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国产异福酰胺生物等效性研究

异福酰胺片为利福平 (rifampicin,RFP),吡嗪酰胺(pyrazinamid,PZA)和异烟肼 (isoniazid,INH )三联复方制剂 ,是目前临床治疗结核的主要药物。三联复方制剂可提高利福平和异烟肼的疗效 ,更有利于患者的服药依从性。国外已有同样制剂上市(卫非特片)进入中国市场。本文目的是研究国产与进口异福酰胺片的生物等效性。利福平[1~2],吡嗪酰胺 [3~4],异烟肼 [5~7] 的血药浓度测定方法国外已有报道。但作为复方制剂需要同时测定三种组分的文献报道甚少。异烟肼与吡嗪酰胺结构非常接近 ,极性大 ,有机溶剂提取异烟肼回收率低<50 % [8]且方法繁锁。本文用肉桂醛衍生物在340nm波长检测 [6],方法简便、灵敏度高 ,专属性强 ,回收率>95 %。对利福平、吡嗪酰胺和异烟肼的药代动力学特性也有不少报道 [8~9],对异烟肼的药代动力学研究尤为重要。因异烟肼受肝P450 酶影响 ,其人群中对INH的代...  (本文共6页) 阅读全文>>

《重庆医学》2005年10期
重庆医学

利福肼胺片人体内药动学与相对生物利用度

利福平、异烟肼和吡嗪酰胺均为国家基本药物,也为中国药典2000年版收载品种,三者均可经po吸收而产生药效。以利福平、异烟肼和吡嗪酰胺为原料,研制的利福肼胺片为新型抗结核药,用于结核病的短程化疗。作者对两种利福肼胺片剂进行了药动学研究和生物等效性评价,以期为临床合理用药提供依据。本文报道两种利福肼胺片剂中异烟肼和吡嗪酰胺的药动学和生物等效性评价方法与结果。利福平的研究结果另文报道。1材料与方法1.1药品与试剂异烟肼对照品(纯度99.8%,由华裕制药有限公司提供);吡嗪酰胺对照品(纯度99.6%,由华裕制药有限公司提供);利福肼胺片供试品(由华裕制药有限公司研制,每片含利福平120mg、异烟肼80mg、吡嗪酰胺250mg,批号:970902);参比品卫肺特片(意大利MARION MERRELLDOW有限公司出品,每片含利福平120mg、异烟肼80mg、吡嗪酰胺250mg,批号:248);内标苯甲酸钠(由四川抗菌素工业研究所提供,纯度...  (本文共3页) 阅读全文>>

《国外医学(内科学分册)》1997年12期
国外医学(内科学分册)

在住院肺结核患者中与异烟肼、利福平和吡嗪酰胺副作用相关的危险因素

最为有效的抗结核治疗是异烟肼(INH)、利福平(RFP)和吡嗪酰胺(PZA)联合应用8周,然后INH加RFP用4-7个月(即标准疗法)。作者在确诊肺结核病的住院患者中研究INH、RFP和PZA标准抗结核治疗的严重副反应的发生率,并分析使患者不能耐受标准抗结核治疗的危险因素。病人和方法对1990~1994年经微生物学或组织学证实的519例肺结核病住院患者(男339、女180例)进行了回顾性研究。这些患者一开始即予标准抗结核治疗,包括INH5mg/(kg·d)、RFP10mg/(kg·d)和PZA25-30mg/(kg·d)。中位观察时间为59(16-133)天。除了患者资料和所有的治疗数据外,还分析了与不能耐受标准抗结核治疗的危险因素有关的资料:酗酒(>40g/d)、毒品静脉注射、肝炎病史、肝损害(肝酶至少超出2倍正常值)、糖尿病史、HIV感染和合用其它肝毒性药物治疗。所有副作用均在住院期间观察,临床观察每天1次,实验室监测每周1...  (本文共2页) 阅读全文>>

