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LC-MS法测定国人血浆中非那雄胺浓度及生物等效性研究

非那雄胺(Finasteride)为合成的4-氮甾体激素化合物,是雄激素代谢成为双氢睾酮过程中细胞内酶Ⅱ型5α还原酶的特异性抑制剂,能阻碍外周组织中睾酮向雄激素双氢睾酮转化,使血清及组织中双氢睾酮显著下降,临床用于治疗良性前列腺肥大症和男性脱法[1]。本实验通过测定血浆中非那雄胺的浓度观察健康志愿者分别口服国产和进口非那雄胺片,进行生物等效性研究,为临床用药提供参考。1材料与方法1.1仪器与试药受试制剂:非那雄胺片(1mg/片,上海现代浦东药厂有限公司,批号040519);参比制剂:非那雄胺片(1mg/片,Merck Sharp&DohmePtyLtd,Australia,批号D2676);非那雄胺标准品和内标醋酸甲羟孕酮(纯度均为99.7%,上海现代浦东药厂有限公司);试验用水为超纯水,乙腈为色谱纯,其它试剂为AR试剂。ZQ2000液相色谱-质谱联用仪(双四元泵,自动进样器,柱温箱,电喷雾离子化接口,四极质谱检测器),色谱工作...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国新药杂志》2004年S1期
中国新药杂志

LC-MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度及其药动学研究

非那雄胺为合成的4-氮杂甾类化合物,治疗良性前列腺增生。其作用机制是抑制类固醇5α-还原酶,此酶能使睾丸甾酮转化成雄性激素5α-二氢睾酮而促进前列腺增生[1]。本品口服剂量小,血药浓度低,用常规的HPLC-UV法检测杂质干扰大,灵敏度低[2]。本实验建立了在碱性条件下用乙酸乙酯提取血浆样品,高效液相色谱分离,质谱选择性离子检测的定量分析方法。应用此方法测定非那雄胺片剂血药浓度经时过程,估算其药动学参数,进行生物等效性评价,实验证明本方法测定非那雄胺血浓度操作简便,回收率高,杂质无干扰,灵敏度高。试验材料试药与试剂受试制剂:非那雄胺片由江苏黄河药业股份有限公司提供,每片5mg,批号:021102;参比制剂:非那雄胺片剂(商品名:保列治),每片5mg,为杭州默沙东制药有限公司市售产品,批号:225199。非那雄胺对照品由江苏黄河药业股份有限公司提供,内标物雄烯二酮由常州医药原料厂提供。甲醇为色谱纯;乙酸乙酯、氢氧化钠为分析纯;纯净水...  (本文共4页) 阅读全文>>

《药物分析杂志》2005年01期
药物分析杂志

LC-MS法测定人血浆中米氮平浓度以及药代动力学研究

米氮平是一种新型抗抑郁药,通过拮抗中枢自身及异体的肾上腺素a2受体,增加去甲肾上腺素及5一经色胺的释放而产生抗抑郁作用,具有较好的耐受性,且几乎无抗胆碱作用,治疗剂量对心血管系统亦无影响〔‘]。文献报道的人血浆中米氮平的测定有高效液相色谱一荧光检测法图、高效液相色谱一紫外检测法〔’〕。这些方法或需特殊的色谱固定相〔2〕或血浆样品处理采用毒性较大的甲苯为提一92一药物分析杂志Chin J Phartn AnalZ(X)5,25(l)取溶剂,灵敏度低、分析时间长〔3〕。高效液相色谱一离子阱检测法〔4〕虽具有较高的分析灵敏度,但采用SRM检测方式和特殊的色谱柱,色谱峰形的对称差,血浆样品的处理过程烦琐。 考虑到临床生物样本量大、稳定性差、浓度低、专属性要求高的特点,本文经试验,首次建立了经简单液一液相萃取后,测定人血浆中米氮平的HPLc一MS分离、分析方法,检测方式:SIM。对该方法的评价结果显示:方法的回收率高,分析时间短(3.5m...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国现代应用药学》2007年04期
中国现代应用药学

