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阿尔茨海默病的免疫治疗

阿尔茨海默病(Alzheimer’5 disease,AD)是一种最常见的老年期痴呆综合征,以日淀粉样蛋白(p-amyl‘)id Protein,A日)为核心的老年斑是其特征性的病理改变之一。由于AD病因和发病机制不清,目前尚缺乏肯定有效的治疗手段。近年来,针对Ap的免疫疗法为延缓AD的病程提供了一个真正的机会川,AD的免疫治疗已成为AD研究的一大主题,本文就AD的免疫治疗进展作一综述。AD免疫治疗的概况 AD免疫治疗的观点形成于上世纪90年代末期,其理论基础是AD的Ap病因学说,该学说认为Ap是AD的早期触发因素,错误折叠的A日导致AD的病理改变和临床表现‘’{。AD免疫疗法旨在减轻A仔相关的病理改变,从而减少级联反应中的下游事件(神经元丢失和最终的痴呆)的发生。在动物实验中,针对Ap的主动免疫和被动免疫能降低脑Ap水平,预防和清除脑内的斑块,改善动物的认知行为〔3一“了。尽管AD免疫治疗在临床试验中遇到一些挫折,但该疗法对于...  (本文共5页) 阅读全文>>

中国人民解放军军事医学科学院
中国人民解放军军事医学科学院

阿尔茨海默病重组B细胞表位Aβ1-15融合抗原疫苗研究

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,其主要特征是记忆减退、认知障碍。主要的病理表现包括细胞外淀粉样蛋白的堆积形成老年斑,细胞内Tau蛋白的磷酸化形成神经纤维缠结,并最终导致神经元的失营养坏死。淀粉样蛋白级联假说认为,患者大脑内堆积过多的Aβ42/Aβ40是导致阿尔茨海默病产生的主要原因。因此,以Aβ作为靶标治疗老年痴呆症的各种主动免疫和被动免疫治疗方法不断涌现。本研究针对免疫治疗阿尔茨海默病过程中出现的免疫原性和安全性问题,提出优化的策略设计新型疫苗。采用人源Aβ42的B细胞表位Aβ1-15多拷贝串联重复后,融合含有13aa的辅助T细胞表位PADRE构建了重组融合基因Aβ(1-15)6-T,加入A型肉毒毒素Hc片段后构建重组基因Aβ(1-15)6-T-AHc及Aβ(1-15)6-T-AHc-C。将以上基因分别克隆入原核表达载体和真核表达载体中,表达重组蛋白及构建DNA表位疫苗。同时研究白细胞介素4及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GM...  (本文共86页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京交通大学
北京交通大学

Dynamin家族在阿尔茨海默病模型小鼠脑组织中的表达差异分析

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种以认知功能障碍和记忆减退为主要临床特征的神经退行性疾病。Dynamin家族是一类GTP酶分子,在突触囊泡的循环中起到了关键作用。研究发现该家族参与了Aβ介导的神经毒性,导致了神经功能障碍及AD早期的认知下降。本研究通过检测不同模型小鼠脑组织中dynamin家族分子的表达水平,对dynamin家族参与AD模型鼠认知功能变化的分子机制进行了研究,对dynamin家族作为筛选和评价AD免疫治疗药物效果的分子标记物的可能性进行了初步探讨。首先,在优化脑组织蛋白质提取方法的基础上,本研究检测了不同发育阶段3×Tg AD模型小鼠的脑组织中dynamin家族的表达水平,与对照组相比:在转录水平上,3周龄和3月龄时,dynamin家族分子表达显著下降,最高达83.7%。而6月龄和8月龄时,只有dynamin1的表达下降显著;在蛋白水平上,8月龄的模型小鼠dynamin1和dyn...  (本文共66页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国现代神经疾病杂志》2010年02期
中国现代神经疾病杂志

