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在沉默中爆发——2006年诺贝尔生理学或医学奖简介

2006年10月2日,瑞典卡罗琳斯卡研究院宣布,2006年诺贝尔生理学或医学奖颁发给2位美国科学家,现年47岁的Andrew Z.Fire和46岁的Craig C.Mello,以表彰他们在RNA干扰(RNA interference,RNA i)双链RNA引发的基因沉默领域所做出的杰出贡献。RNA i现象在植物、动物(包括人类)中均有发生,在基因表达调控、病毒感染防御以及跳跃基因表达控制中都起关键作用。RNA i作为一种高效并且特异的基因沉默方法在基础研究领域已广泛应用,不仅如此,它还可能为临床提供新的治疗方案[1]。1获奖科学家简介1.1 A nd rew Z.F ireAndrew Z.Fire 1959年出生于美国加利福尼亚州圣克拉拉县。1978年毕业于美国加州大学伯克利分校,获数学学士学位。1983年在麻省理工学院获生物学博士学位。现任美国斯坦福大学医学院病理与遗传学教授,研究方向为细胞和组织对遗传改变的反应机制。细胞生...  (本文共3页) 阅读全文>>

《人人健康》2017年02期
人人健康

RNA干扰在胃癌基因治疗中的研究进展

1. RNA干扰特点医学家在不断深入研究制中发现:癌基因的激活是肿瘤发病的扳机点,提前阻断癌基因的表达可防止细胞转化为向恶性细胞,甚至能达到恶性肿瘤细胞转化为正常细胞[6]。RNA干扰有效、普遍、特异性强、作用广泛、操作简易,作为一项新的基因沉默技术,因优点较多,故能被广泛应用于探索肿瘤基因治疗中。科学家Andrew Z.Fire和Craig C.Mello发现了RNA干扰技术的机制,RNA干扰被Science杂志评选为2002年度十大突破技术之一。RN A干扰技术原理是双链RNA从细胞膜进入细胞,被一种特殊的酶加工裂解成小干扰RNA(RNA干扰的中间效应分子)。RNA诱导的静寂复合体在细胞内激活RISC。目标RNA的同源序列与被激活后的RISC结合,使核酸酶降解断裂的RNA小分子,导致癌基因沉默[7].2. RNA在肿瘤中的治疗RNA干扰能有效阻止肿瘤中血管网的形成,削减肿瘤体积,阻止肿瘤转移。有人[8]在研究肿瘤大鼠时发现,...  (本文共1页) 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

纳米药物载体输送小干扰RNA用于前列腺癌治疗的研究

癌症已成为目前危害人类健康的主要疾病之一,如何有效治疗癌症已成为世界性的难题。自RNA干扰现象被发现以来,如今涉及小干扰RNA(Small interfering RNA,si RNA)的药物研发取得了很大进展。si RNA与化疗药物联合用药能在逆转肿瘤耐药性的同时,降低化疗药物的使用量并降低其毒副作用,给癌症的治疗带来了新的曙光。但是si RNA作为核酸类生物大分子,在递送过程中存在不易被细胞摄取且易被体内的核酸酶降解等问题,因此需要开发出一种安全有效的递送方法,从而将si RNA高效输送到肿瘤细胞中。纳米技术的发展为si RNA相关抗肿瘤药物的设计提供了新思路。作为si RNA的递送载体,纳米颗粒可以通过增强渗透滞留效应富集到肿瘤部位,从而高效地将si RNA输送到肿瘤细胞并发挥其抑制基因表达的作用。目前应用较为广泛的si RNA递送载体中,聚合物纳米颗粒具有较高的结构完整性和稳定性,能稳定的储存药物并控制药物的释放,但是也...  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国林业科学研究院
中国林业科学研究院

基于RNA干扰的美国白蛾基因功能研究及转录组分析

美国白蛾是我国重要林业检疫性害虫,在我国东北、华北及华中部分地区暴发频繁,对我国森林健康和生态安全造成严重威胁。RNA干扰作为研究生物功能基因的重要分子生物学工具,已在多种昆虫中证明了利用该技术沉默重要发育基因,可显著影响昆虫的正常生长发育,是通过分子生物学手段控制害虫的潜在有力工具。RNA干扰在鳞翅目昆虫中较难实现,在美国白蛾中的利用也很少。本研究为进一步探索该技术在美国白蛾中的应用,选取了两种发育关键基因进行试验,并克隆和分析了系统性RNA干扰过程的关键基因SID-1,最后利用转录组测序技术分析了不同RNA干扰处理对美国白蛾幼虫基因表达的影响,并从其中找到与美国白蛾RNA干扰相关的基因。主要研究结果如下:(1)美国白蛾几丁质酶基因HcChi的RNA干扰研究为了解几丁质酶在美国白蛾幼虫蜕皮过程中的作用,利用实时荧光定量PCR检测了HcChi在美国白蛾四、五龄幼虫中的表达,结果表明龄期间该基因表达量维持在较低水平,蜕皮过程中Hc...  (本文共138页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

RNA干扰沉默PKC-α基因改善暴发性肝衰竭大鼠肾小球滤过率机制的研究

目的:急性肾损伤(AKI)是暴发性肝衰竭(FHF)患者一种常见的并发症,因合并肾功能及肝功能衰竭,预后极差。其机制尚不完全清楚,可能与血流动力学的改变、肾脏血液灌注不足、交感神经活化和血管活性物质合成增加相关,最终导致肾血管收缩进而引起肾小球滤过率(GFR)显著降低。我们先前的研究证实FHF大鼠伴有肌酐(Cr)的明显上升及1,4,5-trisphosphate 1型受体(IP_3R1)蛋白表达明显增加,其上调时相与血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)升高时相一致,TNF-α抗体预先阻断后可明显改善肾功能及GFR。该结果说明TNF-α在FHF大鼠GFR减少中起了至关重要的作用。我们另一个研究结果结果揭示TNF-α是通过TNFR1/PC-PLC/PKC-α和TNFR2独立的两条信号通路上调IP_3R1表达的。TNF-α孵育GMCs后检测其对胞浆Ca~(2+)浓度([Ca~(2+)]i)、PKC-α蛋白及mRNA...  (本文共96页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

RNA干扰关键酶在类风湿关节炎中的表达及意义

研究背景:类风湿性关节炎(RA)是一种常见的慢性炎症性自身免疫性疾病,其特征是持续的滑膜炎及全身炎症,多侵犯关节,以多发性和对称性慢性滑膜炎为特征,常常会导致关节破坏、功能障碍,甚至死亡。然而,RA的发病机制仍不明确,目前仍无法从根本上治愈这种疾病。RNA干扰(RNAi)是一种基因表达调控的重要机制,其过程主要是由小干扰RNA(siRNA)或微小RNA(microRNA)来完成的。最近研究发现:一些异常表达的微小RNA参与了类风湿性关节炎发病机制,并有可能成为类风湿性关节炎诊断和治疗的潜在生物靶点。例如:miR-24、miR-26a、miR-125-5p和miR-323-3p在类风湿性关节炎中表达异常升高,表明这些微小RNA可能成为类风湿性关节炎的生物标志物。miR-146a在类风湿性关节炎中显著升高,并和TNF-α水平及疾病活动度相关。miR-19可以调节类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞TLR2基因的表达。此外,目前已有关于类风...  (本文共96页) 本文目录 | 阅读全文>>