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肝纤维化的治疗

肝纤维化(hepaticfibrosis)是指肝脏纤维组织过度沉积,是纤维增生(细胞外基质合成增加)和纤维分解(细胞外基质降解)不平衡的结果。肝纤维化是多种病因导致肝硬化的病理基础,故对慢性肝病的治疗除病因治疗外,应强调对肝纤维化的治疗,以减缓、阻止乃至逆转其病理进程。但迄今为止,尚缺乏较为理想的抗肝纤维化药物。在肝纤维化治疗上,劳逸结合、合理营养、戒酒、避免使用有损肝脏的药物为本病治疗的基础;去除病因、消除炎症以及抗纤维化为治疗的关键。对乙型(HBV)或丙型(HCV)肝炎病毒感染性慢性肝病,病毒持续复制者,应及时采用抗病毒、调节免疫等治疗。当前对肝纤维化发生机制的研究业已取得显著发展。对肝脏星形细胞(HSC)在肝纤维化形成过程中的作用有了新认识。肝脏受到任何原因的损伤时,可激活HSC,活化的HSC具有显著的表型和功能变化,表现为增生、收缩、细胞外基质(ECM)形成、细胞因子释放以及基质降解等过程。对HSC活化分子调节机制的认识...  (本文共3页) 阅读全文>>

南方医科大学
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HGF/R-spondin1诱导内源Lgr5~+肝组织干细胞活化治疗肝损伤疾病

肝脏疾病在世界范围内是致死的重要原因,我国尤为严重。大部分肝脏疾病属于慢性肝病,肝纤维化在其中扮演特别重要的角色。目前世界上尚无有效药物治疗肝纤维化,因此,突破肝纤维化治疗瓶颈将有可能为治疗大部分肝病带来希望,产生极大的社会效益和经济效益。本课题以四氯化碳(CC14)诱导慢性肝纤维化为主要研究模型,研究了 Lgr5+肝脏组织干细胞在肝纤维化进展中的作用,探讨了通过诱导Lgr5+肝脏组织干细胞治疗肝纤维化的可能性。我们发现,在CCl4诱导的慢性肝纤维化进程中,Lgr5+肝脏组织干细胞出现,并且在整个肝纤维化进程中一直存在,经鉴定该细胞具有干细胞活性。当我们用腺病毒介导的Lgr5shRNA或Crispr/cas9技术将Lgr5敲低,在体外,Lgr5+肝组织干细胞失去了类器官形成能力;在体内,肝纤维化变得更加严重。而当我们分离Lgr5+肝组织干细胞,然后进行体内移植,肝纤维化症状得到大大缓解,这说明Lgr5+肝组织干细胞有抑制肝纤维化...  (本文共121页) 本文目录 | 阅读全文>>

广州中医药大学
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叶下珠复方Ⅱ号抗肝纤维化药效学及机理研究

一、研究目的叶下珠复方Ⅱ号是在中医理论指导下,在多年治疗慢性肝炎、肝纤维化经验的基础上,经过不断筛选、优化组方而成。全方由叶下珠、苦参、虎杖、丹参、田三七、桃仁、太子参、柴胡等组成,已初步证实该复方具有较好的抗实验性肝损伤和肝纤维化的作用。体内实验以二甲基亚硝胺致肝纤维化大鼠模型为研究对象,观察叶下珠复方Ⅱ号抗肝纤维化的作用效果,并探讨其对肝组织TGF-β1mRNA表达影响;并探讨叶下珠复方Ⅱ号对HSC-T6的增殖和TIMP-1mRNA、BaxmRNA的表达影响,从分子水平探讨其抗肝纤维化的作用机理,及寻找叶下珠复方Ⅱ抗肝纤维化的作用靶点,为叶下珠复方Ⅱ号抗肝纤维化的临床应用进一步提供实验依据。二、实验内容1.叶下珠复方Ⅱ号抗DMN致大鼠肝纤维化的药效作用及机理研究66只大鼠随机分为正常组、模型组、叶下珠复方Ⅱ号高剂量组、低剂量组和甘利欣组共5组,除正常组为10只,其它均为14只。于实验第1日,除正常对照组以外,其余各组大鼠均以...  (本文共59页) 本文目录 | 阅读全文>>

