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脐血红细胞包载甲氨喋呤的可行性研究

随着新药的不断出现,药物运载系统的发展越 来越受到广泛关注。国内外许多学者正在研究通过 载体运送药物,改变药物药代动力学参数,从而提 高治疗效果。理想的载体应具有延长药物血浆半衰 至1 X 107/mL,光学显微镜下观察细胞形态。 1.5统计学处理 定量资料以社:表示,采用t检验。 2结果 2.1 MT,X载体红细胞的制备 2.1.1载药温度以单位数量红细胞载药量为 评价指标,室温下包载MTX的效果略优于4 OC时的 包载效果,但与4℃时单位数量红细胞载药率的差 异不明显(尸0.05),见表1。 表1温度与单位数量红细胞载药量的关系 MTX浓度 (尸B/g·L一1) 药物包载量(mg/10,Er) 1 .06士0.04 2 .13士0.02 2 .15士0.32 2 .49士0.58 4 .27士0.60 2 .42士0.31 室温『 1 .05士0.02 2 .49士0.15 2 .73士0.40 3 .19士0.56 4 ....  (本文共3页) 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

甲氨喋呤单载和甲氨喋呤与长春新碱双载红细胞的制备及体外活性研究

目的 建立甲氨喋呤(Methotrexate,MTX)单药及甲氨喋呤与长春新碱(Vincristine,VCR)双药载体红细胞的制备方法,探索双药载体红细胞在临床肿瘤化疗中的应用前景。方法 用健康成人血以改良低渗预膨胀法制备MTX单药及MTX+VCR双药载体红细胞,分析其载药量、生物学性状、抗肿瘤活性,用脐血制备MTX单载红细胞。结果 成人及脐血MTX单载红细胞载药参数良好。联合载药时,MTX浓度对联合载药率起主要作用,VCR浓度改变并不影响联合载药率。当MTX10mg/ml、VCR1mg/ml时联合载药效果最好,此时MTX、VCR包载率分别为(26.32±1.93)%和(60.82±5.03)%。双载红细胞生物学特性与MTX单载红细胞无差别,对K562细胞有明显抑制增殖和促进凋亡作用,与未载和单载红细胞差异显著。结论 双载红细胞总载药率良好,杀伤肿瘤细胞效果明显,红细胞能够作为双药联合载体,脐血红细胞载体具有一定可行性和广阔应...  (本文共72页) 本文目录 | 阅读全文>>

《深圳中西医结合杂志》2005年01期
深圳中西医结合杂志

红细胞载体的应用研究进展

1973年,Ihte:等〔l]首次提出了用一定条件下重 封闭的红细胞作为酶在体内转运的载体,进行遗传 代谢疾病治疗的设想并取得成功,开创了红细胞作 为新型药物载体以及临床应用研究的新领域。通过 不同方法处理后的红细胞能把药物或生物活性物质 包载到红细胞内,制备成载体红细胞,再注射到人 或动物体内对特定疾病进行治疗。由于具有延长药 物在循环系统的半衰期、有良好自容性、不引起机 体免疫反应、避免药物过早被清除、靶向性强等优 点,红细胞载体越来越受到生物学、基础和临床医 学以及药剂学研究者的密切关注。目前使用的包载 方法多为低渗透析一等渗封闭法、稀释法、预膨胀 法、电穿孔和电插入法、两性霉素B干扰法、红细 胞生成素受体(EPOR)介导连接、红细胞表面的补 体受体I型(ECRI)介导连接等,能保证回输后的 载体红细胞有与正常红细胞相似的生命周期,不显 著影响红细胞代谢的特性。衰老变性或破坏的载体 红细胞被吞噬细胞吞噬,在循环中的清除呈现...  (本文共3页) 阅读全文>>

《肿瘤学杂志》2005年03期
肿瘤学杂志

红细胞载体化疗的动物实验治疗研究进展

红细胞载体作为第三代生物反应器和药物载体的代表,是用人的体细胞,通过各种物理或化学的简单方法处理携带药物后,注射回患者体内进行疾病治疗的一种细胞治疗方法。近年来,随着基因治疗的不断深入应用,红细胞作为一种高效且具有良好生物相容性的载体,已在药物传输中得到越来越广泛的研究和应用。红细胞作为人体自身固有的细胞,其生物及生理学特性可优化药物生物效应,因此具有其他药物传输系统所没有的如下优点:可使用病人自身的红细胞,避免了因外来膜作载体产生的不利影响,且它的降解方式与正常红细胞相同;作为储药的“仓库”,可使酶和药物在一定时间间隔内释放,延长其体内半衰期,防止酶或药物过早降解、失活,同时能防止宿主受到不必要的免疫和药理作用的影响;可以运用较简单的特定的处理方法把酶或药物输送到特异的指定部位,提高了药物靶向性;消除或减少药物及酶引起的毒副作用等。本文通过对国内外文献的综述,简要介绍红细胞载体在动物肿瘤治疗中的研究进展及可能的发展方向和前景。...  (本文共3页) 阅读全文>>

