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光学活性化合物多羟基庚酸乙酯的合成

光学活性的β-羟基-γ-丁内酯结构中具有多个含氧官能团和多个邻近的手性中心,其中含有该结构单元的化合物大多数表现出良好的生物活性[1,2],其抗菌活性、抗肿瘤活性、细胞毒性、过敏活性等方面表现得尤为显著,该结构片段在天然产物全合成中是很有价值的合成子及手性合成砌块.我们在研究β-羟基-γ-丁内酯的合成过程中,发现其有两个关键中间体5,11具有较好的抗肿瘤活性.本论文报道了关键中间体(+)-(2R,3S,4S,5S)-6-甲基-4,5-环氧-2,3-二羟基-庚酸乙酯(5)和(-)-(2R,3S,4R,5S)-6-甲基-2,3,4,5-四羟基-庚酸乙酯(11)的合成及其抗肿瘤活性.具体合成路线如Schemes1~3所示.1结果和讨论1.1化合物5,11的合成方法首先以化合物1为原料通过Sharpless不对称环氧化、Swern氧化、Wittig反应三步合成化合物4.前三步的合成我们已经在先前的工作中有所报道[3].然后化合物4首次通...  (本文共5页) 阅读全文>>

《大庆师范学院学报》2012年03期
大庆师范学院学报

酵母细胞不对称还原2-乙酰基庚酸乙酯的研究

0引言面包酵母可以不对称还原β-羰基酯生成具有光学活性的β-羟基酯[1]。这类手性醇是许多手性药物合成的关键手性中间体,如它们是合成β-内酰胺类药物[2]、昆虫信息素和类胡萝卜素[2]等手性产品的关键手性砌块[3]。关于面包酵母催化羰基酯不对称还原反应的研究已有很多报道[4-5],但这类研究主要集中在酵母容易催化且光学选择性较高的乙酰乙酸乙酯的还原。本文以2-乙酰基庚酸乙酯反应为模型底物考察其在水相体系中酵母细胞催化该类底物不对称还原的反应特性。1实验部分1.1材料和试剂鲜酵母,分别由湖北安琪酵母公司、河北马利酵母公司、广东丹宝利酵母公司、河北荣和酵母公司生产。2-乙酰基庚酸乙酯(本实验室合成);十二烷(A.R.)(天津光复精细化工研究所);手性位移试剂Et(tfc)3(FLuka公司);硼氢化钠,葡萄糖,磷酸二氢钾,磷酸氢二钠,乙酸乙酯等为市售分析纯。1.2实验方法1.2.1菌体的预处理将购得的鲜面包酵母用适量pH=7.0的磷...  (本文共5页) 阅读全文>>

《精细化工》2012年11期
精细化工

7-氯-2-氧代庚酸乙酯的合成

7-氯-2-氧代庚酸乙酯是合成西司他丁(Cilastatin)的重要中间体。西司他丁是一种肾脱氢肽酶抑制剂,它能抑制β-内酰胺抗生素亚胺培南在肾内的代谢,减小肾毒性,与亚胺培南组成的复方制剂是现在临床应用较广的广谱抗菌药物[1-2]。文献报道的7-氯-2-氧代庚酸乙酯合成方法较多,有格氏试剂法[3-5]、氰化钾法[6]、噻唑烷法[8-9]等,但普遍存在工艺过程复杂、环境污染严重、产品收率低的缺点。为了克服这些缺点,文献[2]以碳酸钾为碱,以乙酰乙酸乙酯和1-溴-5-氯戊烷为原料,在正己烷中合成2-(5-氯戊基)乙酰乙酸乙酯,然后在硫酸中与亚硝基硫酸发生肟化反应得到7-氯-2-羟亚胺庚酸乙酯,再经水解脱肟反应得到目标产物。虽然该方法收率得到提高,但仍存在不足:(1)由于乙酰乙酸乙酯容易烯醇化(烯醇化异构体约占8%),与1-溴-5-氯戊烷反应合成2-(5-氯戊基)乙酰乙酸乙酯收率不高;(2)肟化反应生成的产物7-氯-2-羟亚胺庚酸乙...  (本文共5页) 阅读全文>>

