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红曲霉固态发酵产Lovastatin的培养条件

Lovastatin是胆固醇合成限制酶———3 羟基3 甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶的抑制剂,是目前世界上销售额最大的治疗心血管疾病的药物之一。最初由日本东京农工大学的Endo[1 ,2 ] 等从红曲霉属的红色红曲霉(Monascusrubber)培养物中发现,后来证明其他一些微生物,如:土曲霉(Aspergillusterreus)、桔青霉(Peni cilliumcitrinum)、短密青霉(Penicilliumbrevicom pactum)等都能产生Lovastatin或其类似物。现有关发酵法生产Lovastatin的文献较多[3~5] ,但基本上都采用液态深层发酵工艺。Lovastatin是胞内产物,而且细胞内的积累速率基本上与生长同步,因此非常适合于采用固态发酵,这样不仅可大大降低生产成本,而且红曲霉的固态发酵产物无须提取,可以直接作为中药服用,减少纯Lovastatin药品的副作用。文中对笔者所保...  (本文共4页) 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

土曲霉固态发酵产洛伐他汀的关键技术和新工艺探索

洛伐他汀(Lovastatin)是一种重要的降胆固醇药物,目前主要采用土曲霉(Aspergillus terreus)液体深层发酵的方法生产。根据土曲霉的菌丝生长特性及洛伐他汀为胞内产物的特点,本文提出了采用土曲霉固态发酵生产洛伐他汀,并系统地研究了其中的关键问题。在固态发酵中,准确测定生物量是一项非常重要但又尚未很好解决的问题。本文对三种细胞组分(核酸、麦角固醇、氨基葡萄糖)作为生物量测定指标的方法进行了比较研究,发现土曲霉菌体中的核酸、麦角固醇和氨基葡萄糖含量都分别与菌体量存在较好的正线性关系。但菌体中麦角固醇含量受培养时间和培养基成分的影响较大;氨基葡萄糖量虽不受培养时间的影响,但与培养基成分的关系密切。因此上述二种细胞组分都不是测定生物量的最优选择。菌体中的核酸含量基本不受培养时间和培养基的影响,且测定方法简单,适合于土曲霉和红曲霉固态发酵时生物量的精确测定。考察了A.terreus ZJU-510菌株的生理和菌丝生长特...  (本文共172页) 本文目录 | 阅读全文>>

西华大学
西华大学

一株红曲霉的三类聚酮体代谢产物研究

红曲霉在我国的利用已经有一千多年的历史。红曲霉代谢过程中不仅会产生多种酶类、有机酸等初级代谢产物,还会产生多种具有生物活性的次级代谢产物。聚酮类次级代谢产物主要有红曲色素、洛伐他汀(lovastatin)和桔霉素。红曲色素主要被用于食品着色和防腐,洛伐他汀具有降血脂等多种生理活性,而桔霉素对脊椎动物包括人体有肾毒性。因此如何在提高红曲色素和洛伐他汀产量的同时,降低桔霉素的含量成为红曲霉发酵研究的重要内容。本文的目的就是研究红曲霉AS3.531在不同发酵方式和培养条件下,红曲色素、洛伐他汀和桔霉素的产出规律,以及三者的代谢关系,以实现提高红曲色素和洛伐他汀的产出,降低桔霉素的含量,提高该菌株的使用价值。实验主要由五部分组成。第一部分,建立了以双波长紫外分光光度法测定红曲霉发酵产物中洛伐他汀的方法。结果表明,采用稀释提取液后测定吸光值的方法,稀释倍数对加标回收率有显著影响,但稀释倍数大于一定值后,红曲色素对洛伐他汀测定结果的影响减小...  (本文共84页) 本文目录 | 阅读全文>>

南昌大学
南昌大学

高产Monacolin K红曲菌的诱变选育及其固态发酵条件的优化

Monacolin K(莫纳可林K),也称Lovastatin(洛伐他汀)是红曲霉的次级代谢产物,能有效抑制胆固醇生物合成中的关键酶HMG-CoA(3-羟基-3-甲基-戊二酰基-辅酶A还原酶)的活性,从而调节人体内血脂的水平。Monacolin K对人体具有降血脂、保护肾脏、抗癌等生理作用。含Monacolin K的红曲米被作为天然药物中抑制胆固醇合成和降血脂的首选药物,受到世人瞩目。本文以筛选高产菌株和优化发酵条件为主要目的,建立了检测红曲米中Monacolin K的MEKC方法,采用紫外线-LiCl复合诱变方法获得一株高产Monacolin K红曲菌M16-4,并对其固态发酵培养基及培养条件进行了系统研究。主要研究内容和结果简述如下:1、建立了测定红曲米中Monacolin K含量的胶束电动毛细管色谱(MEKC)方法。考察了运行缓冲液的种类、pH及其浓度、有机添加剂、十二烷基硫酸钠(SDS)的浓度和分离电压等实验条件对电泳分...  (本文共86页) 本文目录 | 阅读全文>>