阿尔茨海默病免疫机制及免疫治疗研究进展

阿尔茨海默病(AD)是老年人大脑皮质和海马区神经变性疾病,严重影响老年人的生活质量,给社会和家庭带来极大负担。随着我国社会人口的老龄化,阿尔茨海默病发病率明显升高,而临床上尚缺乏有效的防治药物及措施。阿尔茨海默病的病理学特征为神经元胞外大量神经炎性斑[NPS,又称老年斑(SPs川沉积和胞内神经原纤维缠结(Nf’T。)形成。在老年斑形成过程中大量件淀粉样蛋白(Ap)沉积,其中Ap,一42是最先沉积且最难溶解的淀粉样蛋白。自身免疫性反应或炎性反应在阿尔茨海默病的发病机制和病理进展中具有重要作用,目前已在阿尔茨海默病患者脑组织中发现抗原呈递细胞(APC)、人类白细胞抗原组织相容性DR抗原(HLA一DR)阳性和其他免疫调节细胞、补体成分、炎性细胞因子(innammatory。yt。kin。)和急性期反应物质。尽管尚不能肯定免疫反应在阿尔茨海默病发病过程中起主要作用,但研究显示免疫反应至少是阿尔茨海默病的次级或终末病理过程’‘。另外,抗炎...  (本文共4页) 阅读全文>>

《国外医学(老年医学分册)》2003年06期
国外医学(老年医学分册)

阿尔茨海默病的免疫治疗进展

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性退行性神经系统疾病,是老年人群痴呆的主要原因,包括家族性AD和散发性AD。临床上首先表现为记忆力障碍,继而持续性智能衰退、判断推理能力消失、运动障碍等。主要的治疗药物是胆碱醋酶抑制剂,但它只是对症治疗,不能阻止疾病的发展[l1。目前,研究者主要致力于寻找纠正病因的治疗方法,研究的重点是p淀粉样肤(邓)级联反应,邵是跨膜蛋白一淀粉样前体蛋白(APP)的醉解产物,在AD病理过程中起到关键的作用。AD的主要病理标志是老年斑和神经纤维缠结,前者对AD是特异的,其主要成分是含有39一43个氮基酸的邓肤,其中约有20%的邓形成二聚体,这种聚集物可引起病理级联反应,最后引起神经元丢失和痴呆[2]。由上述可以看出,邸在AD的发生发展中起关键的作用,这提示针对邓的治疗是一个有希望的研究方向[3]。尽管阻止邓级联反应的靶点很多[’],但大多数尚不能发展为药物,因为还没有确定它们在AD病理过程中的作用。目前集中的研究要...  (本文共3页) 阅读全文>>

安徽大学
安徽大学

阿尔茨海默病重组Aβ1-15表位嵌合疫苗研究

阿尔茨海默病是老年痴呆的一种,作为一种神经退行性疾病,它不仅使患者的学习和认知能力急剧减弱,同时也给罹患此病的病人及家庭带来的极大的痛苦和困扰。阿尔茨海默病的发病率正以惊人的速度不断增长,全球患病者人数日益增多,使得全球各个国家不得不重视该病发生发展所带来的危害和影响,因此针对该病进行有效的预防和治疗已成为当下科学研究者刻不容缓的责任。依据目前认可度较高的淀粉样假说理论,APP蛋白的异常降解导致患者大脑中积累大量可溶性Aβ42或Aβ40肽,进一步的聚集导致了大脑内淀粉样斑块的形成。同时毒性Aβ42肽的存在促进Tau蛋白的磷酸化以及神经胶质细胞的坏死等,导致一系列的病理蛋白积累及病理反应,最终促成了阿尔茨海默病的发生发展。因此靶向Ap肽的治疗方法——主动免疫和被动免疫,成为当下免疫治疗阿尔茨海默病的主流方案。通过对AN-1792临床试验失败的结果进行探究分析知,Aβ1-42肽的T细胞表位引发了自身毒性T免疫细胞反应,因此选取适当的...  (本文共80页) 本文目录 | 阅读全文>>