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胰岛素原的临床应用

胰岛素原(PI)于1982年由美国Lily公司研究所首次应用DNA重组技术在生物合成人胰岛素中,同时合成的人胰岛素原(HPI)经动物试验与临床观察证明有降血糖作用,从而引起关注,在国际研究领域中对PI进行了多项观察。1胰岛素原降糖作用与临床应用PI是由86个氨基酸组成的多肽,在胰岛β细胞核内合成为成熟的mDNA,转运到细胞质成为前胰岛素原,储存于高尔基体继续加工形成86肽胰岛素原,再储存在胰岛β细胞的分泌颗粒中,在转化酶的作用下形成51肽胰岛素和31肽C肽,但仍有2%~6%胰岛素原及其中间产物。由于PI生物半衰期较胰岛素长,外周血中PI及其中间产物可达到总的免疫反应性胰岛素的15%左右,在Ⅱ型糖尿病和胰岛素瘤病理情况下这一比例还会提高,甚至达到50%~60%。1983年以来对PI的降糖作用陆续进行了基础与临床研究,发现其有效血浓度介于普通胰岛素与中效胰岛素之间,但其降低血糖效果按同一浓度比普通胰岛素明确降低。更多的基础研究证明,...  (本文共2页) 阅读全文>>

南京医科大学
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胰岛素抵抗与心血管危险因素的临床流行病学研究

血脂紊乱、高血压、高胰岛素血症、肥胖特别是中心性肥胖、葡萄糖耐量异常等心血管危险因素经常在个体中聚集,被称为胰岛素抵抗综合征,胰岛素抵抗被认为是上述危险因素聚集的共同病理生理基础。但是,传统的检测外周循环中胰岛素的放射免疫方法是建立在多克隆抗体的基础上,特异性较差,与血清的胰岛素原有交叉反应,被称为免疫反应性胰岛素。部分研究表明,外周循环中胰岛素原水平与心血管危险因素的关联比真胰岛素强。因此,以真胰岛素为基础数值的胰岛素抵抗指数、胰岛素原水平与心血管危险因素的关系值得进一步研究。第一部分:单克隆抗体酶联免疫方法检测真胰岛素、胰岛素原方法的建立本研究分别采用双单克隆抗体夹心酶联免疫吸附试验方法来检测外周循环中的真胰岛素、胰岛素原的含量,在方法学中引入了生物素-亲和素放大系统,该方法具有较高的灵敏性与较好的特异性。1、单克隆抗体酶联免疫方法检测真胰岛素方法的建立该方法是建立在酶免疫分析方法的基础上的,采用了两种与胰岛素特异结合的小鼠...  (本文共157页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
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突变型(前)胰岛素原在β细胞功能衰竭中的作用

目的:本研究旨在探索与人类DM相关的突变型(前)胰岛素原在胰岛β细胞功能衰竭中的作用。通过检测5个具有不同生物学特性的突变型(前)胰岛素原C(A7)Y、G(B8)S、G(C28)R、R(SP6)H和V(A3)L,对共存的人野生型胰岛素原的显性负效应以及二硫键在显性负效应中的作用,比较不同突变型胰岛素原对内质网应激(ESR)和非折叠蛋白反应(UPR)信号通路的影响,探讨了突变型(前)胰岛素原导致β细胞衰竭的两种相互关联的分子机制,以期为今后最终阐明糖尿病的发病机理并从根本上治疗糖尿病提供有价值的理论和实验依据。方法:1.研究突变型胰岛素原对共存的野生型胰岛素原的显性负效应以及二硫键在显性负效应中的作用(1)将5个含不同突变型小鼠前肤岛素原cDNA的重组质粒:C(A7)Y,G(B8)S,G(C28)R,R(SP6)H和V(A3)L,分别与含野生型人前胰岛素原cDNA的重组质粒共转染入293T细胞中,设为HWT+C(A7)Y组、HWT...  (本文共114页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京医科大学
南京医科大学

