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AT的信号传导

共济失调 -毛细血管扩张症 (Ataxia-Telangiectasia,AT)是常染色体改变而引起的累及多器官、多系统、进行性发展的全身性疾病 ,患者免疫系统发病率高 ,性腺发育异常 ,对电离辐射敏感 ,容易患癌症和糖尿病等 ,因此受到多学科的关注。随着 AT突变 (AT mutated,ATM)基因结构与功能研究的不断进展 ,一些作用机制被提了出来 [1]。为何单一基因缺陷会产生如此复杂的表现 ?人们设想 ,ATM可能作为细胞内信号传递早期过程的感受器(sensor)部分 ,接受胞内 DNA等大分子物质生活生氧或其它氧化产物的信息 ,然后或同时 ,ATM又通过多种途径反馈信号 ,如使细胞周期“检控点”机制改变 ,以及对氧化损伤的修复产生“急性期应激反应”等 ,并因此限制一些生理修复机制 ,从而使一些敏感细胞 (如神经元和淋巴细胞 )出现凋亡。1 AT:基因与临床 [2~ 5]ATM蛋白由 30 56个氨基酸组成 ,普遍存在于...  (本文共5页) 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

激活素受体相互作用蛋白3的基因克隆及其特性研究

激活素(Activin)属于转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员的多功能生长和分化因子,分布广泛,从胚胎形成到机体成熟的整个生命过程均发挥重要的作用。最新的研究揭示,激活素与其Ⅱ型受体结合后,并非直接激活下游信号传导蛋白Smads,其中ActRⅡ首先与Smads上游的激活素受体相互作用蛋白(ActRIPs)结合,再通过不同的ActRIP介导的信号传导途径,调控激活素应答的细胞内信号传导过程。本研究在克隆新的ActRIP3基因基础上,采用哺乳细胞双杂交系统、Pull-down、免疫沉淀技术证实ActRIP3与激活素ⅡA型受体(ActRⅡA)相互作用;利用Northern blot、RT-PCR、免疫组化染色,确定其组织学分布特点,证实ActRIP3在多种组织均有不同程度的表达;免疫细胞染色显示ActRIP3在细胞浆内表达,Western blot检测确定其天然成熟蛋白分子量约为15kD;通过特异信号传导检测系统发现ActRIP...  (本文共104页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国中医科学院
中国中医科学院

补肾活血法治疗强直性脊柱炎临床研究及抗骨化分子机制的探讨

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)的发病机制至今不明,脊柱及外周关节(尤其是髋关节)骨化强直可致患者活动能力丧失,严重影响患者的生活、工作。因此,抑制或延缓骨化发生是AS治疗的关键,然而,没有证据显示目前的治疗方法可以延缓AS骨化的发生发展。中医中药在控制AS病情及延缓AS骨化发生具有巨大的潜能。本论文在导师冯兴华教授补肾活血法治疗AS学术思想的指导下,首先对以补肾活血立法组方的补肾强脊汤治疗AS的疗效与安全性进行系统的综合的评价;然后以体外培养的AS成纤维细胞系统作为研究对象,采用中药血清药理学方法,借助western blotting技术,在蛋白表达层面从BMP/Smad信号传导通路探讨中药复方补肾活血方药抑制AS成纤维细胞向成骨型分化、抗AS骨化作用的可能分子机制。理论研究1通过分析古代医籍关于脊强、肾痹、骨痹、大偻等与AS相似疾病的病因病机的论述,对腰痛、足跟痛、肩背痛等AS相关症状病因...  (本文共142页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国妇产科临床》2003年01期
中国妇产科临床

瘦素及受体系统在卵巢的信号传导

1994年Zhang等[1] 应用遗传性肥胖小鼠模型(Ob Ob鼠 )成功定位克隆了Ob (Obgene)基因 ,Ob基因编码的蛋白被人工重组 ,命名为leptin[2 ] 。leptin来源于希腊语leptos ,意为瘦素。leptin主要由成熟脂肪组织分泌 ,是主要调节食物摄入和能量代谢平衡的多效应分子[3 ,4] 。leptin通过与特定的膜受体相互作用行使功能。近年来leptin的研究已在许多领域受到广泛的关注。leptin作为脂肪源性的激素 ,当其缺失时可导致严重的肥胖 (Ob Ob鼠 )。给缺乏内生性leptin的Ob Ob鼠注射外源性的lep tin ,就能减少其食物摄入 ,体重下降 ,增加子宫、卵巢重量和卵泡数 ,恢复其生育能力[5] ,并促进雌鼠的青春期启动[6] ,表明leptin也在生殖过程的调节中发挥一定的作用[7] 。leptin对生殖的影响是近年来研究的热点。在动物下丘脑的某些区域发现高浓度的lept...  (本文共6页) 阅读全文>>

广西医科大学
广西医科大学

调节肺上皮细胞表达细胞内白介素-8的信号传导途径的研究

目的:研究白细胞介素1β(IL-1β)对肺Ⅱ型上皮细胞(A549)分泌的趋化因子白细胞介素8(IL-8)诱导作用及相关的细胞内信号通道的激活和传导的机理。方法:以1ng/ml终浓度的IL-1β干预经核转录因子-κB(nuclearfactor of kappa B,NF-κB)的抑制剂(AS602868)预处理的A549细胞,ELISA检测IL-1β干预24小时后细胞内的IL-8的蛋白的水平;逆转录—聚合酶反应(RT-PCR)检测IL-1β干预4小时后的IL-8 mRNA的表达。Western blot检测IL-1β干预5、10、30、60、120分钟时点的细胞内磷酸化IκB(p-IκB)蛋白和IκB的表达水平。结果:IL-1β干预24小时后A549细胞内的IL-8的蛋白的水平明显高于未干预组,达到最高水平。IL-1β干预A549细胞4小时后IL-8 mRNA明显升高表达。IL-1β干预后细胞内磷酸化IκB蛋白表达明显增加,而I...  (本文共57页) 本文目录 | 阅读全文>>

《生命科学》1999年04期
生命科学

转化生长因子-β超家族成员的信号传导通路

转化生长因子一o(TGF一用超家族是一组以多肽形式存在的细胞因子,广泛地分布于脊椎动物和无脊椎动物中。迄今为止,至少已经发现23个TGF-.超家族成员,其中包括:TGF-o、骨形成蛋白(BMP)、活化素(activin)、胶质细胞来源的神经营养因子(GDNF)及果蝇中的dun(decantaPlegic)等。TGF一月超家族成员在结构上具有很强的保守性,氨基酸顺序中有7个高度保守的半脱氨酸。TGF一月超家族参与细胞的增殖、凋亡、细胞外基质的分泌和发育分化等多种生理过程山,对生命活动具有重要的调节作用。近几年,相继克隆和鉴定了TGF-o超家族的受体及其下游的信号分子Smad,使人们对TGF一月超家族的信号传导通路有了较为深入的认识。本文对这一领域的研究进展予以简要的综述。ITGF一0超家族成员的受体除了亲缘关系较远的GDNF外,已经鉴定的其他TGF一月超家族成员的受体;如TGF-q、活化素、BMP和dPP等,都是丝氨酸/苏氨酸激酶...  (本文共4页) 阅读全文>>