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慢性脑血流低灌注大鼠血和脑内β-淀粉样肽的变化

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是发生于老年期的一种以认知功能障碍和记忆能力损害为主的中枢神经退行性疾病,主要病理特征是细胞外老年斑(senile plaques,SP),神经元纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)以及神经元的丢失[1]。其中SP的主要成分是由淀粉样前体蛋白(β-amyloidprecursor protein,APP)裂解产生的β-淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)。影像学检查发现,AD患者颞顶叶脑血流灌注明显下降[2]。流行病学研究提示,一些导致血管病变的危险因素如高血压、糖尿病、高胆固醇血症、动脉粥样硬化等都能增加AD的患病风险。de la Torre等[3]认为上述各种危险因素作用的共同结果是使脑的最佳灌注水平受损,提示早期脑血流低灌注是引发AD形成的一个重要因素。本项研究采用双侧颈总动脉结扎复制老龄大鼠慢性脑血流低灌注的动物模型,在整...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中国神经免疫学和神经病学杂志》2015年01期
中国神经免疫学和神经病学杂志

脑血流低灌注对大鼠突触后致密物结构及PSD-95蛋白表达的影响

长期脑灌注不足是血管性痴呆形成的重要病理机制,发病早期主要表现为认知功能障碍,最终可导致持久或进展性的认知与神经功能障碍[1]。突触是神经信息传递的关键结构,附着于突触后膜、由多个蛋白复合体组成的突触后致密物(postsynaptic density,PSD)作为突触水平信号整合的中心环节,可改变神经信号传递的下游效应,调节突触可触性变化[2]。PSD-95是PSD上含量最丰富的支架蛋白,在介导和整合突触信号传递过程起到了重要作用[3]。PSD容易受突触前神经冲动传入及内外环境的影响而发生形态变化,具有很强的可塑性,双侧颈总动脉永久性结扎大鼠是公认的研究脑血流低灌注的动物模型。本实验通过观察脑血流低灌注模型大鼠PSD超微结构及PSD-95蛋白表达变化,旨在从突触可塑性角度探讨脑血流低灌注对学习记忆功能的损害机制。1材料和方法1.1材料SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠25只〔北京维通利华实验动物技术有限公司,合格证号:...  (本文共6页) 阅读全文>>

《解剖学报》2009年02期
解剖学报

晚期糖基化终产物受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白在慢性脑血流低灌注大鼠皮层和海马的改变

阿尔茨海默病(AD)是老年人最常见的神经系统退行性疾病,其病理特征为老年斑(senile plaque,SP)形成、神经原纤维缠结(neuofibrillary tangle,NFT)和区域性神经元的缺失。其中SP的主要成分是β-淀粉样肽(β-amyloid,Aβ),它是由淀粉前体蛋白(amyloid protein precursor,APP)在β、γ裂解酶的作用下裂解产生。外周组织及中枢神经系统细胞均可产生Aβ,但在正常情况下,机体有效的清除机制可以防止过多的Aβ在脑内聚集。脑内Aβ的清除机制主要包括:Aβ降解酶的降解作用和受体介导的Aβ血脑屏障的转运。参与Aβ转运的受体主要有晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation endproducts,RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白1(low-density lipoprotein receptor-related protein1,L...  (本文共7页) 阅读全文>>

《解剖学报》2009年02期
解剖学报

慢性脑血流低灌注对大鼠脑内β-淀粉样肽的影响

阿尔茨海默病(AD)是老年人最常见的神经系统退行性疾病,它的特征性病理改变有老年斑(senile plaque,SP)、神经原纤维缠结(neuofibrillarytangle,NFT)和血管壁淀粉样变性。老年斑和血管壁淀粉样变性的主要成分是β-淀粉样肽(β-amyloidpeptide,Aβ),它是由淀粉样前体蛋白(β-amyloidprecursor protein,APP)通过β-和γ-分泌酶裂解而成[1]。研究认为,脑内Aβ的聚集和沉积触发炎症级联反应、神经原纤维缠结形成、轴突损伤和突触丢失,最终导致神经元死亡[2],Aβ是各种原因诱发AD的共同通路,是AD形成和发展的关键因素。近十几年的流行病学资料显示,患有导致脑血流灌注下降的疾病,如动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等的患者AD发生率增高,提示脑微血管病变在AD的早期发病过程中起着重要作用,脑血流低灌注可能是引发AD形成的一个重要因素[3]。据此本研究采用双侧颈总动脉永久...  (本文共6页) 阅读全文>>

《中国实用神经疾病杂志》2015年04期
中国实用神经疾病杂志

丁苯酞对慢性低灌注大鼠认知功能的保护作用

脑慢性低灌注是和短暂性脑缺血对应的一个概念,脑部始终都处于一种低灌注的状态。用脑的慢性低灌注模型来模拟轻度认知功能损害[1]。丁苯酞是我国自行研制的一种治疗脑缺血的新药,能缓解小血管的痉挛、保护神经元的线粒体、抑制血小板的聚集等多环节来阻断脑缺血的病理过程。丁苯酞对脑慢性低灌注后认知功能是否具有保护作用少见报道[2]。本研究旨在通过建立双侧颈总动脉结扎动物模型探讨慢性低灌注后认知功能的变化及丁苯酞的保护作用。1材料与方法1.1实验材料(1)动物材料:成年雄性SPF级Wistar大鼠48只,体质量250~300g,由军事医学科学院提供[动物合格证编号:SCXK-(军)2007-004]。(2)主要试剂:丁苯酞注射液(购于石药集团股份有限公司)。1.2实验方法与步骤1.2.1大鼠分组及干预:雄性Wistar大鼠48只随机分为假手术组、缺血模型组、丁苯酞组,每组各16只。10%水合氯醛(350mg/kg)腹腔注射麻醉大鼠后仰卧位固定,...  (本文共3页) 阅读全文>>

《神经损伤与功能重建》2014年05期
神经损伤与功能重建

慢性低灌注大鼠基质金属蛋白酶和淀粉样物质的表达

已有研究报道大脑中动脉闭塞(middle cerebralartery occlusion,MCAO)后淀粉样物质(amyloid)空间及时间分布的特点[1],但是对慢性低灌注状态下淀粉样物质的沉积状况的研究少见报道。基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和MMP-9可降解细胞外基质,参与缺血后的血脑屏障破坏及神经修复,二者可能与淀粉样物质的排出有关,但既往对于二者的关系结论研究结果并不一致[2-5]。本研究通过双侧颈总动脉结扎制备慢性低灌注模型,来观察淀粉样物质Aβ40及MMP-2,9的沉积特点,探讨淀粉样物质异常沉积的机制,期望对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)及脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA)的防治工作有益。1材料与方法1.1材料1.1.1实验动物成年雄性SPF级Wistar大鼠36只,体质量为26...  (本文共3页) 阅读全文>>