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病毒性肝炎动物模型的研究

病毒性肝炎动物模型的研究李菁菁,陈乾生广东省实验动物监测所(广州市新港西路105号510260)人类许多疾病的研究进展在一定程度上依赖于动物模型的建立。实验动物模型对人类病毒性肝炎的致病机理、传播途径和病毒复制机制的研究以及免疫预防和疫苗研究起了相当重要的作用。人们在不断探索对肝炎研究易感且经济的实验动物,已取得一些进展,现综述如下。一、甲型肝炎研究狨猴和黑猩猩是研究甲肝病毒(HAV理想的动物模型。早在六十年代有实验证明,通过静脉注射或口服感染,都可在一些品种狨猴诱发产生甲肝,生化和组织学表现出典型肝炎,并且肝炎可连续从狨猴传给狨猴,其中长须狨(Saguinusmystax)最敏感,棕颈狨(S.Filsciollis)、黑颈狨(S.nigricollis)、裸面狨(S.oedipus)和普通狨(Callthrixjacchas)的敏感性顺序递减。黑猩猩对甲肝敏感,通过静脉注射或口服,接种3周后,在临床、生化和组织学出现肝炎症状,...  (本文共4页) 阅读全文>>

南方医科大学
南方医科大学

慢性病毒性肝炎继发肝脂肪变性小鼠模型的建立

研究背景和目的慢性病毒性肝炎是一种严重危害人类健康的常见病、多发病,疾病后期可发展为肝硬化、肝癌,严重危害人类健康。近来肝脏影像学及病理检查发现,部分慢性病毒性肝炎患者伴有脂肪变性,甚至高达50-72%的HCV感染者出现脂肪肝。肝脂肪变性对于慢性病毒性肝炎患者肝纤维化进展和抗病毒疗效均产生重要影响。动物模型己经为人类研究疾病做出了巨大贡献,建立各种疾病动物模型,现已被视为研究发病机制以及探讨相应治疗方法的重要手段。但目前尚缺乏理想的实验动物模型来阐明慢性病毒性肝炎诱发肝脂肪变性的具体的发病机制,从而使得对其防治的研究受到很大的局限。目前已建立的慢性病毒性肝炎实验动物模型存在体内缺乏病原体复制、与临床情况显著不同等局限性,目前尚未见慢性病毒性肝炎继发肝脂肪变性的动物模型的报道。小鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus,MHV)最早于1949年被发现,属于冠状病毒,是一类RNA病毒,可以导致肝脏和中枢系统的疾病和广泛...  (本文共63页) 本文目录 | 阅读全文>>

华中科技大学
华中科技大学

慢性病毒性肝炎小鼠动物模型的建立及其特征分析

目的:慢性病毒性肝炎是一种严重危害人类健康的常见病,多发病,目前尚缺乏理想的实验动物模型来阐明其具体的发病机制,从而使得对其防治的研究受到很大的局限。本课题拟克服现有模型所存在的不足,建立一种更为理想的慢性病毒性肝炎实验动物模型,为慢性病毒性肝炎发病机制的研究以及防治提供新的理论依据。在此模型基础上我们对其外周血及脾脏T细胞亚群的动态变化做初步观察,以探讨病毒性肝炎慢性迁延免疫机制,并为其免疫治疗提供一些新的思路。方法:取6~-8周龄雌性C3H/HeJ小鼠60只,将纯化MHV-3病毒进行稀释,以10pfu/200ul/只行C3H/HeJ小鼠腹腔注射,然后对其一般情况、生存曲线进行观察,并于病毒感染后4、6、8、9、10、12、15、20、25、30及40天各取C3H小鼠三只行肝脏组织病理学、血液生化指标以及肝脏组织病毒滴度的变化进行检测。同时采用流式细胞仪检测感染后相应时间点外周血、脾细胞悬液中T淋巴细胞亚群包括CD3~+CD4...  (本文共48页) 本文目录 | 阅读全文>>

