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胰岛β细胞增殖机制的研究进展

人体随着年龄增长或发生糖尿病时,胰岛β细胞再生能力均会明显下降。胰岛β细胞的再生途径包括自身增殖、干细胞分化、其他细胞转分化或异体移植等。其中,靶向调节胰岛β细胞增殖是治疗糖  (本文共4页) 阅读全文>>

东北师范大学
东北师范大学

胰岛β细胞脂毒性和糖脂毒性的系统生物学研究及DDX1的功能研究

随着人们的生活水平不断提高,2型糖尿病的患病人群逐渐庞大,已成为一个重大公共卫生问题。糖尿病主要是由于胰岛β细胞功能障碍,并伴随着胰岛素抵抗而引发的一种慢性疾病。越来越多的证据表明胰岛β细胞功能的逐步恶化已成为糖尿病的核心事件。GWAS分析鉴定到的2型糖尿病的易感基因大部分是影响胰岛β细胞的功能而不是影响胰岛素抵抗,进一步说明胰岛β细胞的功能对2型糖尿病的发生起着重要作用。因此,了解胰岛β细胞逐步恶化的过程和机制可以为糖尿病的治疗和预防提供新的线索及依据。本论文主要基于高通量测序和质谱技术系统性地研究大鼠胰岛β细胞瘤INS1的转录组和蛋白质组在脂毒性和糖脂毒性下逐渐恶化过程中的变化情况。实验结果表明,高脂处理和高糖高脂处理主要影响胰岛β细胞的脂代谢、糖代谢、内质网应激、氧化应激等信号通路和囊泡相关基因。比较高脂处理和高糖高脂处理INS1细胞的转录组和蛋白质组,发现高脂处理抑制糖代谢相关基因的表达,而高糖高脂处理则促进其表达;并且...  (本文共115页) 本文目录 | 阅读全文>>

安徽中医药大学
安徽中医药大学

红景天苷保护β细胞生存及功能的机制研究

随着肥胖和不健康生活方式的盛行,目前2型糖尿病(T2DM)已成为与心脑血管疾病及肿瘤相并列世界三大非传染性疾病之一。氧化应激是诱发2型糖尿病发生发展,导致胰岛素抵抗及β细胞衰竭的重要因素之一。中医药治疗糖尿病历史悠久,传统中医文献中记载能治疗消渴症的中药为数众多。红景天苷(Salidroside,SAL)是景天科(Crassulaceae)红景天属(Rhodiola L.)植物的主要药理活性成分。早在两千多年前,高原地区人们就已经开始将红景天入药,用以抵御高山缺氧的恶劣生存环境。现代药理学研究表明,红景天苷在抗氧化应激,保护心血管、神经组织及改善胰岛素抵抗降低血糖方面均具有显著功效。但其对胰岛β细胞的作用尚未明确。β细胞衰竭是糖尿病致病机制的核心环节,是糖尿病发生、发展的病理生理基础这一理念目前已为人们普遍接受。基于β细胞衰竭是引起糖尿病的重要病因,改善糖尿病状态下β细胞生存及功能已成为新的治疗策略之一。本文主要结合动物和细胞模...  (本文共79页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军医学院
中国人民解放军医学院

胰高血糖素样肽-1对胰岛β细胞增殖、凋亡、自噬的影响及机制探讨

本文以大鼠胰岛素INS-1细株作为研究对象,应用效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物—利拉鲁肽干预INS-1细株,观察细的增殖、凋亡及自噬的改变,探讨其作用制。第一部分GLP-1通过AMPK/mTOR通路促进胰岛β细增殖在糖(11.1mmol/L)和高糖(30mmol/L)环境下分别利用利拉鲁肽干预INS-1细株,应用CCK-8法分析细增殖的改变;Western blot方法分析AMPK/mTOR通路及下游P70S6K、4EBP1的蛋白表;在础上用mTOR通路抑制剂—AICAR(AMPK激活剂)或雷帕霉素(mTOR抑制剂)后,检测细增殖活的改变。结:1、在糖和高糖环境下GLP-1均可促进INS-1细增殖;2、GLP-1可抑制AMPK表,促进mTOR蛋白及其下游靶点P70S6K和4EBP1蛋白表;3、应用mTOR通路抑制剂后,mTOR及mTOR下游靶蛋白表受抑制,且GLP-1对细的促增殖作用明显减弱。结论:GLP-1在糖及高糖...  (本文共94页) 本文目录 | 阅读全文>>

《生物化学与生物物理进展》2013年06期
生物化学与生物物理进展

胰高血糖素样肽-1保护胰岛β细胞相关分子机制的研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种重要...  (本文共9页) 阅读全文>>

江南大学
江南大学

促胰岛β细胞增殖中药的筛选和药效评价

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是由多种遗传和环境因素相互作用而引起的一组慢性代谢异常综合征。目前常用的口服降糖药有双胍类、磺脲类、噻磋烷二酮类等。这些化学降糖类药物尽管见效较快,但对肝、肾等脏器损害较大,甚至有发生低血糖的危险。一般这类抗高血糖药物仅仅只是降低异常升高的血糖,对于糖尿病患者起到治标不治本的作用。为此,本课题着眼于其病理基础之一“胰岛损伤”,特别是晚期糖尿病,胰岛细胞功能严重衰退,β细胞大量凋亡。针对这一点本课题建立了一个细胞水平上的药物筛选模型,从我国传统中药库中筛选出具有促进β细胞增殖,抑制其凋亡的药物。从而达到治标又治本的目的。且纯天然提取物类药物具有作用温和、毒副作用小等优点,开发利用潜力很大。首先,本论文以大鼠胰岛瘤细胞系RINm5f为基础材料,以GLP-1为阳性参照,用SRB法测定细胞生长曲线及增殖活性。确定了最佳细胞铺板浓度为104个/孔,阳性参照浓度50nmol/L,增殖率最高达...  (本文共40页) 本文目录 | 阅读全文>>