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益生菌脱基因毒性作用的研究进展

1前言基因毒性是指能直接或间接损伤DNA的性质,包括对基因组的毒性作用引起的致突变性及其他不同效应[1]。具有基因毒性的物质可以直接或间接引起遗传物质突变。人体长期暴露于基因毒性物质当中易增加患癌症的风险。自然界中存在多种基因毒性物质,如致癌芳香烃、苯并芘、致癌芳香胺、亚硝酸化合物、黄曲霉毒素等。这些物质广泛地存在于环境当中,人体无法完全避免与基因毒性物质的接触。如果能有效降低基因毒性物质的毒性,就能降低癌症发生的风险。已有研究表明,一些益生菌在体外实验中能够降低一些基因毒性化合物的活性,例如亚硝胺、黄曲霉毒素、多环芳烃、杂环芳香胺等[2~6],表明益生菌具有脱基因毒性的作用。但其脱毒机制尚不明确,具有脱基因毒性的菌株资源也比较匮乏。筛选具有脱基因毒性作用的益生菌并研究其脱基因毒性机制意义重大。2基因毒性的定义具有基因毒性的物质可致突变,可使原癌基因发生改变。致突变作用是指化学物质引起生物的遗传物质突然的根本变化,包括染色体畸变...  (本文共3页) 阅读全文>>

长春工业大学
长春工业大学

长寿老人源唾液乳杆菌脱除基因毒性功能的研究

本文主要以长寿老人源唾液乳杆菌FDB86为研究对象,研究验证了FDB86脱除4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)基因毒性的能力和脱除4NQO基因毒性的机制,以及其脱除4NQO有无菌株特异性,并制备了唾液乳杆菌与4NQO共培养的活性产物,以期对其结构和功能进行研究。具体研究结果如下:1.应用Sos显色反应研究了长寿老人源唾液乳杆菌FDB86脱除4NQO基因毒性的能力。首先对Sos显色反应指示菌E.coli PQ37进行了验证。结果显示E.coli PQ37具有产生半乳糖苷酶和碱性磷酸酶的性质,可以用于Sos显色反应。配制了不同浓度的4NQO溶液,并进行了HPLC分析。对图谱进行线性回归之后得到了4NQO的标准曲线:y=30893x-195443,R2=0.9845。并分别用经典基因毒性测定方法Sos显色反应和HPLC测定了FDB86脱除4NQO基因毒性的效力。Sos显色反应和HPLC测定的FDB86脱除4NQO基因毒性的脱除率达到...  (本文共54页) 本文目录 | 阅读全文>>

沈阳药科大学
沈阳药科大学

乙醇的基因毒性及原花青素的保护作用研究

乙醇滥用是世界范围内严重危害人类健康的问题。对乙醇基因毒性及作用机制的研究有助于更好的预防和治疗乙醇中毒性疾病。乙醇引起的基因毒性作用机制尚不十分清楚,通常认为自由基的产生起着十分重要的作用。本论文从整体水平、细胞水平及分子水平对乙醇的基因毒性进行研究,对可能作用机制进行探讨,并对天然抗氧化物质的保护作用进行考察。本论文首先采用单细胞凝胶电泳技术来考察乙醇对小鼠外周血细胞DNA的影响,同时应用HPLC-ECD来检测乙醇对小鼠尿液中8-OHdG生成的影响,并考察了乙醇对外周血细胞内ROS释放的影响和总抗氧化能力的变化,对乙醇引起氧化DNA损伤的可能机制进行探讨。结果表明,急性及长期给予乙醇(2.5g/kg,5.0g/kg)可以引起小鼠外周血细胞DNA损伤,同时外周血细胞内ROS显著增加,尿液中DNA氧化损伤的分子标志物8-OHdG也明显增加。上述实验结果提示,乙醇所引起的这种DNA损伤源自于乙醇所导致的氧化应激,为乙醇引起机体外周...  (本文共130页) 本文目录 | 阅读全文>>

华中科技大学
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浙北某城市饮用水中非挥发性有机物的基因毒性和雌激素活性的检测与评价

