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肝细胞靶向性Asor-PLL-DNA复合物的构建

受体介导的基因转移是近年来发展起来的一种新的基因转移策略,它是将偶联了受体特异性配基的DNA结合分子与DNA形成可溶性复合物,然后利用细胞表面受体介导的内吞作用将DNA分子定向导人靶细胞,并在细胞中表达「‘,2]。由于配体和受体的特异结合以及受体介导的内吞作用是一种生理过程,使受体介导的基因转移具有靶向、有效和安全、无毒的特性「3,“〕。本文利用肝细胞表面存在特异的脱唾液酸糖蛋白(Asialoo~uco记,A岌〕r)受体的特性,通过碳二亚胺(1一乙基一3一(3一二甲基氨基丙基)一碳二亚胺,(1一[3一(d imethylamino)一propyl」一3一ethylear协dimide,EDC),将脱唾液酸糖蛋白和多聚左旋赖氨酸(Poly一L一Lysine)联接构成复合物A凡〕r一PLL,然后通过分子间的静电作用,和外源目的基因一起形成可溶性核酸一蛋白复合物,为今后体内肝脏疾病的基因治疗提供实验依据。1材料和方法1 .1菌株与质粒...  (本文共4页) 阅读全文>>

中国人民解放军军事医学科学院
中国人民解放军军事医学科学院

肿瘤细胞靶向转录载体的研究

基因治疗的一个主要问题是对治疗基因表达的空间和时间的控制。一些肿瘤治疗方案中,转移基因在肿瘤外组织和细胞中的表达导致正常组织的破坏和难以预料的毒性。因此,如果能以精确地调控或特异性地靶向表达的方式控制治疗基因的表达,则可极大地提高基因治疗的安全性和有效性。人端粒酶活性与肿瘤细胞之间有良好的相关性,85%以上的恶性肿瘤端粒酶活性被重新激活,而绝大多数成年体细胞的端粒酶活性为阴性。实验证明,端粒酶催化亚基(human telomerase reverse transcriptase, hTERT)的激活表达是端粒酶活性重新激活的限速步骤。根据hTERT在肿瘤细胞中的重新激活而在正常体细胞中沉默的特点,提示可应用催化亚基的调控表达序列,构建肿瘤细胞靶向转录载体,为肿瘤的生物治疗提供一种新的特异性表达系统。本研究应用hTERT的启动子序列构建肿瘤细胞靶向转录逆转录病毒载体。以端粒酶催化亚基起始转录区的上游-1到-2069段的启动子序列分...  (本文共64页) 本文目录 | 阅读全文>>

青岛科技大学
青岛科技大学

多功能可控纳米探针的研制及其在肿瘤细胞靶向识别与光热治疗中的应用

癌症是世界公认的影响人类健康的一大系统性医学难题,研究癌症发病机制及对抗机制,开发肿瘤细胞及肿瘤标志物的分析检测方法和技术,研究新型高效高特异性抗癌药物是这一领域的研究热点,本工作合成了两种新型光热纳米材料,对它们用于肿瘤细胞光热治疗的性能进行了研究。1.合成了T型DNA-Pt@Au纳米环光热探针,并用于CCRF-CEM肿瘤细胞的荧光成像检测及光热治疗研究。新探针引入了双重DNA适配子设计,提高了探针的特异性识别能力,基于Pt@Au纳米环光热效应的DNA适体激活机制设计使得新型探针需要通过近红外激光照射才能启动,这赋予了新探针更强的可操控性,实验以CCRF-CEM为靶细胞,以MCF-7细胞为参照细胞,研究了新探针的性能,显示出良好的可操作性,和较好的光热治疗效果。2.合成了CuS@Au纳米笼可控靶向释药系统,用于U87-MG肿瘤细胞的光热治疗研究。该探针使用了具有装载和光热双重功能的空心开孔金纳米笼材料作为载体,装载CuS光热量...  (本文共75页) 本文目录 | 阅读全文>>