《东北师大学报(自然科学版)》2013年04期
东北师大学报(自然科学版)

面包酵母催化不对称还原2-乙酰基庚酸乙酯的动力学研究

近几年用面包酵母做催化剂,进行手性物质的不对称合成一直是人们研究的热点领域[1-6].直接使用面包酵母细胞做催化剂,在反应体系中可利用细胞自身的氧化还原系统进行转化,不需添加辅酶,提高辅酶的再生利用率,减少酶的失活[7].手性2-辛醇是制备高性能液晶和液晶器件的重要手性材料,也是合成类固醇消炎药、维生素E和昆虫性外激素(生物杀虫剂)等许多光学活性药物和农药的重要手性中间体[8].手性拆分和酵母细胞直接不对称还原2-辛酮制取手性2-辛醇的研究已有报道[9-12],但反应的时-空产率较低,光学纯度也有待提高.本文通过底物的修饰来提高时-空产率和光学纯度,以2-乙酰基庚酸乙酯为底物模型,还原后得到β-羟基酯类化合物产物2-(1-羟基乙基)-庚酸乙酯,这类手性醇是许多手性药物合成的关键手性中间体,2-(1-羟基乙基)-庚酸乙酯脱羧后可得2-辛醇,并在已经确定的最佳反应条件下[13],进行了该反应的动力学研究.酶作用动力学的研究,有助于探...  (本文共4页) 阅读全文>>

延边大学
延边大学

酵母细胞不对称还原2-乙酰基庚酸乙酯的研究

手性化合物在医药、农药及其它精细化学品中具有非常重要的应用价值,因此,合成这些产品的手性砌块就成为研究的热点。面包酵母内含有丰富的氧化还原酶,以面包酵母还原潜手性的羰基化合物是重要的研究方法之一。本文以2-乙酰基庚酸乙酯为底物模型,考察了酵母细胞在水相体系中催化其不对称还原的反应特性。首先我们合成了底物2-乙酰基庚酸乙酯并分离提纯;化学法合成产物2-(1-羟基乙基)-庚酸乙酯并提纯作为色谱检测的标准品。其次,建立了气相色谱分析方法,用于底物和产物的定性和定量分析。同时考察了载气流速、柱温等对分离的影响,确定了较优化的分离条件,为研究工作的顺利开展创造了条件。本文重点研究了酵母细胞不对称还原2-乙酰基庚酸乙酯的反应特性,酵母细胞可用于2-乙酰基庚酸乙酯的不对称还原,在所取的酵母中马利酵母的还原能力较好。利用正交实验初步优化反应条件,并在此基础上,兼顾反应的时-空产率,系统地研究了初始底物浓度、酵母细胞浓度、反应温度、酵母种类、反应...  (本文共57页) 本文目录 | 阅读全文>>

《有机化学》2001年01期
有机化学

(S)-(+)-6,7-丙酮缩二醇-3-酮-庚酸乙酯的合成研究

(S) (+) 6 ,7 丙酮缩二醇 3 酮 庚酸乙酯 (1)是β 酮酯类化合物 ,分子中具有多个可发生化学反应的位点。这类结构单元可广泛地用于有机合成 ,特别是药物合成及具有生物活性的天然产物的合成。在我们的HIV RT抑制剂研究中 ,(S)构型的化合物(1)应该是一个有关键作用的合成中间体 ,其合成方法迄今未见文献报道。β 酮酯类化合物可由多种经典和现代方法制备 ,例如乙酰乙酸乙酯合成法[1] 、丙二酸二乙酯合成法[2 ] 以及一些酮酯双阴离子的缩合反应等一些新方法[3 ] 。我们的实验表明这些方法都不能高收率、立体专一性地合成 (S ) (+) 6 ,7 丙酮缩二醇 3 酮 庚酸乙酯 (1) ,在经过一系列探索性研究后 ,我们发现以 (S) (+) 谷氨酸为原料 ,经重氮化环合、还原后生成 (S) (+) γ 羟甲基丁内酯 (3) ,再与丙二酸亚异丙酯钠盐 (4 )加成开环反应等 ,较方便地完成了 ...  (本文共5页) 阅读全文>>