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阻断协同刺激分子对MMP-9/TIMP-3的表达及妊娠结局的影响

协同刺激分子(CD80、CD86)是一类参与免疫应答的辅助分子,协同刺激分子与其配体结合所产生的协同刺激信号在T细胞活化、增殖、辅助性T细胞(Th)细胞分化及效应性细胞因子分泌中均发挥重要的调节作用。干预协同刺激信号是诱导抗原特异性免疫耐受和诱导调控Th细胞分化的重要手段[’l。MMP一9是胚胎植入期降解细胞外基质的主要蛋白酶,TIMP一3是MMP一9的有效抑制因子,因此MMP一9和TIMP一3表达的增高或降低直接影响细胞外基质被降解的程度,而细胞外基质被降解的程度则关系到胚胎植入是否过度而导致流产,从而从细胞因子水平证明胚胎吸收率的变化,以及为阻断协同刺激分子在临床上用于治疗自然流产提供新的证据。材料与方法1.1材料1.1.1实验动物近交系雌鼠CBA/J及雄鼠DB刀2和BALB/。均为8一10周龄,购自上海斯莱克实验动物有限公司。1,2.2主要试剂大鼠抗小鼠CD86单克隆抗体和大鼠同型IgGZb均购自美国Biolegend公司...  (本文共5页) 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

子宫内膜MMP-9/TIMP-3的表达与胚泡着床关系的研究

目的:探讨子宫内膜中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-3(TIMP-3)的表达与胚泡着床的关系。方法:1、筛选正常妇女增生期及分泌期子宫内膜标本及不孕妇女、反复IVF-ET治疗失败妇女、习惯性早期流产妇女分泌期子宫内膜标本,收集早孕人工流产妇女及米非司酮药物流产妇女子宫蜕膜标本,行石蜡切片免疫组织化学染色并结合病理图像半定量分析以了解MMP-9及TIMP-3在各类子宫内膜中的表达情况;2、使用小鼠控制性超排卵(COH)及人绒毛膜促性腺激素(hCG)、黄体酮(P)黄体支持模型,获取着床前小鼠子宫内膜,同样行免疫组化染色和病理图象半定量分析以了解MMP-9及TIMP-3在各类小鼠子宫内膜中的表达情况。结果:1、MMP-9/TIMP-3在妇女月经周期的各期子宫内膜腔上皮细胞、腺上皮细胞及基质细胞内均有表达,在增生期MMP-9/TIMP-3的表达较低,进入分泌期后则明显增强;2、MMP-9在某些不明原因不孕及反...  (本文共80页) 本文目录 | 阅读全文>>

《湖北中医杂志》2015年07期
湖北中医杂志

活血化瘀消癥法对子宫内膜异位症的MMP-9/TIMP-3表达的影响

子宫内膜异位症(EMS)是一种常见而令人困惑的妇科疾病,研究发现基质金属蛋白酶(MMPs)与EMS发病有关[1-2],是一组几乎能降解细胞外基质所有成分(如胶原、纤维连接蛋白、蛋白多糖等)的蛋白酶,是自然界中高度保守的一类酶。基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)家族是MMPs天然特异性抑制因子,可以与相应的MMPs酶原或活性酶特异性地结合,抑制MMPs的活性及其产生,二者在维持细胞外基质内环境的稳定和结构完整中起重要作用[3-4]。近年来的研究表明,MMPs/TIMPs失调可促进腹膜细胞外基质(extracellulax matrix,ECM)的破坏和降解,促使EMS的形成[5]。我们采用活血化瘀消癥法(莪胶棱囊)治疗内异症取得良好的临床效果,本研究拟通过观察莪棱胶囊对异位内膜及在位内膜上MMP-9/TIMP-3表达水平的影响,探讨其可能作用机理。1资料与方法1.1一般资料2011年1月-2013年12月,在广东省中医院及武汉...  (本文共3页) 阅读全文>>

