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阿尔茨海默病和帕金森痴呆患者脑脊液中tau蛋白和β淀粉样蛋白水平的研究

阿尔茨海默病(AD)是中老年常见的中枢神经系统退行性病变的痴呆病,有三大病理特征:淀粉样斑块沉积、神经纤维缠结和神经元大量丢失,这些病变不是均匀地波及脑皮质各区,而是逐步累及到一个呈现神经元突触连接网络的特定区域[1]。近年来,越来越多的研究表明,β淀粉样蛋白(-βamyloidprotein1-42,A1β-42)是各种原因诱发AD的共同通路,是AD形成和发展的关键因素。而Aβ可能通过激活细胞自身基因程序,引起神经元凋亡[2,3]。帕金森病(PDD)以震颤、强直和运动减少三联征为特征,PDD痴呆发生率8%~81%[4],震颤轻者也可发生痴呆。因PDD患者的运动障碍严重,且与AD发病年龄相近,故需注意鉴别。现在认为,PDD的患者中有的患者会发展为与AD相似的痴呆,有的则叠加为进展性核上性麻痹中的皮质下痴呆[5]。我们主要研究AD与PDD患者脑脊液(CSF)中tau蛋白和Aβ1-42的水平及其可能的临床诊断意义。1资料与方法1.1...  (本文共3页) 阅读全文>>

《海南医学》2017年03期
海南医学

Tau蛋白与α-突触核蛋白在常见神经系统退行性疾病中的致病机制

近年来各种临床及动物实验表明神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDs),诸如阿尔茨海默症(Alzheimer diesease,AD)与帕金森病(Parkinson'sdiesease,PD)的病理改变主要是由于异常和有毒性的蛋白质的集聚,在尸检中发现这一现象在衰老的神经元更加明显,它可直接导致特定区域神经元的死亡。因此理论上抑制该类蛋白质异常聚集和加速其降解能够减缓神经退行性疾病的进度,对神经元起到保护作用。这其中Tau蛋白及α-突触核蛋白作为在NDs中两个重要的致病蛋白,分别在阿尔茨海默症和帕金森病发病过程中起到了重要作用,然而以阿尔茨海默症和帕金森病为代表的神经退行性疾病的发病机制仍旧相当复杂,本文就目前该方面的研究进展加以综述。1 Tau蛋白的结构与功能1.1 Tau蛋白及其结构特点Tau蛋白作为一种特殊微管相关蛋白,其基因主要定位于17号常染色体基因长臂上,它由单基因编码而成,主要在...  (本文共5页) 阅读全文>>

《东南大学学报(医学版)》2017年05期
东南大学学报(医学版)

黄芪总苷和人参皂苷降低缺血性脑卒中患者脑脊液中谷氨酸、磷酸化Tau

缺血性脑卒中诱发的缺血缺氧强应激可以造成脑脊液内谷氨酸浓度的过度升高,而且该过程具有显著的时效性和量效性。黄芪总苷作为天然的谷氨酸受体拮抗剂,其是否可以阻止“缺血性脑卒中诱发的缺血缺氧强应激诱发脑脊液内谷氨酸浓度的过度升高”该过程?故而,本研究探讨人参皂苷及黄芪总苷对缺血性脑卒中诱发的老年受试者认知状况和Tau的磷酸化的影响,分析其机制。1材料与方法1.1研究对象筛选本院2013年1月至2015年6月罹患缺血性脑卒中的老年受试者。入组标准:年龄65岁至80岁的老年受试者,平均年龄(69.68±9.54);性别不拘,缺血性脑卒中受试者;ASA分级为Ⅰ或者Ⅱ级。排除标准:恶性肿瘤受试者;肝肾功能不全疾者;精神病患者。医学伦理学问题:受试者及家属签署同意参与研究的同意书(包括同意人体静脉注射用药);依据临床指南的相关原则充分保障受试者的治疗安全;对患者诊疗记录进行保密,保护受试者的隐私权。本研究共筛选缺血性脑卒中老年受试者24例(男性...  (本文共5页) 阅读全文>>

《西安交通大学学报(医学版)》2007年04期
西安交通大学学报(医学版)

褪黑素对花萼海绵诱癌素诱导的tau蛋白过度磷酸化的影响

阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD)的主要病理特征是在患者脑神经元中有大量的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)。NFTs主要由异常过度磷酸化的tau蛋白构成,引起AD脑内tau蛋白过度磷酸化的机制尚不清楚。大量研究揭示受损的神经元内的蛋白磷酸酶活性降低是一种可能机制。目前认为脑中调节tau蛋白磷酸化的主要蛋白磷酸酶是丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶家族中的PP-2A,约占总tau蛋白磷酸酶活性的70%,而PP-1、PP-2B和PP-5各约占10%[1]。花萼海绵诱癌素(ca-lyculin A,CA)是PP-2A和PP-1的特异性抑制剂。本研究组曾报道,在大鼠海马两侧注入CA后,大鼠出现了空间学习记忆障碍并且伴有CA1、CA2、CA3、CA4区tau蛋白的Ser396/Ser404位点的过度磷酸化[2]。作者曾报道,CA处理可使成神经瘤细胞(N2awt细胞)内的神经细丝发生...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国神经精神疾病杂志》2017年02期
中国神经精神疾病杂志

Tau蛋白靶向的阿尔茨海默病免疫治疗研究现状

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种隐匿起病,全面性和进行性发展的认知功能障碍,最突出的病理特征为细胞外Aβ异常大量沉积和细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)形成。目前全球约有3600万AD患者,并随着人口的老龄化,以每二十年翻一番的速度快速递增[1],但长期以来,一直缺乏有效的防治手段。由于Aβ级联假说长期占据着AD病理机制假说的主流地位,绝大多数防治性研究均是围绕着该理论展开,其中Aβ疫苗一度被视为最有应用前景的防治手段,但这些耗费了大量资源的疫苗研究始终难以绕开疫苗引发的过度自身免疫攻击的陷阱[2],迄今为止,全球已开展的十余种Aβ疫苗研究均宣告失败,也迫使人们开始反思Aβ级联假说的局限性,并重新审视一个被长期忽视的假说—tau起源学说[3],构思一种以tau蛋白为标靶的AD防治新前景。1 Tau蛋白的病理生理和以tau蛋白为标靶的免疫治疗机制Tau...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国老年学杂志》2017年12期
中国老年学杂志

β淀粉样蛋白及tau蛋白相关机制在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病(AD)又称老年性痴呆,临床上患者表现为精神状态改变,包括记忆、定向、智力、判断能力及情感障碍和行为失常等。女性发病为男性的2倍,患者常在发病后2~8年死于营养不良、支气管肺炎及全身衰竭[1]。本病的病变以额叶、顶叶及颞叶最明显。主要病理变化有:(1)老年斑(SP),为一种细胞外结构,其中心为β淀粉样蛋白(Aβ)。(2)神经纤维缠结(NFT),以磷酸化的微管相关蛋白tau蛋白为主。此变化是神经元取向死亡的标志。(3)颞叶和海马等部位神经元丢失。(4)脑血管淀粉样病变。上述变化均为非特异性病变,也可见于无特殊病变的老龄脑。只有其进展到一定程度时才能作为AD的诊断依据。关于AD究竟是一种独立疾病还是机体老化的并发症还有待进一步研究。近年来AD的发病机制几方面的研究:Aβ级联假说,tau蛋白高度磷酸化,糖原合成激酶(GSK)-3的作用,胆碱能损伤假说。本文将围绕这些方面,对AD的发病机制进行综述。1 Aβ沉积对AD形成的作...  (本文共3页) 阅读全文>>