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转基因小鼠模型在阿尔茨海默病中的应用进展

AD是一种中枢神经系统原发性退行性变性疾病。 起病隐袭,病程呈进行性发展,临床主要表现为认识功 能降低、行为异常及日常生活能力下降。随着人类平 均寿命的延长,世界人口日趋老龄化,AD的发病率也 随之增高,对AD进行系统深人的研究十分重要。以 往动物模型未能准确表现AD病理及临床特征,限制 了对AD发病机制与治疗药物的研究。如今,AD转基 因动物模型成为AD研究热点并逐渐成熟,它是一种 病因模型,具有明确的病因,并反映AD病理与功能变 化,可望为研究AD发病机制及治疗药物筛选提供理 想模型。 (OA)损害模型,铝损害模型,D一半乳糖损害模型,脑缺 血痴呆动物模型,p淀粉样肤(A田损害模型,秋水仙碱 损伤模型等;②自然衰老认知障碍动物模型;③快速老 化小鼠(SAM)模型;④复合型AD模型;⑤转基因动物 模型,此为本综述的重点。 转墓因动物模型及其基因背景简介 AD动物模型简介 目前研究的AD动物模型大致有以下几种:①损 伤性动物模型...  (本文共4页) 阅读全文>>

北京协和医学院
北京协和医学院

阿尔茨海默病中microRNA29c对APP、BACE1蛋白的负性表达调控

阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是老年人最常见的中枢神经系统退行性疾病。1907年由德国精神科医生Alois Alzheimer首先提出并以他的名字命名。临床表现为隐袭起病,逐渐出现记忆力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍。病情呈进行性加重,逐渐丧失独立生活能力,发病后10-20年因并发症而死亡。AD可分为家族性(FAD)和散发性或迟发性(SAD/LOAD).主要三大病理变化是神经细胞外老年斑沉积、神经元内神经纤维缠结和神经元缺失等。阿尔茨海默病的发病机制尚未完全明确。四个突变基因在AD中起重要作用,APP、PS1、PS2家族性AD中发现的3个基因,及一个在散发性AD中的危险因素基因ApoE。目前,虽然在基因水平对家族性阿尔茨海默病已经有了深入地了解。但是,我们对AD从基因突变到Aβ沉积、神经原纤维缠结、神经元丢失、神经突触可塑性改变、记忆学习能力缺失等病理发生机制并不了解。Aβ、Tau、PS和Ap...  (本文共120页) 本文目录 | 阅读全文>>

南方医科大学
南方医科大学

磷酸二酯酶-4抑制剂FFPM对阿尔茨海默病的防治作用及机制的研究

研究背景与目的:阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)俗称老年痴呆症,是一种多发于老年期或老年前以进行性认知障碍为主要特征的中枢神经退行性疾病,由德国神经精神病学家Alois Alzheimer于1907年首次报道,并以其名字命名该疾病。AD的临床症状主要表现为记忆力下降、行为异常、语言障碍和人格、运动能力的变化。p-淀粉样蛋白(β-Amyloid, Aβ)假说是目前最为公认的病因学假说,一直以来科学家期望通过抑制脑内Aβ的合成或清除Ap的方法来开发新的AD治疗药物均未成功,提示Aβ也许并不是最理想的抗AD药物靶标。近年来,随着对AD发病机制的深入研究,大部分学者认为简单的神经递质和受体理论不能完全解释AD的发病机制,也无从正确地指引新的抗AD药物的开发和疾病治疗。AD的研究重点逐步从神经递质和受体理论的研究深入到基因分子水平,尤其是脑内第二信使系统、转录因子和突触蛋白的表达等成为研究的热点。磷酸二酯酶4...  (本文共146页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国实验动物学杂志》2002年05期
中国实验动物学杂志

人C-myc乳腺定位表达转基因小鼠模型的建立

以pCAT WAP和pWM为原始质粒 ,构建WAP启动子调控c myc的乳腺组织特异性表达载体pWCS。载体用Bg1Ⅱ +BamHⅠ酶切 ,回收基因片段 3 5kb的WAP c mycl SV4 0 PolyA ,通过显微注射方法导入C57BL 6J×DBA 2JF1 代小鼠受精卵的雄原核内。共注射 10 0 0枚卵 ,将存活的约 6 0 0枚卵分别移植至 2 9只假孕母鼠输卵管内 ,获得仔鼠 4 5只。...  (本文共1页) 阅读全文>>

