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肝纤维化的药物治疗研究进展

肝纤维化是各种病因所致的慢性肝病的共同病理过程,也是向肝硬化发展的主要中和环节,其主要发病机制是肝脏细胞外基质的过度增多和异常沉积,因此阻断肝纤维化约发生和发展具有重要意义。理想的治疗方险是去除病因,然而在临床上却十分困难,因此抗纤维化成为治疗的一种主要手段。目前,用于治疗肝纤维化的药物主要有秋水仙碱、糖皮质激素以及青霉胺等,虽然这些药物在动物实验中证明具有抗肝纤维化的活性,然而其临床疗效却不十分肯定。近年来随着对肝纤维化认识的不断更新也为寻求合适的治疗方法提供了理论依据。在肝纤维化的发生过程中,Ito细胞起主要作用,其发生作用的关键是从富含VitA的静止型Ito细胞通过激活转变为肝纤维细胞样的Ito细胞,后者的特征是细胞内脂滴减少而a一平滑肌肌动蛋白染色呈阳性反应,它迅速增生,大量合成细胞外基质并在肝内沉积,是引起肝纤维化的主要细胞。在这些过程中,细胞团子特别是转化生长因子β1(TGWβ1)可通过旁分泌和自分泌途径发挥重要作用...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国现代医生》2009年09期
中国现代医生

肝纤维化的药物治疗研究进展

肝纤维化是各种损害因素导致的肝细胞发生炎症坏死,肝内纤维结缔组织异常增生。目前认为其机制主要是肝星状细胞(HSC)的活化、细胞外基质(ECM)的合成与降解失衡导致ECM在细胞间质过度沉积所致。肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化发展的动态过程。有研究认为早期肝纤维化存在可逆性[1],因此早期干预肝纤维化的进展尤为重要。现将药物抗肝纤维化的研究进展概述如下。1西医治疗1.1抗炎、抗氧化损伤炎症及其脂质过氧化反应,可刺激肝星状细胞活化,导致纤维化。抗氧化和抗炎治疗有利于减轻肝损伤和纤维化。此类药物如谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、甘草酸二铵、水飞蓟素、前列腺素E2、维生素E、西利马林等。它们能减轻氧化应激,抑制转化生长因子β(TGF-β)介导的α1(Ⅰ)胶原合成,保护肝细胞避免凋亡,减轻实验性肝纤维化[2,3]。1.2抑制HSC激活、增生;诱导HSC凋亡有研究证实,HSC的活化是造成肝纤维化的最终共同途径。因此抑制HSC激活是治疗肝纤维化的关键步骤。...  (本文共2页) 阅读全文>>

河南科技大学
河南科技大学

姜黄素逆转四氯化碳肝纤维化大鼠模型的实验研究

第一部分HPLC法测定姜黄素的药物代谢目的:建立了高效液相色谱法检测大鼠血浆中姜黄素的浓度,研究姜黄素在四氯化碳致急性肝损伤大鼠模型中的药物代谢情况。方法:采用ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6mm×150mm,5.0μm);以水-乙腈-0.2%三氟乙酸(35:55:10,v/v/v)为流动相;流速为1.0ml/min;检测波长258nm;柱温为35℃;以卡马西平为内标,在碱性条件下提取后检测血浆。结果:姜黄素在10-1500ng/mL的浓度范围内具有良好的线性关系;低、中、高三个浓度(25、500、1500ng/mL)的日内精密度RSD分别为3.31%、1.87%、2.40%,日间精密度RSD分别为3.29%、1.62%、3.19%;回收率分别为(86.7±6.9)%、(87.5±6.8)%、(85.0±1.8)%。实验组大鼠模型中姜黄素的AUC、C_(max)降低,t_(1/2)、T_(max)略延长。结论:HPLC方...  (本文共75页) 本文目录 | 阅读全文>>

广西医科大学
广西医科大学

Taurine、EGCG和Genistein联合调控AMPK-mTOR通路抑制肝星状细胞自噬抗大鼠肝纤维化的研究

目的在Taurine、EGCG和Genistein联合用药作用大鼠肝星状细胞及肝纤维化大鼠后,通过监测细胞自噬的变化情况,分析自噬的信号调控机制,探讨自噬与联合用药抗大鼠肝纤维化的关系。以阐明联合用药抑制细胞自噬从而抗大鼠肝纤维化的分子机制,为药物的临床应用奠定一定的药理基础。并期待发现新的肝纤维化发生发展参与因子或调控因子,为肝纤维化的治疗提供新的思路。方法1.联合用药抑制大鼠肝星状细胞自噬的细胞水平研究:(1)以HSC-T6为研究对象,分为对照组、联合药物组、自噬抑制剂Bafilomycin-A1组和联合药物+自噬抑制剂组。在联合用药作用大鼠肝星状细胞后,通过CCK-8法测定细胞活力及存活率。(2)应用透射电镜和吖啶橙荧光染色技术检测细胞自噬体、自噬溶酶体的状态(3)通过Western blot分析自噬标志蛋白LC3及Beclin-1的表达变化(4)通过mRFP-GFP-LC3慢病毒转染HSC-T6标记追踪LC3蛋白,以监测...  (本文共93页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
郑州大学

复方鳖甲软肝片及其联合婴儿双歧杆菌抗肝纤维化的实验研究

目的:探讨复方鳖甲软肝片及其和婴儿双歧杆菌联用治疗实验性肝纤维化的作用及其机制。方法:采用三种不同的肝纤维化动物模型研究复方鳖甲软肝片及婴儿双歧杆菌治疗实验性肝纤维化的作用,全文共分四个部分:(1)复方鳖甲软肝片对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠化学损伤性肝纤维化的防治作用。采用CCl4制备大鼠肝纤维化模型。将雄性SD大鼠随机分为:正常组,模型组,复方鳖甲软肝片0.6 g/kg、1.2g/kg和2.4g/kg组,秋水仙碱0.5mg/kg组。除正常组外,各组大鼠给予纯CCl4溶液皮下注射,之后每4天皮下注射40%CCl4橄榄油溶液建立肝纤维化动物模型;正常组腹腔注射等量生理盐水。治疗组在给予CCl4同时灌胃给予复方鳖甲软肝片0.6 g/kg、1.2g/kg和2.4g/kg组,秋水仙碱0.5mg/kg;正常组和模型组等量饮用水灌胃。连续给药8周后,测定大鼠肝脏重量(liver weight,LW)、肝脏质量指数(liver weigh...  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>

湖北中医药大学
湖北中医药大学

抗纤软肝方联合熊去氧胆酸防治非酒精性脂肪肝纤维化临床及机制研究

研究背景及目的非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指无过量饮酒史,以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。其疾病谱随病程主要包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝纤维化和肝硬化。其中,纤维化阶段是肝相关疾病死亡率的最高阶段。因此,早期采取有效的治疗手段非常重要。2018年NAFLD防治指南(中华医学会肝病分会脂肪肝和酒精肝肝病学组)指出:存在NASH或进展性肝纤维化需要应用护肝药物(熊去氧胆酸等),但其治疗周期长、疗效仍需进一步临床试验证实。2017年NAFLD中西医结合诊疗共识(中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会)指出:存在肝损伤或者进展性肝纤维化者,应加用护肝和抗纤维化药物(熊去氧胆酸、安络化纤丸、扶正化瘀胶囊等),中西医结合治疗可以改善生活质量,提高临床疗效。近年来的基础实验及临床研究发现,中医药在防治肝纤维化有独特的效果。遵...  (本文共117页) 本文目录 | 阅读全文>>