分享到:

福辛普利及氯沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏TGF-β_1表达的影响

肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病发展至终末期肾功能衰竭的共同病理表现。近年的研究表明肾小管上皮细胞-肌纤维母细胞表型转化在人类肾间质纤维化相关的肾脏疾病和动物模型中扮演了重要角色,α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscular action,α-SMA)是上述转化的重要标志。转化生长因子β1(transform ing growth factorβ1,TGF-β1)是引起肾小管上皮细胞-肌纤维母细胞表型转化的关键因素[1]。我们利用单侧输尿管梗阻(UUO)模型观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)对大鼠不同时限输尿管梗阻后肾脏TGF-β1表达的影响,从而为ACEI和ARB在减轻肾间质炎症和纤维化中的联合应用提供实验依据。1材料与方法1·1实验模型及动物分组:雌性SD大鼠(购于郑州大学医学院实验动物中心)30只,6~8周龄,体重(200±20)g。大鼠以10%水合氯醛(2·0~3·0m l/k...  (本文共3页) 阅读全文>>

郑州大学
郑州大学

福辛普利及氯沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏肝细胞生长因子的影响

【背景和目的】所有进展性肾病无论何种原发病因均可见到肾小管间质纤维化(TIF),TIF几乎是所有肾脏疾病发展的最终结果,与慢性肾衰关系密切,在肾脏病转归中起到主导作用。单侧输尿管梗阻(UUO)肾脏主要病变就是TIF,所以被广泛应用于肾纤维化发生机制及治疗的研究中。在导致TIF的各个环节中转化生长因子-β_1(TGF-β_1)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)均发挥着重要致病作用,这两个靶位应成为TIF治疗的关键。福辛普利及氯沙坦已被广泛应用于临床治疗慢性肾疾病,公认的机制是:它们可通过不同的环节抑制AngⅡ,下调TGF-β_1等因子表达,减少炎性细胞浸润及小管间质细胞增殖。近年来肝细胞生长因子(HGF)因为其抗纤维化作用而受到越来越多的关注,被认为是重要的肾脏保护因子,但Ang-Ⅱ、TGF-β_1可以抑制HGF表达。我们根据这些研究提出以下假说:福辛普利及氯沙坦可能通过抑制AngⅡ,而促进内源性HGF生成,抑制TGF-β_1表达,从而延...  (本文共60页) 本文目录 | 阅读全文>>

《第三军医大学学报》2006年03期
第三军医大学学报

脂溢性角化病皮损的表皮中TGF-βⅠ型和Ⅱ型受体表达下调

迄今为止,脂溢性角化病(seborrheic keratosi,s SK)的发生机制尚不完全清楚。既往研究已表明,转化生长因子-β(TGF-β)在维持表皮内环境稳定、参与上皮组织肿瘤发生和发展等方面具有重要作用[1]。鉴于SK的典型病理改变呈现出显著的表皮增生,我们设想SK增生的角质形成细胞是否可能存在TGF-β信号转导途径异常,导致TGF-β所具有的抑制表皮增生的作用不能发挥。为此,我们采用实时定量聚合酶链式反应(real-time PCR,RT-PCR)和链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶(S-P)免疫组织化学技术对SK皮损中Ⅰ型和Ⅱ型TGF-β受体(TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ)的表达情况进行了研究。1材料与方法1.1研究对象及其临床资料以SK皮损为研究对象,正常皮肤为对照,所有标本均在局麻下以刀切法取材。从我院皮肤科门诊收集SK皮损25例,其中男性11例,女性14例,平均年龄57.3岁,平均病程3.7年,发生于面部14例,发...  (本文共4页) 阅读全文>>

《第三军医大学学报》2006年11期
第三军医大学学报

腺病毒介导的TGF-β_1基因在兔髓核细胞中的表达

椎间盘退变是影响人类健康的常见病,一旦开始退变,则难以逆转。近年来对椎间盘退变的分子生物学发病机制进行了大量的研究。虽其确切的发病机制尚不清楚,但大多数学者认为:细胞因子减少和炎症因子增多,导致基质金属蛋白酶活性增加,细胞外基质降解加速,髓核进行性脱水,椎间盘细胞生存的内环境被破坏,出现了椎间盘退变,提出应用基因治疗和组织工程相结合的椎间盘再生治疗新思路[1,2]。本研究拟将具有多重生物学效应的转化生长因子β1(transform ing growth factorβ1,TGF-β1)基因导入体外培养的兔髓核细胞中,检测其表达及生物学效应。为用基因强化组织工程学(gene-enhanced tissue engi-neering)技术高质量地修复退变椎间盘提供实验依据。1材料与方法1.1兔髓核细胞的分离及原代培养4周龄日本大耳白兔10只(第三军医大学新桥医院实验动物中心提供),体质量(450±25)g,雌雄不拘。称重后按0·5%...  (本文共3页) 阅读全文>>