《西北国防医学杂志》2015年12期
西北国防医学杂志

肿瘤免疫细胞靶向治疗的研究进展

近年来,过继性免疫治疗肿瘤在世界各国继续得到关注,有作者报道[1]转输遗传工程淋巴细胞后黑色素瘤转移灶消退,转输的细胞1年后在血液循环中仍存在。然而,免疫细胞治疗的一大障碍是缺乏肿瘤特异性靶向[2]。基于免疫细胞的抗肿瘤靶向治疗直接将免疫细胞靶向肿瘤细胞,这将成为人类攻克癌症具有战略意义的研究方向。1免疫细胞靶向治疗的种类1.1基于T细胞的靶向治疗:限制T细胞抗肿瘤免疫治疗的一大环节是T细胞如何接近肿瘤[3]。表达嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)的T细胞过继性治疗是一种新的有前途的肿瘤免疫治疗,其治疗策略是用人工免疫受体遗传重组T细胞,通过CARs靶向肿瘤细胞,并由T细胞受体功能摧毁肿瘤。这种基因修饰T细胞的策略已经成为了现实[4]。迄今为止,研究者设计出的T细胞已经能够靶向几种类型肿瘤细胞表面存在的肿瘤相关抗原[5],如上皮细胞癌表面存在的抗原epCAM、卵巢癌细胞表面存在的α-叶酸和...  (本文共3页) 阅读全文>>

《广东化工》2017年09期
广东化工

细胞靶向抗肿瘤纳米药物载体的研究进展

肿瘤已经成为严重危害人类健康的常见多发性重大疾病之一,而我国的肿瘤发病率正在逐年增长,随着人们生活的不断改善以及环境的影响,在未来肿瘤的发病率和死亡率将不断增高。目前在肿瘤的临床治疗中,存在着诸多的问题,其中最主要的问题就是大多数药物缺乏靶向性,这些药物多为非选择性药物,因此在使用后,药物可以通过体内的循环,到达人体的各个部分,对体内的正常的组织、器官和细胞产生显著的毒副作用,这也成为了治愈肿瘤所面临的主要问题,同时这也是导致大多数肿瘤患者死亡的直接或间接原因[1-2]。因此,如何使药物更好地发挥治疗效果,如何降低这些药物在治疗肿瘤过程中所产生的毒副作用,如何提高药物的靶向性等已经变成了亟待解决的问题[3]。目前临床上应用的抗肿瘤药物,其发挥药效多数都是通过破坏肿瘤细胞核内的DNA,然后导致肿瘤细胞凋亡,从而起到治疗肿瘤的目的。随着人们不断地研究[4-6],发现将这些抗肿瘤药物负载到纳米载体上,能够更好地治疗肿瘤疾病,这是由于纳...  (本文共2页) 阅读全文>>

《天津医药》1997年03期
天津医药

人肝细胞靶向性DNA载体系统的建立

近年来,随着在细胞分子水平上对疾病发病机理认识的探入,基因治疗已成为目前医学生物学领域中最重要的研究课题之一。其中,如何将外源性基因特异地导入靶细胞是基因治疗的一个关键因素。为了建立具肝细胞靶向性的反义药物运载系统,本文采用异源双功能交联剂(sPDP)将以半乳糖为末端的唾液糖蛋白(asialooro~ucoid,A以)R)与脂质体共价相连,构建成肝细胞靶向性脂质体,它能将反义寡核昔酸药物特异性地导入肝细胞且防止核酸酶对其的降解作用。由于这种肝细胞特异性1〕NA载体系统是可溶性的且无细胞毒性和免疫原性,因此,它有着深远的基因治疗应用价值。 材料与方法 一、材料卵磷脂(PC)、二油酞磷脂酞乙醇胺(珊E)、胆固醉(chol)为Sigm。·产品卜异源双功能交联剂[N一,uccini切idyl3一(p厂idyldithio关pr叩i-onate,SPDP〕,sepharose 4B为Pharmaeia产品;二硫苏糖醇(DTT)为Gibco...  (本文共2页) 阅读全文>>