南方医科大学
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黄芩苷通过上调miR-3595靶向ACSL4表达抑制大鼠肝纤维化的机制研究

目的:研究miRNA在黄芩苷调节HSC-T6细胞功能过程中的作用,筛选出可能与黄芩苷抗肝纤维化作用相关的miRNA分子及其靶基因,并阐明其作用机制,为黄芩苷应用于临床提供科学依据。方法:第一部分:1.显微镜下观察黄芩苷对HSC-T6细胞形态的影响;2.QPCR和western blot法检测黄芩苷对HSC-T6细胞α-SMA表达水平的影响;3.采用Transwell和CCK-8实验,检测黄芩苷对HSC-T6细胞迁移、侵袭和增殖能力的影响;4.通过流式细胞术检测黄芩苷对HSC-T6的细胞周期分布及凋亡水平的影响;5.利用miRNA芯片检测黄芩苷对HSC-T6细胞miRNA表达谱的影响。第二部分:1.QPCR法检测黄芩苷处理后HSC-T6细胞miR-3595的表达水平;2.合成miR-3595抑制剂并转染HSC-T6细胞,检测miR-3595对黄芩苷处理后HSC-T6细胞的迁移、侵袭和增殖能力,以及细胞周期分布、凋亡水平和促大鼠肝纤...  (本文共124页) 本文目录 | 阅读全文>>

成都中医药大学
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基于“主客交”理论的加减三甲散对肝纤维化大鼠血管新生相关信号通路影响的研究

目的:观察加减三甲散对免疫性肝纤维化大鼠肝脏病理性血管新生HIF-1 a/VEGFA/VEGFR-2及PDGFB/PDGFR/β信号通路的影响,探讨加减三甲散改善肝纤维化的效果是否与抑制肝脏病理性血管新生相关,以期部分揭示“主客交”理论的科学内涵。方法:选用SPF级Wistar雄性大鼠60只,设置正常对照组(简称正常组)20只、模型对照组20只、阳性对照组(简称鳖甲片组)10只和加减三甲散组(简称三甲散组)10只。除正常组外,其余3组均采用猪血清腹腔注射复制免疫性肝纤维化模型。猪血清注射12周后,随机处死正常组和模型对照组大鼠(此时记录为模型对照1组,简称模型1组)各6只,取肝脏组织,HE和MASSON染色后光镜观察肝脏病理形态,判断造模是否成功,并取其肝脏组织及血清标本。确定造模成功后,三甲散组给予加减三甲散组方药物灌胃,鳖甲片组给予复方鳖甲软肝片灌胃,正常组及模型对照组(此时记录为模型对照2组,简称模型2组)给予同体积的生理...  (本文共131页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
郑州大学

复方鳖甲软肝片及其联合婴儿双歧杆菌抗肝纤维化的实验研究

目的:探讨复方鳖甲软肝片及其和婴儿双歧杆菌联用治疗实验性肝纤维化的作用及其机制。方法:采用三种不同的肝纤维化动物模型研究复方鳖甲软肝片及婴儿双歧杆菌治疗实验性肝纤维化的作用,全文共分四个部分:(1)复方鳖甲软肝片对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠化学损伤性肝纤维化的防治作用。采用CCl4制备大鼠肝纤维化模型。将雄性SD大鼠随机分为:正常组,模型组,复方鳖甲软肝片0.6 g/kg、1.2g/kg和2.4g/kg组,秋水仙碱0.5mg/kg组。除正常组外,各组大鼠给予纯CCl4溶液皮下注射,之后每4天皮下注射40%CCl4橄榄油溶液建立肝纤维化动物模型;正常组腹腔注射等量生理盐水。治疗组在给予CCl4同时灌胃给予复方鳖甲软肝片0.6 g/kg、1.2g/kg和2.4g/kg组,秋水仙碱0.5mg/kg;正常组和模型组等量饮用水灌胃。连续给药8周后,测定大鼠肝脏重量(liver weight,LW)、肝脏质量指数(liver weigh...  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>