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国产异福酰胺生物等效性研究

异福酰胺片为利福平 (rifampicin,RFP),吡嗪酰胺(pyrazinamid,PZA)和异烟肼 (isoniazid,INH )三联复方制剂 ,是目前临床治疗结核的主要药物。三联复方制剂可提高利福平和异烟肼的疗效 ,更有利于患者的服药依从性。国外已有同样制剂上市(卫非特片)进入中国市场。本文目的是研究国产与进口异福酰胺片的生物等效性。利福平[1~2],吡嗪酰胺 [3~4],异烟肼 [5~7] 的血药浓度测定方法国外已有报道。但作为复方制剂需要同时测定三种组分的文献报道甚少。异烟肼与吡嗪酰胺结构非常接近 ,极性大 ,有机溶剂提取异烟肼回收率低<50 % [8]且方法繁锁。本文用肉桂醛衍生物在340nm波长检测 [6],方法简便、灵敏度高 ,专属性强 ,回收率>95 %。对利福平、吡嗪酰胺和异烟肼的药代动力学特性也有不少报道 [8~9],对异烟肼的药代动力学研究尤为重要。因异烟肼受肝P450 酶影响 ,其人群中对INH的代...  (本文共6页) 阅读全文>>

《中国新药杂志》2017年15期
中国新药杂志

美国FDA仿制药生物等效性研究管理与启示

我国仿制药的质量和安全有效性一直是监管重点,为解决仿制药与原研药之间的差距问题而提出的“仿制药一致性评价”正如火如荼的进行中,同时明确了仿制药体内生物等效是判断仿制药与原研药质量和疗效一致的金标准。生物等效性(bioequiva-lence,BE)是指,在相似的试验条件及合理试验设计前提下,给予相同剂量的药物等效体或替代体,其活性成分或活性基团在药物作用部位的吸收速度和程度不存在显著差异[1]。BE的作用是证实等量同种药物的2种制剂生物利用度完全相同,最终使得在替换使用相关的2种制剂时,具有相同的有效性和安全性[2]。目前国际公认BE研究是证明仿制药与原研药生物等效的金标准,本研究针对FDA仿制药BE研究管理的发展情况、当前BE研究指南体系进行分析介绍,为我国仿制药BE研究管理发展提供借鉴。1 FDA仿制药生物等效性研究管理发展情况1.1 BE的起源FDA对仿制药生物等效性关注起源于其对药品有效性的关注,可追溯到1962年FDA...  (本文共7页) 阅读全文>>

《食品与生物技术学报》2017年07期
食品与生物技术学报

静脉给予尿酸酶自组装空心纳米微球的药代动力学和生物等效性初步研究

尿酸酶(Uricase,UOX)是生物体内嘌呤代谢途径中的关键酶,能够专一催化尿酸氧化生成尿囊素、过氧化氢和二氧化碳[1-2],降低体内尿酸水平。人类和灵长类动物缺乏UOX,故可将其用于尿结石和邓雪,等:静脉给予尿酸酶自组装空心纳米微球的药代动力学和生物等效性初步研究肾病功能衰竭等所致高尿酸血症的治疗[3]。如Patte等[4]用从黄曲霉中制备的UOX治疗由白血病化疗引起的严重高尿酸血症。但是天然的UOX存在许多缺点:生理p H条件下活性低,稳定性差,体内活性半衰期短,机体易产生免疫反应以及易被体内酶水解失活[5]。因此,UOX的临床应用受到较大限制。自组装空心纳米微球是一种新型的药物载体,具有生物膜相似性,提高被包封药物的稳定性,降低免疫原性和提高药物生物利用度等优点[6]。为了克服UOX的缺点,将UOX装载于聚乙二醇-透明质酸(Hyaluronic acid-graft-poly ethylene glycol,HA-g-P...  (本文共4页) 阅读全文>>

《药物评价研究》2017年09期
药物评价研究

美洛昔康咀嚼片的生物等效性研究

美洛昔康属于非甾体类抗炎药,通过抑制前列腺素的合成来发挥抗炎、止痛和解热的作用。在体内外研究中表明,美洛昔康对环氧合酶-2的抑制作用比环氧合酶-1要强[1-2],所以美洛昔康相比其他非甾体抗炎药具有胃肠道不良反应小和肾脏毒性小等特点,临床上广泛用于类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗。美洛昔康已经研究的剂型有片剂、颗粒剂、凝胶剂、滴眼剂、栓剂、乳剂和注射剂等,其中片剂包括普通片、口腔崩解片、分散片和肠溶片等[3]。本实验研究剂型为咀嚼片,具有服用方便、促进药物吸收等优点[4]。本实验所用美洛昔康咀嚼片参比制剂是由德国勃林格殷格翰动物保健有限公司(Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmb H)于1998年初开发研制成功并上市销售的,其用途是缓解急性和慢性骨骼肌失调所引起的炎症和疼痛[5]。本实验建立了RP-HPLC法测定比格犬体内的血药浓度,通过双周期交叉实验设计研究自制的美洛昔康咀嚼片和参比片剂之间的比格犬...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中国临床药理学杂志》2008年04期
中国临床药理学杂志

高变异药物的生物等效性研究进展

生物等效性研究的目的是评价同一药品的不同制剂的药物吸收利用程度是否一致。评价生物等效性的主要研究方法,依其效率的高低可按以下顺序排列:药代动力学、药效动力学、临床比较试验和体外研究方法。在大多数情况下,药代动力学暴露值(AUC,Cmax)比相应的药效学暴露值变异小、易定量研究[1],并且药代动力学暴露值与药物作用强度有一定的正相关性,所以药代动力学研究方法被广泛应用。随机、双交叉设计的均值生物等效性方法(average bioequiv-alence,ABE),因其高效性和科学性应用最为广泛,研究也最为深入。ABE评价方法首先,对经自然对数转换的AUC和Cmax进行4因素方差分析(4因素包括药物剂型、给药周期、给药顺序和嵌套在给药顺序内的受试者个体因素),假定其中得到的残差(mean square er-ror,MSE),完全由个体内变异(within-subject variability,WSV)构成,则可用此残差计算试验制...  (本文共5页) 阅读全文>>

《安徽医药》2007年07期
安徽医药

生物等效性研究现状概述

生物等效性[1](b ioequ ivalence)是指同一种药物的不同制剂在相同实验条件下,给予相同的剂量,其吸收速度和程度没有明显差异。生物等效性试验在新药开发和新药评价过程中发挥着非常重要的作用。在开发已经临床试验证实疗效和安全性的已上市药物的新剂型、证明新剂型与原剂型是否生物等效;在创新药专利过期后,开发其仿制药物,证明仿制药物与创新药物是否具有等同的有效性和安全性;另外,在新药获准上市后其制剂包括处方和工艺又经过大幅度改变情况下,在所有这些情况下,通常均不需要重复临床试验去确认试验制剂的安全性和有效性,只需进行生物等效性试验,通过比较受试药品与参比药品药动学参数的等同性,推断两种药品将产生类似的治疗效果。生物等效性研究的目标是要证实等量同种药物的两种制剂生物利用度完全相同,最终使得在替换使用相关的两种制剂时具有相同的有效性和安全性。本文针对生物等效性研究中设计与统计和一些有待解决的问题作简要概述。1生物等效性的分类从等...  (本文共4页) 阅读全文>>