《浙江医学》2006年09期
浙江医学

TGF-β_1在前列腺癌中的表达及其与生存率关系的研究

前列腺癌是发病率与死亡率较高的癌症之一。目前,对前列腺癌缺乏有效的治疗手段,5年以上生存率仅为50%左右。转化生长因子-β1(TGF-β1)有促进肿瘤血管增生、侵袭、转移以及免疫抑制等多种作用,可刺激周细胞、血管平滑肌细胞增生和分化,使血管样结构成为稳定的、成熟的血管床[1]。但是,目前对TGF-β1在前列腺癌发生、发展中的作用及其与TNM分期和生存率的关系尚鲜见报道。本研究通过测定前列腺癌患者手术切除标本中TGF-β1的表达,来进一步探讨它们之间的关系,为前列腺癌临床诊治及预浙江医学2006年第28卷第9期后判断提供参考。1资料和方法1.1临床资料收集1999年1月至2001年1月间临床资料完整的前列腺癌切除标本41例,患者年龄56~82岁,平均(75.28±5.21)岁;所有患者术前均未接受化疗和放疗,行前列腺癌根治手术,术后行常规药物化疗,未行其他特殊治疗。经高年资病理医师作标本病理检查确认为前列腺癌,同时进行分级:高分化...  (本文共3页) 阅读全文>>

《实用诊断与治疗杂志》2006年02期
实用诊断与治疗杂志

糖尿病肾病血清TGF-β_1改变及普伐他汀的治疗作用

糖尿病肾病是糖尿病严重的慢性并发症之一,也是DN患者重要的死亡原因,DN的主要形态学改变是肾小球硬化,其直接原因是细胞外基质成分的积聚,DN确切发病机制仍未完全阐明,既往的研究主要集中在血糖和血脂代谢紊乱等方面,新近的研究与炎症细胞浸润和细胞因子、炎症介质水平升高有关,特别是转化生长因子-1β(transform ing grow th factor-1β,TGF-1β)在DN的发生、发展中起着重要的生物学作用[1-2],而且对多种肾脏疾病动物模型研究显示,给予降脂药干预治疗能够影响其代谢及表达,明显改善肾脏结构和功能。我们通过检测用普伐他汀治疗前及治疗后不同时期糖尿病肾病患者血清TGF-1β以及尿中蛋白含量的变化,探讨其与糖尿病肾脏病变之间的关系,以及他汀类药物治疗糖尿病肾病的机制。1对象和方法1.1对象正常对照组60例,男33例,女27例,为健康体检人群,平均年龄(56.4±10.4)岁。糖尿病组按WHO诊断标准(空腹血糖≥...  (本文共3页) 阅读全文>>

《山东医药》2006年07期
山东医药

抵抗素对原代培养的脐静脉内皮细胞分泌ET-1、TGF-β_1的影响

糖尿病患者由于体内代谢紊乱,多种激素及细胞因子分泌异常,导致血管内皮功能严重受损,内皮源性的细胞因子分泌失调,血管张力及血流动力学等一系列平衡被打破,促发了糖尿病血管并发症。2005年4~7月,我们观察了抵抗素对原代培养的脐静脉内皮细胞(HUVECs)分泌功能的影响,探讨其在糖尿病血管并发症中的作用及可能的防治方法。1材料与方法1.1材料与试剂15~20cm新生儿无菌脐带(产后4h内,山东省立医院妇产科提供)。主要试剂:标准胎牛血清(杭州四季青公司),RPMI1640培养基(Gibco公司),内皮细胞生长添加物ECGS、型胶原酶(Sigma公司),重组人抵抗素、脂联素、抗抵抗素IgG(美国凤凰公司),转化生长因子-β1(TGF-β1)ELISA试剂盒(晶美公司),内皮素-1(ET-1)放免试剂盒(天津九鼎公司)。1.2方法1.2.1HUVECs的培养与鉴定在超净台上,剪去新生胎儿脐带上有淤血、钳印和损伤的部分,用含有肝素和双抗(...  (本文共3页) 阅读全文>>