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伊曲康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶1A2、3A4活性的作用

在临床工作中发现,一些药物与伊曲康唑合用时其疗效或不良反应会发生较大的变化,甚至出现意想不到的后果,因此伊曲康唑与合用药物的相互作用,越来越受到重视。有文献[1]报道,依曲康唑是通过对人肝细胞微粒体中细胞色素P450(cytchromeP450,CYP)酶的某些同工酶的活性影响,而产生药物之间代谢性相互作用。研究发现,人肝细胞微粒体中的CYP酶在药物代谢性相互作用中起着至关重要的作用,特别是同工酶1A2和3A4,共参与200多种临床常用药物的代谢,并且有严格的种属特异性及不稳定性,生物活性极易受到内外源性物质的影响[2]。关于伊曲康唑对CYP酶的某些同工酶活性影响的报道,由于实验体系的原因及CYP酶的特性,研究结果存在着较多问题,例如CYP酶严格的种属差异性,决定了动物实验中得到的结果不能真正代表人体情况,胚胎肝细胞微粒体CYP酶也与成人存在着差异,整体实验又难以严格控制混杂因素对酶活性的影响[2]。目前研究发现,健康成人肝细胞...  (本文共3页) 阅读全文>>

《南方医科大学学报》2008年09期
南方医科大学学报

酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用

细胞色素P450(CYP)是由许多同工酶组成的超大家族,主要位于肝微粒体中,参与生物体许多内源性和外源性物质的生物转化,在调节机体与外界环境的相互作用以及保持机体内环境稳定中起重要作用。有文献报道,康唑类抗真菌药是通过对人肝细胞微粒体中CYP酶的某些同工酶的活性影响,而产生药物之间代谢性相互作用[1]。目前为止,尚无酮康唑对人体肝脏微粒体CYP450及其主要药物代谢亚型的影响文献报道。因此,本研究采用健康成人的肝细胞微粒体,探讨酮康唑对健康成人肝细胞微粒体中CYP酶的2个主要的同工酶3A4和1A2活性的影响,为临床联合用药提供实验依据。1资料和方法1.1主要试剂健康成人肝细胞微粒体(上海瑞德肝病研究所提供),胎牛血清、酮康唑(Sigma);睾酮、非那西丁(上海吉泰生物科技有限公司)。1.2方法表1酮康唑对健康成人肝细胞微粒体CYP同工酶3A4活性的作用Tab.1 Effect of ketoconazole on the act...  (本文共3页) 阅读全文>>

《国外医学.药学分册》2001年05期
国外医学.药学分册

外源物对细胞色素P450同工酶表达的基因调控

进入体内的外源物 (如药物、食品添加剂、致癌物、环境污染物等 )的代谢主要由依赖细胞色素P4 5 0 (CYP4 5 0 )等的药物代谢酶完成。CYP4 5 0同工酶可能存在于所有生命体内 ,在细胞内CYP4 5 0多位于线粒体、细胞核内膜及内质网。外源物进入体内后可由一种或多种特异的CYP4 5 0同工酶活化增毒 ,同时又可被其他CYP4 5 0同工酶灭活而解毒。目前 ,细胞内CYP4 5 0水平及异构酶的组成决定细胞对一种外源物的作用是解毒还是增毒[1] 。因此 ,如何通过调控CYP4 5 0的表达水平防治疾病、维护人类健康已日益受到人们的重视。1 CYP4 5 0基因家族迄今为止 ,已发现多个CYP4 5 0基因家族 ,在哺乳动物中至少有 14个家族和 2 6个亚族 ,其中 2 0个亚族已在人基因组中定位[2 ] 。然而 ,存在于动物和人体内的CYP4 5 0的 30~ 5 0个不同的基因并非都参与外源物代谢。在人体内 ,...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国中药杂志》2007年18期
中国中药杂志

枳棋子醋酸乙酯提取物对大鼠肝P450同工酶的影响

细胞色素P450酶系(cytOC肠me P45o,CYp),又称混合功能氧化酶(nnxed funetiono石dase)和单氧酶(monooxygenase),是由许多同工酶组成的超家族,主要存在于肝微粒中,参与生物体内源性和外源性物质的生物转化。作为人体重要的药物代谢酶,对药物代谢和药物之间的相互作用有着重要影响。积棋子系鼠李科积棋属植物积棋干燥成熟的种子。又名鸡距子,拐枣等。始载于《唐本草》,现为中华人民共和国卫生部标准所收载。其功效主要为清热利尿,解酒毒之功效。用于热病烦渴、呢逆、呕吐、小便不利、酒精中毒川。研究发现积棋子提取物(ESH)对原代培养大鼠肝细胞损伤的具有保护作用〔’],同时具有抗实验性纤维化作用[’〕。最近研究表明积棋子提取物对实验大鼠肝组织中nMP一1与MMP一13表达的有影响【4,5]。积棋子提取物对细胞色素P450酶系统的影响尚未见报道。作者研究积棋子醋酸乙醋提取物对大鼠肝细胞色素P450同工酶的影响...  (本文共5页) 阅读全文>>

中国中医科学院
中国中医科学院

细胞色素P450同工酶对马兜铃酸肾毒性的影响

自1993年,比利时Vanherweghem报道服用含马兜铃酸(aristolochic acid,AA)成分的减肥药导致肾脏损害和肿瘤后,含马兜铃酸类中药引起马兜铃酸肾毒性问题便逐渐成为国内、外医药界普遍关注的研究热点。为避免此类药物不良反应的再次发生,美国FDA已从2001年起禁止含马兜铃酸的产品进入美国市场,同时禁止使用可能与含马兜铃酸类中药混淆的品种。国际上还有很多国家禁止进口含马兜铃酸的中药材。国内于2003、2004年也先后发文取消了关木通、青木香、广防已的药用标准,并限制含有马兜铃酸成分的中药及其相关制剂的使用。然而我国仍然还有多种含马兜铃酸成分的中药继续在临床使用,如马兜铃、天仙藤、朱砂莲等。虽然这些品种含的马兜铃酸含量较低,但是由于目前对于马兜铃酸的安全剂量仍然不清楚,因此,深入探讨马兜铃酸毒性机制,搞清楚马兜铃酸毒性的影响因素是非常重要的。临床服用含马兜铃酸中药的人群中,只有约5%出现肾脏毒性。这一现象提示,...  (本文共104页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国中医科学院
中国中医科学院

细胞色素P450同工酶与含马兜铃酸中药毒性的关系研究

1993年在比利时妇女因服用含中草药的减肥药发生一种新的、快速进展的间质性肾纤维化,中草药肾病(Chinese herb naphropathy,CHN)因此在西方国家被提出。CHN主要是由中草药中所含的马兜铃酸引起的,故将其命名为马兜铃酸肾病(aristolochic acid nephropathy,AAN)更为确切。AAN引起国内外医学界的广泛关注,很多国家先后禁止或限制含关木通、广防己在内的十几种中草药和中成药的进口。我国国家食品药品监督管理局也对含马兜铃酸中药采取了相应的监管措施,包括取消关木通、广防己、青木香药用标准;凡含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂,严格按处方药管理。以上7种中药只是含马兜铃酸中药品种的一部分,我国有含马兜铃酸中草药品种30余种,其组成的成药制剂品种相当多。可见含马兜铃酸中药在临床上仍有广泛的应用。因此,科学研究含马兜铃酸中药的毒性机制和寻找防止或减轻毒性的方法仍然具有重要的临床意义。虽...  (本文共91页) 本文目录 | 阅读全文>>