《临床麻醉学杂志》2005年12期
临床麻醉学杂志

吗啡红细胞载体制备过程中细胞膜脆性影响因素

红细胞(RBC)药物载体是一种优化药物生物效应的新技术,它可极大延长药物的体内半衰期。目前国内外红细胞药物载体的制备方法主要有:预膨胀法[1]、透析法[2]、电穿孔法[3]等,其中以低渗透析法最为常用,但该方法包蔽率低,且方法繁琐。吗啡是一种小分子的镇痛药物,可通过渗透压梯度进入红细胞,因此我们设计采用渗透压法装载吗啡。本研究对在制备吗啡载体红细胞过程中的各种影响因素进行了研究,现介绍如下。资料与方法红细胞包蔽吗啡的方法选择健康志愿者抽取血标本,将肝素抗凝的静脉血与50%葡萄糖注射液按一定比例混匀后于室温(20~30℃)下静置一定时间,离心(2000r/min)30min后去除血浆,于密集RBC溶液中加入一定量吗啡,摇匀后再静置一定时间即制成了吗啡红细胞载体溶液(RBC-M)。红细胞渗透脆性试验取经100℃烘干的分析纯氯化钠1·000g置100ml容量瓶中,加少量双蒸馏水溶解后再加双蒸馏水至刻度,分别取10g/LNaCl溶液和蒸...  (本文共2页) 阅读全文>>

《北方药学》2014年09期
北方药学

红细胞载体的研究进展

近几年研究较多的细胞载体有红细胞载体、多糖生物膜细胞载体、胶原蛋白细胞载体等。用患者自身的红细胞作为药物的载体比其他微粒具有显著的优越性,其在生物相容性及残体自然降解(包括被网状内皮系统排除)等方面均能得到保证。红细胞载体主要分为细胞内包埋型和细胞膜连接型。细胞内包埋型载体的制备方法有稀释法、预膨胀法、等渗透析法、低渗透析法、化学干扰法、电脉冲法等。1红细胞载体应用以往研究表明,红细胞载体的应用主要有以下三个方面:一是作为一些酶的载体,例如包入精氨酸酶、天门冬酰胺酶等,可用于治疗酶缺乏的相关疾病起到保护作用。Carmen Lizano[1]等用人红细胞包载乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶,降解了体内过量乙醇,从而减少乙醇的吸收,避免肝脏损害。王学琦等[2]采用兔红细胞包载谷胱甘肽过氧化物酶,研究表明其对脑缺血-再灌注损伤的脑组织具有明显的保护作用。红细胞作为某些药物的载体,可携带抗肿瘤药、解毒药、安定药及抗组胺药等,提高这些药物的疗效或降...  (本文共2页) 阅读全文>>

《世界科学技术》2003年05期
世界科学技术

红细胞有望成为药物转运的理想载体

从现有资料来看,红细胞已经具备了成为药物转运的理想载体的许多有利条件。比如,红细胞数目众多,它是血液中数目最多的细胞组成成分;另外,红细胞移动距离长,在其生存期内(1 00一1 20天),一个红细胞平均要在血管系统内移动数百公里的距离。因此,如果研究人员能够将红细胞制成一种转运药物的载体,那么从理论上说,它应该可以延长药物在血液中的循环时间,提高药物的生物利用度。 但是,由于许多药物都很难穿过红细胞膜,所以不少学者认为,设法让药物进入红细胞载体内部是不切实际的。不过,假如能让药物与红细胞表面相结合,这个问题就可以迎刃而解了。最近,美国宾夕法尼亚大学的Muzykantov及其同事首次对这一药物转运理论进行了验证。他们的研究结果表明,组织纤溶酶原激活剂(t户A)与红细胞结合后,其预防血管栓塞的效果将获得提高。这一研究报告发表在最近出版的《自然生物技术》杂志上(Nature Biotee卜no一2003,21:591一596)。 现有...  (本文共1页) 阅读全文>>