湖北中医药大学
湖北中医药大学

海珠益肝加味方对免疫性肝损伤小鼠的保护作用及其免疫调节机制的研究

目的:在我国慢性乙型病毒性肝炎(Chronic hepatitis B CHB)的防治虽然取得了一定的进步,但现状并不是乐观,约10%~20%慢性乙型病毒性肝炎可发展为肝硬化,1%~5%慢性乙型病毒性肝炎可演变为肝癌,CHB的防治形势依然严峻。因此慢性乙型病毒性肝炎仍然是我国突出的公共卫生问题。在慢性乙型病毒性肝炎治疗方面,干扰素和核苷类似物无疑是首要选择,但是干扰素难以适应的副作用、基本上需要终身服用的核苷类似物限制自身的使用,很显然应用干扰素和核苷类似物抗乙肝病毒不能解决慢乙肝患者的所有问题。中医药的免疫功能调节治疗无疑是积极防治慢性乙型病毒性肝炎的有效方法。近些年来,已经有许多临床治疗慢性乙型病毒性肝炎的中药单体或者复方,但其调节免疫功能机理都不是十分清楚。海珠益肝加味方是导师盛国光教授在中医理论指导下,经过多年临床验证和实验研究,在海珠益肝方的基础不断优化的纯中药复方制剂。海珠益肝加味方由叶下珠、白花蛇舌草、茯苓、海藻、...  (本文共96页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国实验动物学报》2014年02期
中国实验动物学报

病毒性肝炎树鼩动物模型研究与建模策略

病毒性肝炎严重危害人类的健康,据世卫组织最新数据显示,全球约有20亿人感染肝炎病毒(包括病毒携带者和患者),每年约有80~100万人死于病毒性肝炎感染相关疾病。我国属于肝炎的中度流行区,每年有超过130万人感染病毒性肝炎,占传染病总数的1/3。由于合适的动物模型的缺乏,诸如丙型肝炎等感染性高的病毒性肝炎类型,至今尚无有效的疫苗和可治愈策略[1]。人和黑猩猩是多种肝炎病毒的自然宿主,但黑猩猩数量稀少、价格昂贵以及伦理道德等原因,很难用于模型研究。研究者多用小鼠来研究肝炎病毒,并通过转基因及肝细胞移植等手段提高小鼠对病毒的感染性,但由于小鼠与人类亲缘关系差距较大,病毒感染后的病理变化机制也存在较大差异,即使病毒可有效感染,并未产生典型的肝炎症状[2]。最近研究显示,树鼩可以感染乙型、丙型等肝炎病毒,因而也就为其发展成为病毒性肝炎动物模型提供了可能[3]。本文就病毒性肝炎树鼩模型研究情况及可能的建模策略作一综述。1病毒性肝炎病毒性肝炎...  (本文共8页) 阅读全文>>

《广州医学院学报》1998年04期
广州医学院学报

小鼠单纯疱疹病毒性肝炎动物模型的建立

体外病毒细胞病变抑制试验已经广泛地应用于检测抗病毒药物的功效和效价的滴定,它具有操作方便,结果容易观察,并能通过公式计算出待测抗病毒药物抑制50%细胞病变时的浓度或效价的优点,但试验成功与否首先是要选择对各种不同病毒敏感的细胞,而且受感染的细胞必须在规定时间内出现明显的细胞病变,另外待测药物也必须预先对细胞进行细胞毒试验等因素的影响[l]。而且体内存在多种因素的影响,抗病毒药物体外的功效与体内的功效往往并不一致。为了进一步验证抗病毒药物在体内的实际疗效,为临床使用提供数据,我们拟建立小鼠单纯疮疹病毒性坏死性肝炎的动物模型,并使用不同剂量的抗病毒药物进行治疗,以便观察该模型的实际效果。豆材料1.l动物:3~4周龄体重15~20gNM小鼠(由广东省实验动物场提供)120只,雌雄各半。1.2病毒:HSV—2(单纯疤疹病毒2型),经传代后,用人胚肾细胞滴定TCID50为10-8。液氮低温保存,使用时用无菌磷酸盐缓冲液(PBS)稀释。1....  (本文共3页) 阅读全文>>