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体内咪达唑仑代谢研究

提取小鼠肝P450酶,建立咪达唑仑的体外代谢模型。确定了其在体内的主要代谢产物的结构;通过优化药物体外代谢的条件,获得了较高纯度的咪达唑仑代谢物(α-OH咪达唑仑)对照品。通过志愿者  (本文共5页) 阅读全文>>

沈阳药科大学
沈阳药科大学

初步建立具有药物代谢酶CYP3A4活性的微生物模型

本文通过菌株筛选获得咪达唑仑微生物转化的优势菌株,并进行系统的条件优化,选取CYP3A4的典型底物和有效抑制剂测试模型菌株中相关酶的活性,初步建立了具有药物代谢酶CYP3A4活性的微生物模型。一、咪达唑仑的微生物转化1.以CYP3A4的探针药物右美沙芬为底物,利用液相色谱-多级质谱联用技术作为检测手段,筛查了6株小克银汉霉菌、1株卷枝毛霉和从土壤中分离的54株丝状真菌与27株放线菌转化右美沙芬形成N-去甲基产物的能力,并进一步选用CYP3A4特异性强的探针药物咪达唑仑进行转化复证,发现短刺小克银汉霉AS 3.970的转化能力最强。通过测定该菌株的种子生长曲线确定最佳种龄为21 h,连续传代试验确证了该菌株转化能力稳定。2.通过正交试验和单因素影响试验系统考察了AS 3.970转化咪达唑仑的主要影响因素。优化试验结果显示,麦麸培养基初始pH 6.5,5%接种量,底物浓度40μg·mL~(-1),转化反应持续96 h等条件下咪达唑仑...  (本文共71页) 本文目录 | 阅读全文>>

南昌大学
南昌大学

蛇床子素对CYP3A、CYP2C9和CYP2D6酶活性影响的研究

背景:前期利用肝微粒体实验,研究证实了在人肝微粒体中CYP3A4是蛇床子素的主要代谢酶,且CYP2D6、CYP2C9也可能参与了其代谢。本课题通过人肝微粒体及大鼠体内代谢模型,探讨蛇床子素对参与其代谢的三种亚酶活性的影响。目的:本课题拟通过人肝微粒体体外代谢研究方法并结合大鼠体内实验,研究蛇床子素对参与其代谢的三种主要亚酶探针药咪达唑仑(MDZ)、右美沙芬(DM)、双氯芬酸(DIC)代谢的影响,以考察蛇床子素对这三种亚酶活性的影响,进一步充实蛇床子素的药理研究,为蛇床子素及含蛇床子中药的临床合理应用提供理论依据,同时也为开展简单香豆素类化合物对药物代谢酶作用的影响研究提供资料。方法:1.建立检测大鼠血浆和人肝微粒体中MDZ及人肝微粒体中DM和DIC的HPLC-UV方法。2.通过对温孵时间、蛋白浓度、底物浓度三方面的考察建立DM、DIC和MDZ在人肝微粒体体外最佳反应条件。3.研究在体外肝微粒中,蛇床子素对人肝微粒体CYP3A4、...  (本文共58页) 本文目录 | 阅读全文>>

大连医科大学
大连医科大学

高效液相色谱法测定大鼠肝微粒体CYP3A4和CYP2E1的活性及其应用

目的:选择咪达唑仑和氯唑沙宗作为探针药物,建立灵敏、稳定的高效液相色谱法,测定大鼠肝微粒体孵育体系中咪达唑仑的代谢产物1-羟基咪达唑仑和氯唑沙宗的代谢产物6-羟基氯唑沙宗的生成量,来评价大鼠体外肝微粒体中CYP3A4和CYP2E1酶的活性。通过优化孵育体系条件,计算出咪达唑仑和氯唑沙宗在大鼠肝微粒体中的酶动力学参数。将不同体积浓度的肾康注射液和丹红注射液加入到大鼠肝微粒体孵育体系中,评价两种中药注射液对大鼠肝微粒体中CYP3A4和CYP2E1酶活性的影响,以预测药物相互作用的可能性。方法:测定1-羟基咪达唑仑的色谱条件:采用HypersilBDSC18柱(150mm×4.60mm,5μm),流动相为10.0mmol/L磷酸氢二钾缓冲液-乙腈60:40(v:v),流速为1.00mL/min,柱温为30℃,检测波长为230nm。测定6-羟基氯唑沙宗的色谱条件:采用HypersilBDSC18柱(150mm×4.60mm,5μm),流...  (本文共45页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国卫生检验杂志》2001年06期
中国卫生检验杂志

反相高效液相色谱法快速同时测定苯代谢物的方法

建立了用反相高效液相色谱法快速同时测定尿中苯的 3种代谢物 (包括粘糠酸、氢醌和儿茶酚 )的方法。采用反相C18分析柱 (4 .6× 2 5 0mm) ,流动相为甲...  (本文共3页) 阅读全文>>

《食品安全质量检测学报》2019年24期
食品安全质量检测学报

高效液相色谱-串联质谱法测定乳和乳制品中19种苯并咪唑类药物及其代谢物残留量

目的建立高效液相色谱-串联质谱法测定乳和乳制品中19种苯幵咪唑类药物及其代谢物残留量的方法。方法样品采用水-乙腈溶液提取,氯化钠盐析,饱和正己烷脱脂净化直接稀释后,经AtlantisT3(4.6 mm×100 mm, 3μm)色谱柱分离,以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相,采用电喷雾离子源质谱,...  (本文共10页) 阅读全文>>

《广州化工》2020年06期
广州化工

基于高分辨质谱的中药体内代谢物鉴别策略

中药体内代谢物鉴别是中药现代化进程中的关键一步,不仅能阐明中药的药效物质基础,代谢物也常常作为新药发现的先导化合物。但由于生物样品中代谢物浓度低...  (本文共3页) 阅读全文>>