分享到:

罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制

罗格列酮 (rosiglitazone ,RSG)属于噻唑烷二酮类 (thiazolidinediones ,TZDs)药物 ,是新型的胰岛素增敏剂[1] 。近来的研究发现它除了改善机体胰岛素抵抗等代谢调节作用外 ,还有抗炎症、抗肿瘤和抗脏器纤维化等作用[1~ 3 ] ,这些作用提示其可能对肾脏疾病有独特效果。在肾脏病中肾间质纤维化是许多不同病因的进展性肾病变的重要组成部分 ,并直接影响了慢性肾疾病的预后。单侧输尿管梗阻模型 (u nilateralureteralobstruction ,UUO)是以进行性肾间质纤维化为特征的肾损伤 ,此模型相对避免了高血压和高血脂代谢异常的影响。本实验用UUO模型观察RSG在肾间质纤维化中的作用。1 材料与方法1 1实验动物 Wistar大鼠 (复旦大学医学院实验动物中心 ) ,♂ ,健康清洁级 ,8周龄 ,体重 180~ 2 0 0g。饲养环境为每笼 4只 ,室温 (2 2± 2 )℃ ,...  (本文共5页) 阅读全文>>

郑州大学
郑州大学

罗格列酮对环孢素A慢性肝、肾毒性保护作用的实验研究

环孢素A(cyclosporine A,CsA)系一具有划时代意义的免疫抑制剂,其临床应用显著改善了实体器官移植的近期存活率,尽管新型免疫抑制剂不断涌现,CsA仍然是器官移植后免疫抑制和抗排斥反应的首选药物。但CsA也有很强的副作用,是限制其临床应用的主要原因,CsA慢性肝、肾毒性所致的肝肾纤维化已成为器官移植领域亟待解决的问题。罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)属噻唑烷二酮类(thiazolidinediones,TZDs)胰岛素增敏剂,通过激活过氧化物酶体增生物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPAR γ)而发挥作用。PPAR γ属Ⅱ型核受体超家族成员,参与脂肪代谢、核酸代谢、细胞周期和细胞分化等代谢过程,亦参与炎症和细胞外基质重塑,从而在抗炎、抑制纤维化等非代谢性调节方面起着重要作用。因此,我们推测PPAR γ可能是防治CsA导致的肝、肾器质...  (本文共174页) 本文目录 | 阅读全文>>

《医学综述》2012年17期
医学综述

单侧输尿管梗阻对双侧肾脏病理改变的研究进展

梗阻性肾病(abstractive nephropathy)是指尿路梗阻性疾病造成的肾实质损害,是泌尿外科临床上常见的疾病,其最常见的病因是由于输尿管结构或功能异常导致的尿路梗阻。近年来,随着对输尿管梗阻性疾病的进一步研究,对单侧输尿管梗阻后肾脏病理改变的研究不再局限于梗阻侧肾脏病理改变,对于梗阻对侧肾脏病理改变的研究也越来越多。现就单侧输尿管梗阻对双侧肾脏病理改变的研究进展进行综述。1单侧输尿管梗阻对梗阻侧肾脏病理改变1.1梗阻侧肾脏大体形态改变目前有关输尿管梗阻后梗阻侧肾脏形态学改变的研究较多,一般认为与梗阻的程度、梗阻时间及肾盂类型等有关[1]。大量动物实验和临床资料显示[2-3],梗阻早期,梗阻肾体积增大,颜色淡红,表面充血、水肿,集合系统开始分离。随着梗阻持续,梗阻肾体积明显增大,颜色苍白,皮质薄,表现为“大白肾”。如果梗阻继续存在,肾脏体积和重量可进一步增加,但肾实质结构逐渐萎缩,肾乳头受压变平,肾盏扩张,肾盏间的组...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国组织工程研究与临床康复》2011年24期
中国组织工程研究与临床康复