《中国药科大学学报》2000年02期
中国药科大学学报

高效液相色谱法测定人血浆中异烟肼和吡嗪酰胺的含量

结核病的治疗当前多采用数种抗结核药联合应用的方法,特别是利福平、异烟肼和吡嗪酰胺联合应用于结核病短程化疗时加强期,对于缩短结核病的治疗时间,提高结核病的临床治愈率,增加病人治疗的顺应性具有十分重要的意义[1]。有关利福平、异烟肼和吡嗪酰胺同时应用时,其体内药物浓度的测定,国内外基本上是将血浆样品分别测定三药的浓度[2~4],本文采用梯度洗脱,三氯醋酸直接沉淀蛋白的方法,可以一次进样同时测定血浆中的异烟肼和吡嗪酰胺,内源性杂质和利福平不干扰两样品的测定,方法学考察适于人体内生物样品的分析,用于临床血药浓度监测和生物等效性评价。1 实验部分1.1 药品与试剂异烟肼(标准品,西安有生药物研究所),吡嗪酰胺(标准品,中国药品生物制品检定所),甲醇(色谱纯),乙腈(色谱纯),磷酸二氢钾(分析纯),三乙胺(化学纯),三氯醋酸(化学纯),实验用水为新鲜双蒸水。1.2 仪器Metteler-AE240型电子天平(上海第一分析仪器厂);PHS数字...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国防痨杂志》2013年12期
中国防痨杂志

吡嗪酰胺每日一次与三次给药在小鼠体内的药代动力学比较及其对异烟肼-利福平的影响

结核病是严重危害人民群众健康的呼吸道传染病,每年约有新发患者800万例,200万例死于结核病[1]。抗结核药物一般联合应用,以应对结核分枝杆菌各亚群。吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)是合成的烟酰胺的类似物,在单独给药时,杀菌活性很弱,但与利福平及几种新药合用时,有显著的协同效应[2]。作为WHO和国际防痨与肺部疾病联合会(IUATLD)推荐的6种主要抗结核药物之一,DOTS方案中添加PZA可以缩短疗程并降低结核病复发率[3-4]。吡嗪酰胺在每日给药及间歇给药方案中所用剂量是不同的。WHO推荐剂量是:1次/d给药,15~30 mg/kg;间歇用药时,3次/d给药,25~35 mg/kg[5-7]。然而,在中国大部分地区,吡嗪酰胺的给药方式是2~3次/d[8-9]。国内的一些医生已经注意到不同地区吡嗪酰胺给药频率的不同[10-11],建议通过大规模临床试验评价1次/d给药和3次/d给药的效果,以规范吡嗪酰胺的合理有效应用...  (本文共5页) 阅读全文>>

《临床肺科杂志》2015年09期
临床肺科杂志

315例吡嗪酰胺血药浓度监测结果分析

结核病是危害人类生命健康的主要疾病之一,我国是全球22个结核病高负担国家之一,同时也是WHO认定的27个耐多药/广泛耐药结核病高负担国家之一,结核病疫情高居不下。化学治疗是结核病控制的基础和最重要的手段,吡嗪酰胺是目前使用的一线抗结核药,其血药浓度与治疗效果及不良反应密切相关。因此进行血药浓度的检测,实现适量用药,合理用药,对提高治疗效果,确保患者用药安全有重要意义。资料与方法一、采用回顾性调查方法,对我院2013年9月-2014年11月肺结核病患者应用高效液相色谱(HPLC)法测定PZA血药浓度的结果进行分析,对象均符合国家卫生部2008年制定的《肺结核诊断标准》[1]。315例病例中:男性207例,女性108例,年龄11岁至81岁,平均年龄36岁。按照结核病治疗规范,抗结核化疗方案主要有:1 2HRZS(E)/4HR,2 2HRZS(E)/7HRE。吡嗪酰胺用药剂量:成人1500 mg/d(20~30 mg/kg/d)、儿童...  (本文共3页) 阅读全文>>