LC-MS法测定人血浆中雷米普利及其活性代谢产物雷米普利拉的浓度

雷米普利(ram ipril),化学名为N-[1(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-(S)-丙氨酰基-顺桥-2-氮杂二环[3,3,0]辛烷-3(S)-羧酸,由德国赫斯特公司(Hoechst)公司1989研制开发上市。雷米普利为一新型的非巯基血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的前体药物,人体吸收后水解成雷米普利拉(ram iprilat)而起作用。它能抑制ACE和持续减少血管紧张素Ⅱ直接或间接地扩张外周血管,降低血管的阻力,有较好的血流动力学作用[1]。近年来国外测定人血浆中雷米普利和雷米普利拉血药浓度已有文献报道。Persson等[2]建立了气相色谱-质谱联用(GC-MS)方法,但检测灵敏度较低;Zhu[3]建立了液相色谱-质谱联用(LC-MS-MS)方法,但样品需经固相柱分离浓缩,操作烦琐,分析时间长。有关雷米普利和雷米普利拉血药浓度测定笔者尚未见国内报道。笔者以依那普利为内标,采用LC-MS-MS法测定人血浆中雷米普利及其活性代谢...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国药房》2007年35期
中国药房

LC-MS联用法测定人血浆中硫辛酸的浓度

硫辛酸是已知天然抗氧剂中效果最强的一种。其可清除自由基和活性氧,螯合金属离子,再生谷胱甘肽、维生素C、维生素E等抗氧剂,并可以改善葡萄糖代谢,减弱氧化应激,对糖尿病型白内障及心血管损伤等糖尿病并发症具有较好的预防和治疗作用。本研究在参照文献的基础上,采用液-质联用(LC-MS)法测定人血浆中硫辛酸的浓度,并且应用于人体药动学研究,结果满意。1材料1.1仪器1100型HPLC-MSD高效液相色谱-质谱联用仪,包括在线脱气机、双高压梯度泵、自动进样器、柱温箱、电喷雾离子源(美国Agilent公司)。1.2试药硫辛酸胶丸(上海现代制药股份有限公司,每粒300mg,批号:040201);硫辛酸对照品(上海现代制药股份有限公司,含量99.5%,批号:0421049);内标:萘普生对照品(上海市药品检验所,含量99%,批号:051013)。乙腈、甲醇为色谱纯,其余均为分析纯,水为超纯水。2方法与结果[1~4]2.1色谱及质谱条件色谱柱:Zo...  (本文共2页) 阅读全文>>

《中国新药杂志》2005年07期
中国新药杂志

LC-MS法同时测定人血浆中氯雷他定和硫酸伪麻黄碱的浓度及其药动学研究

复方氯雷他定缓释胶囊即氯雷他定和硫酸伪麻黄碱缓释胶囊,能同时发挥氯雷他定的抗组胺作用和伪麻黄碱的减轻鼻充血作用,临床用于缓解过敏性鼻炎和感冒症状。其中氯雷他定(loratadine)属于第二代H1受体阻滞剂,是强效、长效的三环类抗组胺药,对外周组胺H1受体具有高度选择性,起效速度快、抗组胺活性强,临床用于过敏性鼻炎、急慢性荨麻疹的治疗[1]。硫酸伪麻黄碱是麻黄碱的差向异构体,可选择性收缩上呼吸道血管,消除鼻黏膜水肿,而对全身血管和血压的影响较弱,与抗组胺药配伍,可取代麻黄碱治疗感冒、过敏性鼻炎等症,其减充血效果明显,不易反跳。氯雷他定的含量测定方法已有文献报道,如采用放射免疫法、气相色谱法、HPLC法等,但放射免疫法灵敏度高,且需要特殊的试剂;气相色谱磷氮检测法和气相色谱质谱检测法样品处理烦琐、操作复杂;而硫酸伪麻黄碱大多使用反相高效液相色谱法定量,目前的研究多数只测定其中的硫酸伪麻黄碱[2],并不能同时反映氯雷他定含量,本试验...  (本文共5页) 阅读全文>>