单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化过程中血小板衍生生长因子D的表达

0引言肾间质纤维化是由各种细胞、细胞因子和炎症递质相互作用导致细胞外基质在肾间质异常积聚所致,血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)与肾脏疾病的发生发展密切相关[1-3],主要诱导系膜细胞增生和肾小管间质纤维化。正常情况下,PDGF-D在成熟鼠心脏、肺脏、肾脏以及肌肉衍生组织中表达,在肾脏表达于血管平滑肌细胞及肾小球系膜细胞[4]。Ostendor等[5]研究表明PDGF-D对肾小球系膜细胞有促有丝分裂作用,且不被PDGF-B拮抗药抑制,并证明在系膜增生性肾炎人梗阻性肾病及小鼠单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型导致的肾间质纤维化中PDGF-D表达于肾小管、间质。提示PDGF-D是肾脏纤维化形成过程中重要的介质,并暗示PDGF-D拮抗剂可为治疗系膜增生性肾小球肾炎提供新的思路[7]。本实验通过UUO模型模拟肾间质纤维化过...  (本文共4页) 阅读全文>>

广西医科大学
广西医科大学

肾福康胶囊对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的:探讨肾福康(Shen Fukang)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的影响,为临床上慢性肾功能不全的治疗提供理论依据。方法:1.建立UUO大鼠模型:将100只雄性SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、肾福康低剂量组(81.46 mg/kg)、肾福康中剂量组(162.93mg/kg)、肾福康高剂量组(325.86 mg/kg)5组;肾福康低、中、高剂量组均在造模后第7天开始灌胃给药;在造模14、21天后,检测大鼠血清肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urine nitrogen,BUN)和尿β-N-乙酰胺基葡萄糖苷酶(beta-N-acetyl glucosidase,NAG)水平。采用HE、Masson染色观察大鼠肾脏病理变化。2.肾福康对UUO诱导的大鼠肾间质纤维化的影响:通过免疫组化SP法检测CollengeⅠ、α-SMA...  (本文共86页) 本文目录 | 阅读全文>>

华北理工大学
华北理工大学

单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中STOML2蛋白的表达变化及意义

目的探讨单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)致大鼠肾小管间质纤维化动物模型疾病发生发展过程中,梗阻侧肾脏STOML2蛋白的表达变化,与肾小管上皮——间质转分化标志蛋白E-钙黏着蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)在肾实质中表达量的相互关系,为临床疾病早期诊断和肾小管间质纤维化提供实验依据。方法36只SPF级SD大鼠,体质量为(200±20)g,首先称量大鼠体重,按照数字表法将大鼠进行编号,并根据所编数字分为假手术组即Sham组(n=18)和模型组即UUO组(n=18),构建阻塞因素致大鼠肾小管间质纤维化动物模型。两组大鼠分别于手术完成后(UUO组于模型构建后)第3、7、14天分批人性化处死(n=6),留取梗阻侧肾组织。分别采用HE、Van Gieson染色法观察肾小管间质病变,免疫组织化学染色方法检测肾组织STOML2蛋白以及EMT相关标记物E-钙粘蛋白(...  (本文共60页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京大学
南京大学

应用改良的RUUO模型探索Treg与梗阻性肾病的关系

目的:用小鼠作为模型动物,探索改良现有的单侧输尿管梗阻再通(RUUO)模型的方法;在此基础上,研究氯沙坦对解除梗阻后的肾脏的纤维化的影响,以及调节性T细胞在这一过程中的变化。方法:将18只C57BL/6小鼠随机分为RUUO+氯沙坦组(n=6)、RUUO组(n=6)和假手术组(n=6)。在左侧输尿管梗阻(UUO)7天后采用套入+置管法实施再通手术(RUUO)。再通术后RUUO+氯沙坦组水饲法给予氯沙坦。UUO第5天、RUUO第4、7天行外周血流式细胞术检测调节性T细胞(Treg);RUUO术后7天,取术侧肾组织行HE、Masson染色,同时免疫组化检测肾脏α-SMA表达,用Western blot检测肾脏Foxp3蛋白的表达。结果:RUUO+氯沙坦组和RUUO组肾脏均无明显积水,体积较对侧缩小,色泽较浅,肾盂无明显积水,提示梗阻解除,尿路再通成功。HE染色结果示RUUO组肾小管上皮紊乱,刷状缘脱落,管腔扩张,管型形成;假手术组肾小...  (本文共48页) 本文目录 | 阅读全文>>