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多巴胺转运体基因与精神分裂症

多巴胺转运体(dopaminetransporter,DAT1)基因定位于人类染色体5q15.3。在DAT1基因cDNA3’端未翻译的一段40bp重复序列是精神分裂症的候选基因之一,因为该段的可变串联重复序列(VNTRs)可影响mRNA成分,对基因有调控表达的功能。1994年李涛等首先开展中国人群中精神分裂症与DAT1基因间的关联研究[1]。本工作于李涛研究基础上将精神分裂症区分为阳性症状和阴性症状两组,然后比较该病与DAT1基因间的关系,现报告如下。1 对象与方法1.1 病例 在上海市精神卫生中心随机选择178例精神分裂症患者(均符合CCMD-2-R诊断标准)为研究对象,其中男性107例,女性71例。年龄18~78岁,平均(48.2±13.4)岁,其中男性18~78岁,平均(48.6±14.1)岁,女性20~69岁,平均(47.7±12.2)岁。健康对照组为83例,男性42例,女性41例,年龄30~41岁,平均(35.3±1....  (本文共3页) 阅读全文>>

山西医科大学
山西医科大学

γ-氨基丁酸受体及转运体相关基因与偏执型精神分裂症的关联研究

目的:精神分裂症是人类最严重的精神疾患之一,病程缓慢迁延,其人群终生患病率约1%,给家庭和社会均带来沉重的经济负担。因此,深入阐明该病的发病机制,开展相应的预防、诊断和治疗工作,是当前医学界乃至整个社会需迫切解决的问题。目前该病的病因尚未阐明,但各项研究结果表明,精神分裂症是一种典型的多基因复杂性状疾病,它的发生由遗传与环境因素共同决定,其中遗传因素占的比重更大,遗传度约80%。γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)是哺乳动物中枢神经系统中主要的抑制性神经递质,约50%的中枢突触部位以其作为传导递质,并通过它的特异性受体在控制神经元兴奋性方面发挥重要作用。此外,γ-氨基丁酸系统与谷氨酸、多巴胺系统能够在不同的解剖学水平上相互作用,影响多巴胺的功能。自1972年Roberts提出精神分裂症与GABA系统缺损有关以来,γ-氨基丁酸系统一直被认为与精神分裂症的发病密切相关,既往许多研究也显示精神分裂症...  (本文共91页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国当代医药》2013年01期
中国当代医药

多巴胺转运体基因多态性与精神分裂症的相关研究

目前,精神分裂症的病因尚未阐明,但相关研究甚多,其发病具有遗传倾向,环境因素可以成为诱发因素。分子遗传学研究提示精神分裂症可能是一个由多个基因之间以及基因与环境之间的共同作用所致的复杂的遗传性疾病。大量生理学和病理学证据支持了精神分裂症的多巴胺(dopamine,DA)系统功能失调假说[1]。从多巴胺系统有关的代谢酶、转运蛋白和受体基因上寻找导致精神分裂症的功能多态性并进行关联分析(候选基因法)是目前较好的策略之一[2]。多巴胺转运体(DAT)再摄取释放到突触间隙的DA,这个吸收过程对多巴胺系统功能的正常维持非常重要,因为它影响到多巴胺受体激活的程度、时间和范围,中止了多巴胺递质在神经突触细胞之间的传递,调节了多巴胺在突触间隙间的浓度。因此,DAT是调节和维持多巴胺神经递质最重要的因子[3],它的功能与精神分裂症的发生有相关性,而编码DAT的多巴胺转运体基因(SLC6A3)的突变可能导致DAT摄取DA能力的改变而与精神分裂症的发...  (本文共3页) 阅读全文>>

北京协和医学院
北京协和医学院

CCKAR、DRD2、DAT和SNAPIN基因与偏执型精神分裂症的关联研究及其功能初探

精神分裂症是一种病因尚未完全阐明的重性精神疾病。人群终生患病率约为1%,多于青壮年发病,严重威胁人类的身心健康,给家庭和社会带来沉重负担。精神分裂症是一种典型的多基因疾病,其遗传度高达80%;但由于遗传异质性、基因间/位点间联合作用以及基因-环境相互作用等因素的存在,加剧了该病的复杂性。精神分裂症的多巴胺假说是普遍接受的假说之一,多巴胺系统功能紊乱被认为是精神分裂症发病的最终共同途径。本组前期工作对多巴胺信号转导通路相关基因筛查发现胆囊收缩素A型受体(Cholecystokinin type A receptor, CCKAR)基因与幻听相关。另一项前期工作初步发现SNAP相关蛋白(SNAP-associated protein, SNAPIN)基因与精神分裂症相关。本文以多巴胺假说为理论依据,在前期工作的基础上,应用病例-对照的研究方法,以CCKAR、多巴胺受体1-5(Dopamine receptor D1-D5, DRD1...  (本文共148页) 本文目录 | 阅读全文>>

《河北医药》2013年20期
河北医药

精神分裂症患者多巴胺D2受体和多巴胺转运体基因表达水平与临床症状的相关性分析

精神分裂症是一种以行为、情感、思维等之间的协调性低,精神活动与现实脱离为主要特征的精神性疾病,特别是着现在人们工作、生活压力的增强,出现了发病率高、治愈难普遍性等特点。目前对精神分裂症发病原因和机制还未完阐明,但其患者中常出现典型的多巴胺系统调控异常[1]。而,对调控多巴胺生物合成、代谢、应答等相关受体或配体的究成为了该病的研究重点。有研究发现精神分裂症患者外血淋巴细胞DRD1~DRD5、DAT表达较正常人有所增加[2],其与患者的临床表现是否存在着相关性目前不是很清楚。而,研究DRD1~DRD5、DAT表达变化与临床症状的关系不可以对临床患者实施动态监察,还能为精神分裂症患者的治提供参考。本研究通过对不同治疗时间段的精神分裂症患外周血淋巴细胞DRD2和DAT基因表达的动态变化、PANS评分变化及其相互关系的研究,以期寻找外周血淋巴细DRD2和DAT基因表达与精神分裂患者临床症状的关系,为床治疗提高试验参考。1资料与方法1.1一...  (本文共2页) 阅读全文>>

北京协和医学院
北京协和医学院

MAOA内部多位点作用模式及DNA甲基化状态与精神障碍的相关性研究

精神分裂症与重性抑郁障碍是最常见的重性精神疾患,两者人群总终生患病率约为2%,多于青壮年发病,严重威胁人类身心健康,给家庭和社会带来沉重负担。本工作拟从两方面对精神分裂症与重性抑郁障碍进行分析:一、多年来的研究表明,精神分裂症与重性抑郁障碍是典型的多基因复杂性状疾病,遗传因素在其发病过程中占很大比例,精神分裂症遗传度可达81%,重性抑郁障碍可达66%,但关联分析和连锁分析均未能找到确切的致病基因。遗传分析中若孤立地研究某一个位点,很难得出满意的结果,这就需要在研究中分析多个基因或多个位点的联合作用。此外,这两种重性精神疾病发病假说涉及相似的神经递质通路,许多精神疾病易感基因也均对两种疾病的发生、发展有影响,但为何同一基因的多位点联合作用导致了不同的精神疾病的走向和转归?这就需要在研究中,通过分析基因内部多位点相互作用模式,探索不同疾病中多位点间作用的不同机制。另外,在本课题组前期工作中,以多巴胺代谢通路中的基因为研究对象,发现位...  (本文共175页) 本文目录 | 阅读全文>>