目的:本研究旨在通过测试与评价研究浙北地区某城市水源水、出厂水和末梢水的基因毒性和雌激素活性,为该城市进一步改善生活饮用水水质以及相关卫生管理与监督工作提供依据,同时也可以为饮用水水质标准的修订提供支持与参考。方法:分别于2018年3月(平水期)、6月(丰水期)和11月(枯水期)采集A(以太湖水为水源)和B(以水库水为水源)两个自来水厂中的水源水、出厂水和末梢水,分别应用大孔树脂和固相萃取等方法富集水样中非挥发性有机物,运用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验)、SOS/umu试验和重组雌激素受体基因酵母菌试验(YES试验)等生物毒性试验,分别以回复突变率(MR)、诱导率(I_R)和雌二醇当量(EEQ)为毒性试验的主要评价指标。同时,分别应用气相色谱法、液相色谱-串联质谱法以及气相色谱-电子轰击质谱检测同时期水样中消毒副产物、微囊藻毒素和邻苯二甲酸酯类与酚类化合物的化学定量检测结果,分析其与生物毒性结果变化特点的关系,从而全...  (本文共59页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江工业大学
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波舒替尼原料药中基因毒性杂质研究

基因毒性杂质是在较低浓度时也可能直接引起DNA损伤,引发DNA突变,并可能导致癌症的DNA反应性物质。由于其对人体具有巨大潜在危险,近年来新药的基因毒性杂质的研究引起了跨国药企、国内制药企业及药品监管审批部门的广泛关注。因此,本论文基于欧盟药品局(EMA)和美国食品药品监督管理局(FDA)关于基因毒性杂质的法规及指导原则,选取目前治疗慢性髓细胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)的首选新药——波舒替尼的基因杂质为研究对象,从潜在杂质结构分析、制备工艺和结构鉴定等方面讨论该药可能的基因毒性杂质。首先从目前工业化合成路线出发,根据诱变性杂质评估和控制(ICH M7)中警示结构片段或基团,对起始原料的可能引入的基因毒性杂质以及各步反应中可能产生的基因毒性杂质进行分析研究。结果表明波舒替尼生产工艺中使用了带有警示结构的卤代烷、苯胺、硝基苯类等化学物料作为原料,故原料自身及合成工艺中产生的相关副产物均视...  (本文共105页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江工业大学
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LC-MS/MS和GC-MS法分析两种药物中痕量基因毒性杂质研究

基因毒性杂质对DNA直接或间接造成损伤,是一类需要最严格控制的遗传毒性杂质,药物中痕量基因毒性杂质检测和控制是当今药物分析研究中的热点课题。本论文运用现代分析技术LC-MS/MS和GC-MS法,研究建立两种药物中的痕量基因毒性杂质的检测方法,保证人们用药的安全可靠。论文第一部分建立了 HPLC-MS/MS法,分析氟胞嘧啶中的痕量基因毒性杂质N,N-二甲基苯胺。在中国药典氟胞嘧啶分析方法基础上,调整流动相以适合液相色谱-质谱联用,并对检测离子、碰撞能量等质谱参数进行了研究和选择。采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式采集;采用MRM多反应监测模式。同时作了方法学验证,方法专属性强、灵敏度高。第二部分研究用HPLC-MS/MS法,测定硫酸氢氯吡格雷两种晶型中痕量基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯。对流动相、离子源参数、碰撞能量等实验条件进行了研究和优化,提高了检测痕量基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯的灵敏度,并作了方法学验证,方法灵敏、准确可靠。...  (本文共58页) 本文目录 | 阅读全文>>

《饮食科学》2018年18期
饮食科学

药物中基因毒性杂质分析方法的研究进展

药物杂质是影响药物纯度的物质,会造成药物活性降低,进而影响药物的治疗效果;另外,毒性杂质的存在会使患者的身体健康受到威胁。基因毒性杂质对人体的危害极大,通过技术手段对药物中的基因毒性杂质进行分析与控制是十分必要的[1]。对不同类别的基因毒性杂质进行分析时,要根据其在灵敏度、稳定性等方面的特性进行针对性检测与控制。1基因毒性杂质相关概述基因毒性杂质能够造成基因突变和诱变,并导致染色体断裂的物质,基因毒性杂质是引发肿瘤产生的因素之一。基因毒性杂质在较低的浓度下就能够对人体基因产生损伤,其毒性十分强烈,对于药物安全性具有很大的威胁,药物中基因毒性杂质的存在能够导致严重的医疗事故,不仅对患者的身体健康造成严重影响,还会使制药企业遭受严重的经济损失。药物中基因毒性杂质一般来自于原来药的合成过程,合成中的起始物料、试剂、中间体以及反应副产物均是基因毒性杂质的来源。药物中的基因毒性杂质在存储、合成的过程中存在降解的几率,急性毒性杂质可能会减少...  (本文共1页) 阅读全文>>