胰岛素抵抗、胰岛素原与冠心病的相关性及其机制的研究

目的 探讨冠心病患者血清胰岛素原水平及胰岛素抵抗状况,并分析其与血脂及脂蛋白的代谢、血管内皮功能、凝血纤溶功能及血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性的关系。方法 将66例经冠状动脉造影诊断的冠心病患者作为病例组,42例经冠状动脉造影排除冠心病者作为正常对照组。所有研究对象检测空腹血糖及血脂全套:包括总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、apoA、apoB及Lp(α)。分别采用高度敏感和高度特异的单克隆抗体生物素-亲和素夹心放大酶联免疫分析法测定冠心病患者及正常对照组的胰岛素原(Proinsulin,PI)及血清真胰岛素水平,并计算HOMA指数来评价胰岛素抵抗状态。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法原理(ELISA)定量测定血浆中血管性血友病因子(vWF)及纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)含量。对所有研究对象从外周静脉血中抽提白细胞基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)检测血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性。冠心...  (本文共117页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京中医药大学
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辛开苦降、活血通络法改善2型糖尿病胰岛功能的临床和实验研究

2型糖尿病的发病机制主要为胰岛素抵抗及β细胞功能受损两方面,目前认为只有胰岛素抵抗不足以引发糖尿病,必须同时有β细胞功能受损,胰岛素抵抗为始动因子,β细胞功能异常为决定因子。β细胞功能受损普遍存在,不但在糖尿病发生时,β细胞功能已经明显受损,而且在糖尿病发病前期以及糖尿病家系的非糖尿病一级亲属等高危人群,其β细胞功能受损已经存在。胰岛β细胞功能受损的发生是非常复杂的多因素作用的结果,主要是糖毒性、脂毒性、遗传因素等使得β细胞负荷加重,或/和β细胞数量减少,从而使胰岛β细胞在葡萄糖、氨基酸或化学药物等物质的刺激下分泌的质量、数量和时相均发生了变化而出现了维持血糖水平稳定的功能紊乱。近年来胰高糖素样肽-1(GLP-1)成为糖尿病研究的一大热点,它通过复杂的机制调节血糖,其中包括对胰岛素和胰高血糖素的分泌、胃的排空及外周胰岛素敏感性的调节,而且可以调节脂肪组织和肌肉的糖原合成,增加胰岛β细胞数量及抑制其凋亡等途径改善胰岛β细胞功能和胰...  (本文共124页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

胰腺内分泌肿瘤患者血浆活性ghrelin、leptin和胰岛素(原)水平测定以及ghrelin和GHS-R 1A在肿瘤组织中的表达

研究背景胰岛素瘤是最常见的胰腺内分泌肿瘤,肿瘤大量分泌胰岛素(原)造成病人低血糖,多数患者为防止低血糖发作经常加餐导致超重或肥胖。研究表明,肽类激素ghrelin和leptin与肥胖及胰岛素的分泌相关。但是,在胰岛素瘤这一特殊的高胰岛素(原)血症的背景下,ghrelin和leptin的血浆水平与胰岛素(原)水平和肥胖之间的相关性目前尚不明确。Ghrelin和其受体是否在胰岛素瘤表达尚未见文献报道。研究目的1、观察胰岛素瘤和胰腺内分泌肿瘤病人血浆胰岛素(原)水平和ghrelin、leptin激素水平的相互关系;这些激素的变化与肥胖的关系。2、肿瘤病人血浆激素水平的变化以及激素和受体在肿瘤组织的表达是否和临床病理特点相关。实验方法选取2003年9月~2008年7月于我院确诊的40例胰岛素瘤以及11例非胰岛素瘤的PETs患者的术前血标本,以2006年6月~2008年8月收集的30例正常志愿者(与胰岛素瘤患者匹配年龄、性别和体重)的血标...  (本文共84页) 本文目录 | 阅读全文>>