《山西农业科学》2017年06期
山西农业科学

双孢蘑菇固态发酵对玉米营养成分的影响

双孢蘑菇(Agaricus bisporus)又称白蘑菇,其子实体含有多种氨基酸、维生素、类黄酮以及酚类化合物等,具有很高的营养价值[1]。除了其子实体可以利用外,还可以对其菌丝体通过发酵等方式加以利用[2]。研究发现,双孢蘑菇具有抑制肿瘤、降低血脂、抗癌、抗凝血等功效,可提高机体免疫力,预防心脑血管疾病[3]。玉米属于禾本科植物,是人们日常生活中最常见的粮食作物。其含有蛋白质、脂肪、淀粉、纤维素以及钙、磷、铁等矿物质,具有很高的营养价值。但是,玉米蛋白质中往往缺少色氨酸和赖氨酸,研究表明,蛋白质中缺少某种必需氨基酸时,其他氨基酸就不能被充分利用,从而降低了总蛋白质的消化率和食物的营养价值[4]。微生物中含有丰富的酶系,将谷物中的大分子物质降解成小分子物质利于人体吸收利用;微生物在发酵过程中会产生新的代谢产物,使谷物的营养成分更加丰富和均衡。因此,利用微生物发酵谷物来提高谷物营养价值引起了国内外诸多研究者的注意[5]。目前在谷物...  (本文共5页) 阅读全文>>

《数码世界》2016年12期
数码世界

固态发酵工程技术的应用分析

固态发酵技术就是在没有或者几乎没有水的情况下,微生物在固态基质上的生长过程,在世界能源的危机下,固态发酵技术受到了人们的重视,在工业废弃物、农业方面都有着广泛的应用,取得了良好的成效,是工业应用中的一项理想技术,受到了各个国家的重视。1固态发酵工程研究过程中的质量控制措施1.1温度控制由于微生物的生长过程会伴随着大量的热量产生,而固态发酵在热传递的效率方面存在部分缺陷,十分容易使温度过高,超过适宜微生物生长的温度,甚至达到真菌的致死温度,所以在研究过程中温度控制显得极为重要。二十世纪九十年代,西方科学家Fans J曾提出一个简化物质与能量守恒的模型,为放大固态发酵生产柠檬酸填料床反应器奠定了理论基础。在目前来看,将通风、控温、湿度相结合的方法在固态发酵工程中的应用较为普遍,但此种方法只能解决一部分的温度调节问题,无法兼顾其内部颗粒的散热性。1.2水分活度控制固态发酵工程中不含或仅含有极少量游离水的特点,使得微生物生长速度和代谢强...  (本文共1页) 阅读全文>>

《农业工程技术》2016年08期
农业工程技术

现代固态发酵技术及其在食品工业中的应用

随着发酵酶作用和微生物学的发展,发酵技术进入高速发展时期。二次世界大战期间,经过英美两国科学家的共同努力,较大规模的微生物深层发酵技术开发成功,开始大量生产青霉素[1]。现代固态发酵技术相对于传统的固态发酵技术,菌种明确,不易感染杂菌,产品质量稳定,且生产率较高;又不像液态发酵那样,需要较大的生产规模,会产生大量的废液,可以达到节水、节能的目的,逐步受到世界各国的重视。1现代固态发酵技术的特性固态发酵是指在几乎无自由水存在或有一定湿度的水不溶性固态基质中,用一种或多种微生物发酵的一个生物反应过程[2]。固态发酵中固态基质既是微生物生长代谢所需的碳素及其它营养物质和能量的来源,又是微生物生长的环境。现代固态发酵技术是指在固态基质中进行纯种大规模培养微生物的工艺过程。液态发酵需要溶解氧来满足微生物生长需要,能耗较大,固态发酵技术可以克服液态发酵技术能耗大的不足[3]。传统固态发酵劳动强度与占地面积大,采用厌氧发酵、非纯种培养方式,凭...  (本文共2页) 阅读全文>>