军事科学院
军事科学院

MERS-CoV感染hDPP4转基因小鼠模型的建立及免疫病理损伤机制研究

中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)是一种新发的高致病性冠状病毒,其致死率高达35%,而2003年流行的SARS冠状病毒致死率仅为10%。MERS-CoV受体为人DPP4蛋白,由于不同种属DPP4分子的差异,导致该病毒不能感染常见的小鼠、仓鼠等动物,缺乏合适实验动物模型。另外,目前仍然缺乏临床患者病理损伤相关的研究,对该病毒感染导致的组织病理损伤特征及致病机制知之甚少。已有的有限的研究资料显示免疫介导的病理损伤在MERS-CoV致病中可能发挥着重要作用。我们的前期研究结果表明,高致病禽流感H5N1、H7N9等病毒感染所致补体异常会导致肺损伤。这提示我们补体异常可能在MERS-CoV致病过程中有同样的作用。本研究旨在构建一种能感染MERS-CoV的转基因小鼠模型,并进行MERS-CoV感染致病机制研究。1.MERS-CoV感染hDPP4...  (本文共117页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军事医学科学院
中国人民解放军军事医学科学院

蜕皮激素诱导人IGF-Ⅰ在中枢神经系统特异性表达的转基因小鼠模型的建立

胰岛素样生长因子-Ⅰ(Insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)是一种作用于多种组织和多种器官的多效性细胞营养因子,早在上个世纪中叶就已经受到人们的广泛关注。中枢神经系统由于其自身结构的特殊性和复杂性极大地限制了关于IGF-Ⅰ在该系统内确切的生物学作用及其作用机制的研究。虽然人们围绕IGF-Ⅰ在中枢神经系统中的生物学作用开展了大量的研究,但较多地采用了体外分离不同类型的神经细胞来研究IGF-Ⅰ的生物学作用。由于体外分离的细胞是一种“病态”细胞,本身并不能完全代表它在体内发挥作用时的真实情况。转基因动物模型以其能够最大限度地模拟体内某种基因发挥作用的真实环境从而更加容易和准确地探讨该基因的生物学功能及表达调控机制而倍受青睐。为了能够方便、准确而且真实地研究IGF-Ⅰ在中枢神经系统的发生发育过程中以及在各种应激、胁迫或疾病条件下所发挥的神经生物学作用及其作用机制,特别需要建立一个能够在不同的时相下在中枢神...  (本文共127页) 本文目录 | 阅读全文>>

扬州大学
扬州大学

人乳头瘤病毒16E6/7转基因小鼠模型的建立及HPV16DNA疫苗的研究

人乳头瘤病毒(HPV)是一组具有组织特异的双链DNA肿瘤病毒,能引起上皮和粘膜组织增生,主要通过直接或间接接触污染人的皮肤、粘膜组织,其中尖锐湿疣是HPV感染引起的常见性传播性疾病,感染率高、传染性强。目前研究认为,高危型HPV感染是宫颈癌发生发展的必要因素,特别HPV16在富颈癌组织中检出率最高,可达50%。HPV感染性疾病、宫颈癌在现今条件下仍无特效的预防和治疗方法,加之体外很难获得大量HPV病毒粒子,也无HPV自然感染的动物模型可以利用,限制了对HPV的深入研究及其防治性疫苗的研制开发。为了建立HPV致病性和疫苗评价研究的动物模型,建立适合国内推广的防治HPV感染的疫苗株,我们从国人宫颈癌组织中提取DNA,分离HPV16E6E7、L1基因,建立E6E7转基因小鼠模型和L1抗原表达移植瘤模型,构建真核表达重组质粒pcDNA-L1、pcDNA-E7,免疫小鼠测定其免疫效力。观从以下四个方面概述:一、HPV16型E6/7、L1基...  (本文共116页) 本文目录 | 阅读全文>>