《现代免疫学》2007年03期
现代免疫学

阻断CD86对自然流产模型孕鼠TGF-β1、MMP-9/TIMP-3和PAI-1的表达及妊娠的影响

正常生理妊娠类似于成功的同种异体移植,两者都依赖于母体的自身免疫调节包括免疫排斥和免疫耐受[’J。抗原特异性T细胞的活化是免疫排斥中的关键步骤,而这个过程又依赖于抗原特异性T细胞受体(TCR)与抗原提呈细胞(APC)上的抗原肤- MHC分子复合物的相互作用,同时还需要协同刺激信号。如果只有TCR介导的抗原特异性信号,而没有协同刺激信号,T细胞不但不能有效活化,而且会处于无能(anergy)状态阁.这被认为是造成抗原特异性免疫耐受的重要机制[3j。协同刺激分子包括CD28和CD80(B7一1)/CD86(B7一2),CD40L和CD40,4一1 BB和4一1 BB配体以],以及ICOS和B715〕。其中最具代表性的协同刺激分子为B7家族,包括B7一l(CD80)和B7一2(CD86)。最近报道说ICOS是B7家族的第三个成员困。在我们的研究中,将小鼠CBA/J x DBA/2作为自然流产模型;小鼠CBA/J X BALB/。作为正...  (本文共6页) 阅读全文>>

《临床与实验病理学杂志》2004年05期
临床与实验病理学杂志

蜕膜组织MMP-9/TIMP-3水平与自然流产关系

基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases ,MMPs)是一组具有Zn2 + 依赖性的酶 ,在生理性 pH值下可以降解细胞外基质 (extracellermatrix ,ECM) ,MMPs的活性与月经周期及甾体激素水平密切相关 ,在妊娠各期均发挥作用。MMPs组织抑制剂 (tissueinhibitorofmetalloproteinase ,TIMPs)是一组能抑制MMPs活性的多功能因子家族 ,MMPs/TIMPs平衡稳定对维持正常妊娠具有重要作用。本研究旨在探讨MMP 9/TIMP 3的平衡改变与发生自然流产的关系。1 材料与方法1 .1 材料 选择兰州医学院第二附属医院妇产科2 0 0 2年 12月~ 2 0 0 3年 6月因自然流产行清宫术者30例 ,平均年龄 2 6 8岁 ,平均怀孕 5 4 5天。另取同期正常妊娠行人工流产术者的蜕膜组织 2 0例为对照组 ,平均年龄 2 7 2岁 ,平均...  (本文共3页) 阅读全文>>

《临床肺科杂志》2007年02期
临床肺科杂志

MMP-9及TIMP-1在支气管哮喘发病中作用及雷公藤多甙干预研究

细胞外基质(ECM)在气道壁过多沉积是支气管哮喘(简称哮喘)气道重建的重要病理改变之一,与气道壁纤维化、气流受限密切相关。哮喘气道重塑中基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)起有重要作用。雷公藤多甙是从雷公藤根部提取的有效成分,有很强的抗炎和免疫抑制作用,不仅能有效控制气道变态性炎症,而且也能降低气道的高反应性,临床试验和动物实验中已发现对哮喘可获得显著疗效[1,2]。近来研究发现,雷公藤多甙的主要化学成分雷公藤多苷尚具有抑制细胞外基质(ECM)积聚的作用。而目前尚无雷公藤在哮喘治疗中对细胞外基质影响的报道,因此以肺组织细胞外基质代谢中两个关键因子MMP-9和TIMP-1为观察指标,探讨了雷公藤多甙对哮喘肺组织中MMP-9、TIMP-1基因及蛋白表达的影响,以分析雷公藤多甙在支气管哮喘肺组织ECM重塑中可能的作用及其机制。材料和方法一、实验材料18只SPF级wistar雄性大鼠,8~12周...  (本文共3页) 阅读全文>>