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肾细胞癌组织中HIF-1α和HIF-2α的表达及与血管生成的关系

肾细胞癌是人泌尿系统常见的恶性肿瘤,预后较差。肿瘤新生血管的形成在实体肿瘤生长、进展及转移过程中起着决定性作用,血管内皮细胞生长因子(VEGF)是血管形成的关键因子,缺氧诱导因子(HIF)是VEGF上调过程中的关键因子[1]。本实验用免疫组化的方法对中国人肾细胞癌组织中HIF-1α、HIF-2α的表达进行了研究,用抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞,对CD34阳性血管进行微血管密度(MVD)计数。1材料与方法1.1组织标本收集本院2005年7月—2006年5月60例肾细胞癌的手术切除标本,其中男性41例,女性19例。年龄35-76岁,平均年龄61岁。所有标本术前均未作放疗、化疗,标本经术后病理学证实为肾透明细胞癌43例,肾颗粒细胞癌17例;有淋巴结转移11例,无淋巴结转移49例。肿瘤分期依据1997年国际抗癌联盟(UICC)和美国癌症联合会(AJCC)的分期标准,Ⅰ期31例,Ⅱ期17例,Ⅲ期9例,Ⅳ期3例。肿瘤细胞核分级依据1...  (本文共3页) 阅读全文>>

郑州大学
郑州大学

肾细胞癌中缺氧诱导因子-1α、2α的表达及与血管生成的关系

研究背景及目的肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是泌尿系统最常见的实体性肿瘤,肿瘤血管形成丰富为其特点。据统计,其发病率居泌尿系肿瘤第二位,仅次于膀胱肿瘤,约占成人恶性肿瘤的3%。侵袭和转移是恶性肿瘤的生物学特征,肾癌也不例外,由于肾癌早期缺乏典型的临床症状,大约1/4病人就诊时已有肿瘤转移。肾癌的总体疗效并不满意,深入了解肾癌的发病机制并在此基础上探索早期诊断和治疗的方法是非常必要的。研究肾癌的侵袭和转移的分子机制,有助于设计和寻找抗肿瘤侵袭和转移的新途径,进一步改善肾癌预后。肾癌的发生、发展是一个多阶段、多步骤渐进演化过程,许多因素参与其中。由于肿瘤内部血管结构和功能的异常以及肿瘤细胞快速增殖所致的肿瘤细胞氧耗增加,许多实体肿瘤具有缺氧的微环境。肿瘤的缺氧状态可诱导多种细胞因子的释放,而且易使肿瘤细胞产生对放疗、化疗的耐受性,由此促进肿瘤的生长和转移。近来认为在缺氧状态下,组织能产生缺氧诱导因子(h...  (本文共62页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国癌症杂志》2007年03期
中国癌症杂志

HIF-1α和HIF-2α在肾透明细胞癌中的表达及意义

肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)是肾脏恶性肿瘤中最常见的类型,发病率占全身恶性肿瘤的3%,其生物学行为极为复杂,对放疗和化疗均不敏感。研究发现肿瘤内存在乏氧细胞是造成肿瘤对放、化疗产生抗拒性的重要原因,并且使肿瘤具有更大的侵袭性[1-2]。低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是1992年由Semenza等在缺氧诱导的细胞核提取物中发现的[3],广泛存在于哺乳动物的乏氧细胞内。为探讨HIF-α在肾透明细胞癌中的转录情况及其意义,我们采用RT-PCR方法对56例肾透明细胞癌和43例远离肿瘤的癌周肾脏组织及9例良性疾病肾脏组织进行了研究。1材料和方法1.1材料1.1.1标本收集本院2001年8月—2005年11月间56例原发性散发肾透明细胞癌的手术切除标本,其中男性38例,女性18例;年龄30~79岁,平均54.7岁;左侧27例,右侧29例。...  (本文共3页) 阅读全文>>

《现代肿瘤医学》2017年22期
现代肿瘤医学

HIF-1α与HIF-2α在胃癌中的表达及临床意义

胃癌(stomach cancer)是最常见的恶性肿瘤之一,每年大肿瘤组织中的所有肿瘤细胞,当大于5%的细胞着色判断为概有一百万新发胃癌病例,死亡率在恶性肿瘤中位居第表达阳性,且以细胞核或细胞浆染成棕黄为弱阳性判定标二[1]。胃癌的发生发展是多基因、多因素作用的结果,有关准,棕褐色为强阳性判定标准。胃癌发生发展的分子生物学机制一直是胃癌研究的焦1.4 Western blot点[2,3]。取新鲜冰冻胃癌组织和癌旁组织按照重量体积比1∶3加缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIFs)是最主入组织裂解液(10 mmol/L Tris-Cl,pH 8.0,150 mmol/L要的参与缺氧应答的转录因子家族,调控多种基因的表达,NaC l,1 mmol/L EDTA,1%NP-40,10%甘油及蛋白酶抑制与机体的正常生理调节及某些病理过程均有密切关系[4]。剂)进行裂解,BCA法测定总蛋白浓度。配置10%...  (本文共5页) 阅读全文>>

