matrix, ECM)过度沉积,肝内纤维结缔组织异常增生,最终导致肝脏功能及结构异常改变的病理过程。研究发现,肝星状细胞(Hepatic stellate cells, HSC)是肝纤维化过程中的效应细胞,也是肝纤维化治疗中的靶点细胞。而转化生长因子β1(transforming growth factor betal,TGF-β1)及Smads信号通路则是中医药抗肝纤维化的主要信号传导通路。在肝纤维化的发生过程中湿、热、毒、瘀、虚等是其基本病理因素,“湿热”、“血瘀”、“正虚”共存则是其基本病机特点。加味茵芍散是基于清热祛湿活血扶正原则所立之方,集驱邪与扶正为一体。既往研究发现茵芍散能够抑制鸭乙肝病毒的复制、延缓肝纤维化进程。因此探讨加味茵芍散对TGF-β1/Smad通路影响机制及对肝星状细胞增殖的影响,将为临床肝纤维化的治疗提供理论基础和多...  (本文共47页) 本文目录 | 阅读全文>>

《医学综述》1998年04期
医学综述

肝纤维化的治疗

肝脏慢性疾病往往伴有纤维化的病理改变,如不积稳定性,改变底物的二级结构,为其它蛋白酶作进一步及治疗便可能进展为肝硬变。本文就近年来对肝纤维化降解创造条件。组织基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP)讥制研究及相应治疗对策作一综述:是一组具有抑制MMP功能的活性多肽,由肝实质细胞1肝纤维化的可逆性和间质细胞合成与分泌。MMP与TIMP家族都对肝纤一般认为肝细胞损伤或坏死后发生纤维化,就像身维化的发生、发展、降解具有重要意义。致病因子在起动本其它组织一样,导致疤痕形成,其结果是不可逆的。但肝纤维化过程的同时也启动了ECM的降解过程,而纤是,在慢性乙型肝炎患者肝组织活检随访及动物实验中维化的程度则取决于两者哪一个占优势。发现如能控制病因,已形成的纤维组织可以吸收,加上2肝纤维化的治疗肝细胞有强大的再生潜能,可使肝脏结构得以恢复。鉴于上述认识,近年来不少学者研究用各种方法延肝纤维化的实质是由于胶原和其它细胞外基质缓纤维化形成并促进其降解。《E...  (本文共2页) 阅读全文>>

《临床肝胆病杂志》1999年03期
临床肝胆病杂志

肝纤维化的药物治疗研究进展

肝纤维化是各种病因所致的慢性肝病的共同病理过程,也是向肝硬化发展的主要中和环节,其主要发病机制是肝脏细胞外基质的过度增多和异常沉积,因此阻断肝纤维化约发生和发展具有重要意义。理想的治疗方险是去除病因,然而在临床上却十分困难,因此抗纤维化成为治疗的一种主要手段。目前,用于治疗肝纤维化的药物主要有秋水仙碱、糖皮质激素以及青霉胺等,虽然这些药物在动物实验中证明具有抗肝纤维化的活性,然而其临床疗效却不十分肯定。近年来随着对肝纤维化认识的不断更新也为寻求合适的治疗方法提供了理论依据。在肝纤维化的发生过程中,Ito细胞起主要作用,其发生作用的关键是从富含VitA的静止型Ito细胞通过激活转变为肝纤维细胞样的Ito细胞,后者的特征是细胞内脂滴减少而a一平滑肌肌动蛋白染色呈阳性反应,它迅速增生,大量合成细胞外基质并在肝内沉积,是引起肝纤维化的主要细胞。在这些过程中,细胞团子特别是转化生长因子β1(TGWβ1)可通过旁分泌和自分泌途径发挥重要作用...  (本文共3页) 阅读全文>>

《天津医科大学学报》1999年03期
天津医科大学学报

血清Ⅳ胶原对肝纤维化的诊断价值

近年来肝纤维化的血清标志物有不少报道,但多数学者认为血清Ⅳ型胶原(COLⅣ)是诊断肝纤维化的良好指标,它不仅在肝纤维化早期增加最明显,且随纤维化的程度变化而升高。因此它既可辅助早期诊断,又可动态观察肝纤维化的活动程度,我们用EIA法检测192例各种肝病患者,以分析COLⅣ对肝纤维化的诊断价值。1 资料与方法1.1 检测对象 192例不同肝病患者及80例正常对照,疾病对照组包括52例急性肝炎(AH),26例急性黄疸性肝炎(AJH),61例慢性迁延性肝炎(CAH),15例肝炎后硬化(LC),全部为住院病例,均按1990年全国第6次病毒性肝炎学术会议(上海)制订的分型标准诊断,正常对照血清来自健康献血员。1.2 检测方法 COLⅣ采用北京试剂化学研究所的COLⅣ-EIA试剂盒;PⅢP为重庆肿瘤研究所的PⅢP-EIA试剂盒;HA及LN为日本第一化学药品株式会社的EIA试剂盒。1.3 统计学方法 所有结果间比较用t检验2 结果各种肝病患者...  (本文共3页) 阅读全文>>

《胃肠病学和肝病学杂志》1999年04期
胃肠病学和肝病学杂志

肝纤维化的治疗

肝纤维化(hepaticfibrosis)是指肝脏纤维组织过度沉积,是纤维增生(细胞外基质合成增加)和纤维分解(细胞外基质降解)不平衡的结果。肝纤维化是多种病因导致肝硬化的病理基础,故对慢性肝病的治疗除病因治疗外,应强调对肝纤维化的治疗,以减缓、阻止乃至逆转其病理进程。但迄今为止,尚缺乏较为理想的抗肝纤维化药物。在肝纤维化治疗上,劳逸结合、合理营养、戒酒、避免使用有损肝脏的药物为本病治疗的基础;去除病因、消除炎症以及抗纤维化为治疗的关键。对乙型(HBV)或丙型(HCV)肝炎病毒感染性慢性肝病,病毒持续复制者,应及时采用抗病毒、调节免疫等治疗。当前对肝纤维化发生机制的研究业已取得显著发展。对肝脏星形细胞(HSC)在肝纤维化形成过程中的作用有了新认识。肝脏受到任何原因的损伤时,可激活HSC,活化的HSC具有显著的表型和功能变化,表现为增生、收缩、细胞外基质(ECM)形成、细胞因子释放以及基质降解等过程。对HSC活化分子调节机制的认识...  (本文共3页) 阅读全文>>