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治疗前列腺癌药物的研究进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的肿瘤。在美国前列腺癌占男性癌症死亡的第 2位 ,仅次于肺癌。我国属于前列腺癌低发国家之一 ,发病率约为 1/ 10万 ,但有逐年上升的趋势。北京、南京、上海报告前列腺增生手术标本中 ,病理连续切片标本前列腺癌的检出率为 5 %~ 2 0 % [1] 。前列腺癌的临床治疗目前主要为手术配合内分泌疗法、化学治疗、基因治疗等。对于中晚期前列腺癌病人 ,内分泌治疗依然是临床上最重要的治疗方法。1 内分泌治疗药物1.1 雌激素 是晚期前列腺癌雄激素抑制治疗的主要方法 ,它通过下丘脑 垂体 性腺轴的负反馈调节抑制垂体分泌黄体生成素 (LH) ,减少睾丸产生睾酮(T) ,同时它也可增加T结合蛋白 ,从而减少循环中生物学活性T的水平 ,而达到治疗目的。常用药为己烯雌酚。早期研究表明 ,与较大剂量 (5mg/d)比较 ,以 3mg/d用药 ,在保证治疗效果的基础上 ,心肌梗死和充血性心衰等并发症明显减少。据...  (本文共4页) 阅读全文>>

天津医科大学
天津医科大学

斑马鱼化学遗传学筛选抑制血管生成药物治疗前列腺癌的实验研究

第一部分化学遗传学筛选抑制斑马鱼血管生成小分子化合物目的:筛选具有抑制斑马鱼血管生成功能的小分子化合物。方法:1.Tg(flk1:EGFP)斑马鱼胚胎搜集。采用转基因斑马鱼品系Tg(flk1:EGFP),其内皮细胞表达flk1启动子控制的增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein, EGFP),因而完整的脉管系统可在荧光显微镜下直接观察。斑马鱼胚胎由Tg(flkl:EGFP)纯合子或杂合子与野生型配对自然交配获得。每次交配5-6对,平均每对可获得100-150个胚胎。胚胎在28℃培养基中孵育。2.药物筛选。用于筛选的化合物库为MicroSource公司Spectrum Collection化合物库。斑马鱼胚胎置于96孔板内,在发育到受精后12-14小时阶段胚胎外膜被1.5%蛋白酶消化去除。小分子化合物溶解在0.5%DMSO中,然后分别以0.1μM、1μM和5μM的浓度添加在胚胎培养基...  (本文共123页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京中医药大学
北京中医药大学

张亚强中医药治疗前列腺癌经验总结

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤。在美国,该病的发病率已超过肺癌,成为第一位危害男性健康的肿瘤。据美国癌症协会估计,2010年在美国大约有217730例新发前列腺癌患者,有32050例死于前列腺癌[1]。而在我国,随着经济的发展、人民生活水平的不断提高、人均寿命的延长、人们生活方式和饮食结构的不断改变以及前列腺特异性抗原(PSA)在临床上的广泛应用,前列腺癌的发病率有明显的上升趋势。根据国家癌症中心的最新数据显示,前列腺癌自2008年起已成为泌尿系统中发病率最高的肿瘤[2]。前列腺癌具有组织浸润性强、易早期转移等特点,在我国临床确诊时许多患者已处于晚期,而晚期前列腺癌多发生骨转移。转移性前列腺癌往往在内分泌治疗中位缓解时间18~24个月后逐渐对激素产生非依赖而发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),其中位生存期小于20个月。目前CRPC的发生和发展机制尚不完全清楚,治疗策略的选择仍是临床上极具挑战性的问题。本论文旨在通过对笔者三年...  (本文共62页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

1. 减毒沙门氏菌携带GRIM-19及Survivin-特异shRNA共表达质粒对前列腺癌的治疗作用 2. 有机硒抑制激素非依赖性前列腺癌的发生

Survivin是前列腺癌高表达基因,GRIM-19基因(gene associated with retinoid-IFN-induced mortality 19)是一种由IFN-β联合维甲酸诱导表达的细胞死亡调节因子,其过度表达会导致细胞凋亡。应用RNAi技术沉默Survivin可达到抑制前列腺癌生长的作用,为提高其抗肿瘤效应,联合GRIM-19与之建立共表达载体以加强促细胞凋亡效应;体外实验已证明甲基硒酸(MSA)具有抗雄激素依赖性前列腺癌的作用。目的: (1)通过体内外实验探讨pGRIM-19-si-Survivin共表达质粒抗前列腺癌作用与机制;探讨减毒沙门氏菌作为该共表达质粒运载体进行体内实验的可行性。(2)在成功建立去势后复发型前列腺癌模型的基础上,探讨甲基硒代半胱氨酸(MSC)抑制激素非依赖性前列腺癌的发生并探讨相关机制。方法:(1)应用脂质体法将pGRIM-19-si-Survivin共表达质粒及对照质粒转染...  (本文共224页) 本文目录 | 阅读全文>>

中南大学
中南大学

SORAFENIB对前列腺癌DU145细胞影响的实验研究

研究背景:前列腺癌是西方国家最常见的恶性肿瘤,其发病率居西欧国家男性恶性肿瘤的第二位,死亡率位于男性恶性肿瘤患者的首位。我国前列腺癌的发病率虽然远低于西方国家,但是近年来我国前列腺癌的检出率和发病率呈直线上升趋势,已位居泌尿系肿瘤的第三位,甚至第二位。并且一半以上前列腺癌患者确诊时已经是所谓的局部进展性和转移性前列腺癌,失去根治性手术治疗机会,只能采用雄激素阻断为主的内分泌综合治疗,多数患者会逐渐转变为雄激素非依赖型前列腺癌,而该类前列腺癌对化疗的应答率低。总的来说,目前对该类患者的治疗总体疗效较差,雄激素依赖型前列腺癌向雄激素非依赖型前列腺癌的转变,以及雄激素非依赖型前列腺癌的治疗成为目前研究的焦点。Sorafenib(Nexavar,Bayer-Onyx BAY 43-9006)是一种小分子双芳香基碳酰胺,最初被认为是一种口服的抑制Raf激酶的小分子激酶抑制剂,随后的研究表明Sorafenib能抑制VEGFR-2,VEGFR...  (本文共117页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

药物重定位策略在筛选去势抵抗性前列腺癌药物中的应用与研究

研究背景和目的我国前列腺癌的发病率快速上升,而且中晚期患者比例较高,预后偏差。对于晚期前列腺癌患者,目前治疗主要依赖于内分泌治疗,包括药物去势治疗、抗雄激素治疗、新一代雄激素生物合成抑制剂治疗,可有效控制患者病情进展。但绝大多数患者仍会出现去势抵抗,并伴有转移。因此,利用现有去势抵抗性前列腺癌的分子生物学研究基础,继续开发新型、有效的治疗药物,仍是该领域研究的的迫切任务。但是新药研发依然面临着研发周期长,人力、资金成本高、成功概率低等困难。在新药研发的多种不利因素的制约下,以及精准医疗对个性化用药的迫切需求,药物重定位(Drug Reposition)策略,也称作为老药新用,即整合挖掘现已有的药物未知的新用途,因其具有较高的投入产出效率,目前已经成为目前抗癌药物研发中的重要策略之一。公共数据库CMap(Connectivity map,CMap)是目前较为完善基于药物基因表达谱的药物研究平台,是药物重定位研究中重要的工具之一。本...  (本文共95页) 本文目录 | 阅读全文>>