《复旦学报(医学版)》2004年05期
复旦学报(医学版)

HIF-1α和HIF-2αmRNA在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

肾透明细胞癌 (renalclearcellcancer,RCCC)是泌尿系统常见的实体性肿瘤 ,肿瘤血管形成丰富为其特点。肿瘤新生血管形成在实体肿瘤生长、进展及转移过程中起决定性作用 ,血管内皮生长因子 (VEGF)是血管形成的关键因子。据我们以前的研究 ,中国人肾细胞癌患者VEGF在mRNA和蛋白水平上表达均明显增高[1,2 ] 。目前研究认为VEGF表达上调可能是在转录与转录后两种水平上受到调节的结果。低氧诱导因子 (hypoxiainduciblefactor,HIF) - 1α是第一个被证明能够在转录水平调节VEGF的转录因子[3] 。Zhong等[4 ] 利用HIF 1α单克隆抗体检测到结肠癌、肺癌及前列腺癌等多种实体瘤中HIF 1α表达升高。Talks等[5] 发现HIF 2α在多种肿瘤中也有高表达为了解中国人肾透明细胞癌HIF 1α和HIF 2αmR NA的表达情况 ,我们采用RT PCR方法对 2 6例肾细胞癌...  (本文共4页) 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

缺氧诱导因子HIF-2和蛋白裂解酶与抑制剂作用机制的理论研究

蛋白质是生命体的重要组成成分,蛋白质受体与配体相互识别的过程是发挥生理功能的必要途径,因此,研究二者相互作用机制对于了解生命体的调控过程尤为重要,同时也可为新药研发提供必要的理论支持。虽然实验的技术越来越先进,但是单纯利用实验方法研究蛋白质复合物的结构-功能关系仍存在较大的局限性。随着计算机和理论模拟方法的飞速发展,分子动力学方法已经成为研究蛋白质与配体相互作用机制的重要手段。本文利用分子动力学模拟的方法对缺氧诱导因子HIF-2和蛋白裂解酶(Matriptase)与抑制剂的相互作用机制进行了系统的理论研究。主要内容如下:1.手性抑制剂与缺氧诱导因子HIF-2作用机制的理论研究细胞对氧气的回应能力在哺乳动物的生存、生理稳态和疾病进展中起着至关重要的作用。在人类细胞中,缺氧诱导因子HIF-2α是病理性缺氧的主要应答因子。系统的失调会引起HIF-2α的表达水平升高,进而与芳烃受体核转运蛋白(ARNT)形成异源二聚体,最终介导相应基因的...  (本文共170页) 本文目录 | 阅读全文>>

南昌大学
南昌大学

舌鳞状细胞癌组织中HIF-2α、VEGF-C的表达及其与颈部淋巴结转移关系的研究

目的:1、通过检测HIF-2ɑ、VEGF-C在舌鳞状细胞癌中的表达情况,了解HIF-2ɑ及VEGF-C在舌鳞状细胞癌中的表达水平及其与舌鳞状细胞癌侵袭生长、组织病理学分级及颈部淋巴结转移的关系。2、初步探讨舌鳞状细胞癌组织中HIF-2ɑ和VEGF-C表达相关性,以期为舌鳞状细胞癌患者的诊断及治疗提供一个重要的参考指标。方法:选取舌鳞状细胞癌标本73例、癌旁组织25例做分组对照,采用免疫组化(Envision)技术检测HIF-2ɑ、VEGF-C在舌鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的表达。采用X2检验分析组间对照结果,并用Spearman分析实验结果相关性。结果:1、HIF-2ɑ在舌鳞状细胞癌组织中高水平表达率为46.58%(34/73),而在癌旁组织中不表达(0/25),两组比较差异有统计学意义(X2=17.830,p﹤0.01);VEGF-C在舌鳞状细胞癌组织中高水平表达率为54.79%(40/73),而在癌旁组织中高水平表达率为16...  (本文共40页) 本文目录 | 阅读全文>>